依普黄酮
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第452页（2289字）
1988年日本首次上市。
【别名】7－异丙氧基异黄酮，固苏桉，依普瑞丰。
【药理】依普黄酮的结构与雌激素相似，但无雌激素活性，进入人体内却可增加雌激素的活性。它通过抑制骨质溶解、刺激骨骼生长来减少骨质的循环率，在患者体内的雌激素诱导下使甲状腺细胞分泌降钙素而抑制破骨细胞的生成。研究表明，依普黄酮对骨骼生成有直接影响，临床研究也已证实，依普黄酮能使BMD增加或维持不变，对防止骨质流失的效果十分明显。研究人员通过对依普黄酮分子机制的研究，认为代谢产物Ⅲ、Ⅱ、Ⅰ、V治疗骨质疏松症起着主要作用。该项研究是通过鼠的巨噬细胞中得到的脂多糖(LPS诱导含氮的氧化物)上进行的。也有人用X射线衍射分析骨质的晶体结构变化而进行研究，用经过处理的β2微球蛋白来增加破骨细胞而形成骨骼更新点的数目来研究的。不同的研究方法得到的结论基本一致。
本品经口服在小肠形成7种代谢物与原形一起吸收，其中4种代谢物具有生物效能，原形的达峰时间约1．3h。本品吸收后主要分布在胃、肠、肝和骨中，主要在肝脏代谢。单剂量200mg口服，T1／2为9．8h，AUC为632ng·h／ml，48h内尿中总排泄率为42．9%，均为代谢产物形式；每日600mg，连续服药6天，血药浓度达稳态，T1／2为23．6h，AUC为1455ng·h／ml。连续服药后原形及代谢物无体内蓄积，血药浓度不在升高。
【用途及用法】适用于改善原发性骨质疏松症的症状，提高骨量减少者的骨密度。餐后口服，0．2g，tid或遵医嘱。
【不良反应】大量临床试验证实，口服依普黄酮不良反应发生率低，且耐受性良好。在与镇痛剂的对照试验中，接受依普黄酮2年治疗中，不良反应的发生率与镇痛剂基本相近，主要表现为胃肠道不适，前者占14．5%，后者为16．5%。在一项研究中，40人服用依普黄酮，12月左右有4例出现轻微胃痛现象，其他方面不良反应未见报道。
【制剂】固苏桉，片剂，0．2g／片，武汉滨湖双鹤药业。
【临床评价】为了研究依普黄酮在防止椎骨骨折以及它对患有骨质疏松症的女患者的骨密度的改善，在欧洲的许多国家正在实施依普黄酮治疗方案。例如在高加索，有460名年龄在45～75岁的绝经至少12月的妇女，其骨密度较该年龄正常妇女低(相应数据低于0．860cm2)，此项研究的目标是验证依普黄酮能显着减少由绝经妇女的骨质疏松症所造成的骨折。另一组研究人员在149位年龄更大已患有椎骨骨折的骨质疏松症的女患者中进行，采用随机分组，用镇痛剂(补加钙1．0g／d)和依普黄酮对照研究，经过2年共完成11个项目，结果表明，服用依普黄酮组前臂骨骨密度显着增加，而服用镇痛剂组则表现出部分骨质损失，在服用依普黄酮组中患者尿中羟脯氨酸显着下降，表明骨更新率减少，同时也观察到服用依普黄酮的患者脊骨骨折的偶发性减少了，并且骨痛和骨运动的症状有所改善。目前，该项研究已经扩展，在匈牙利和意大利的60多个医疗机构中进行，接受依普黄酮治疗的患者达2769名，而可以接受调查的总人数达到3132人。对患者3年零6月的随访表明：依普黄酮改善骨更新过程，防止骨损失，与服用镇痛剂的人有明显不同。其他相似的研究也支持上述观点。除与镇痛剂的对照研究以外，研究人员也进行了依普黄酮与复合激素疗法对照研究，以证明依普黄酮及复合激素疗法对防止绝经期妇女骨质损失的影响。患者随机分配，单用依普黄酮组和β－雌二醇和依普黄酮合用治疗组，结果短期治疗(12d)，低剂量的雌二醇皮下注射给药合用依普黄酮联合治疗骨质疏松症不能增加依普黄酮的抗骨更新能力，并且不能对绝经期妇女的骨质疏松症发挥更大的抑制作用。研究人员通过依普黄酮和鲑鱼降钙素对骨质疏松症的治疗对照研究表明，依普黄酮较鲑鱼降钙素更能抑制骨质损失。意大利的研究人员通过研究198人椎骨密度(VBD)低于年龄匹配的正常绝经期妇女，其中有134名妇女接受了2年治疗，通过使用安慰剂进行对照，所有患者服用钙1．0g／d以用于合成钙糖，结果表明：只有依普黄酮治疗组对骨外翻率有抑制作用，而药物反应的激烈程度二者相似，根据患者的自我感受和对剩余的药品差值估计，依普黄酮治疗群体中有92．5%和92．8%的患者在2年的治疗中服药量超过80%。这个研究也说明，在低骨质的绝经期妇女中有依普黄酮的损失。有关依普黄酮与骨钙素和β－骨化二醇单独和联合用药治疗方案也在实施中。
【注意事项】少数病人可见食欲不振、胃部不适、恶心、呕吐、口腔炎、口干、舌炎、味觉异常、腹胀、腹痛、腹泻和便秘等；可出现消化性溃疡、胃肠道出血或使原有消化道症状恶化。偶见红细胞、白细胞减少，血胆红素、LDH、血清氨基转移酶和BUN升高、皮疹和瘙痒、眩晕、倦怠和舌唇麻木。重度食道炎、胃炎、十二指肠炎、消化性溃疡和胃肠功能紊乱者慎用。中、重度肝肾功能不全者慎用，高龄患者慎用。妊娠及哺乳期妇女不宜使用，儿童及青少年不宜使用；对男性骨质疏松患者尚无用药经历。低钙血症患者禁用。服药期间须补钙。与雌激素、茶碱和香豆素类抗凝剂合用时，可增加它们的作用，给药应慎重。