β受体阻滞剂

出处：按学科分类—医药、卫生 东方出版中心《实用高血压病防治手册》第81页（3379字）

(一)种类

β受体分为β₁和β₂两种亚型，一个器官可同时存在两种亚型的β受体。刺激β₁受体产生心脏兴奋、肾素释放等作用；刺激β₂受体产生血管和支气管平滑肌松弛及对代谢的各种影响(胰岛素分泌增加、糖原分解、肝和肌肉的糖原生成)。

非选择性β受体阻滞剂 如普萘洛尔(propranolol)、吲哚洛尔(pindolol)、纳多洛尔(nadolol)等对β₁和β₂受体均有阻滞作用，导致血管和支气管收缩、心率减慢和心输出量减少、心肌氧耗量减少和血压降低等。

β₁受体选择性阻滞剂 如阿替洛尔(atenolol)、比索洛尔(bisoprolol)和美托洛尔(metoprolol)等对β₁受体的作用强于对β₂受体的作用。心肌的β受体以β₁受体为主，因此β₁受体选择性阻滞剂对心脏具有较强的选择作用，较少引起代谢紊乱。这类药物中以比索洛尔的选择性最强。这类药物对于支气管和外周血管的β₂阻断作用很弱，对哮喘患者较少引起支气管痉挛，但仍不宜应用。对伴严重外周动脉疾病的患者也需谨慎使用。

具有内在拟交感活性(ISA)的β受体阻滞剂如吲哚洛尔、塞利洛尔等对β受体有部分激动作用，在降低血压的同时，它们对心率减慢和心输出量减少的影响较轻，肢端发冷也较少见。

脂溶性强的β受体阻滞剂，如普萘洛尔、美托洛尔能进入血脑屏障，对中枢神经系统的作用较强。由于它们较快被肝脏代谢，故作用时间较短。脂溶性弱的β受体阻滞剂，如阿替洛尔、纳多洛尔对中枢神经系统的副作用较少，被肝脏代谢较慢，通过肾脏排出，作用时间较长。

多数β受体阻滞剂的降压作用相仿，主要根据副作用、作用维持时间和耐受性等特点选用药物。大多选用心脏选择性及长效制剂，每天只需服用一次，如阿替洛尔、美多洛尔和比索洛尔等。

(二)降压机制

还未完全阐明，可能降压机制为：①减少心输出量；②抑制肾素－血管紧张素系统；③对中枢神经系统的作用；④阻断突触前β受体，减少去甲肾上腺素释放。

(三)在高血压治疗中的应用

很多高血压临床试验结果证实，β受体阻滞剂对于轻、中度高血压有肯定的降压作用且较安全，多数病人对它有良好的耐受性。使用β受体阻滞剂的大规模前瞻性高血压临床试验证实，β受体阻滞剂能显着减少心血管事件的发生率和死亡率，国内外高血压防治指南都将其列为一线抗高血压药物。β受体阻滞剂单独治疗对约40%～50%的患者有效。β受体阻滞剂主要用于轻、中度高血压，对静息时心率快(＞80次／分)或伴其他交感神经功能亢进的中青年患者、合并心绞痛的高血压患者尤其适用。

与小剂量利尿剂联合应用时，β受体阻滞剂的降压疗效明显提高，且副作用较少。美国FDA批准的这方面的联合应用制剂有比索洛尔与氢氯噻嗪、阿替洛尔与氯噻酮等。两者联合应用可使75%～80%患者的血压降低到目标水平。β受体阻滞剂对老年高血压患者的降压程度不如年轻患者，JNC-Ⅵ建议在老年患者使用噻嗪类利尿剂或噻嗪类利尿剂与β受体阻滞剂联合应用，因为在多个随机对照临床试验中，它们能有效地降低心血管事件的发生率和死亡率。

对于有过心肌梗死的高血压患者，β受体阻滞剂可预防心肌梗死再发和降低总死亡率，因此对心梗后的高血压患者除了有禁忌证(哮喘、明显的心动过缓和传导阻滞、严重的外周血管病等)外，应使用β受体阻滞剂。最近有研究表明比索洛尔和美托洛尔可使心衰病人的心血管事件、猝死和总死亡率减少。因此β受体阻滞剂可用于心衰，但用法与降压治疗时不同。

研究结果显示，对2型糖尿病患者，只要血压得到控制，以β受体阻滞剂或以ACE抑制剂为基础的治疗，对于减少心血管事件同样有效。这一结果表明2型糖尿病高血压患者也可使用β受体阻滞剂治疗，进一步证实的研究正在进行中。

(四)副作用

1．呼吸系统：非选择性的β受体阻滞剂可能会引起气短或哮喘，哮喘或慢性阻塞性呼吸道疾病的患者禁用这类药物。心脏选择性的β受体阻滞剂这方面的副作用虽较轻，但哮喘患者仍应避免使用。

2．心血管系统：静息心率在50～55次／分的患者，β受体阻滞剂不宜用作起始治疗。β受体阻滞剂使房室传导速率降低，故心脏传导阻滞患者禁用。

3．疲乏无力和肢体寒冷：心输出量降低和外周肌肉群血流量减少引起疲乏无力，是β受体阻滞剂常见的副作用。降低剂量可减少这一副作用。疲劳也可能与β受体阻滞剂的中枢作用有关，可伴有恶梦、失眠等症状。脂溶性弱的β受体阻滞剂的中枢神经系统副作用较少。此外，肢体寒冷也是较为常见的副作用。周围血管病患者禁用β受体阻滞剂。

4．对代谢的影响：服用无ISA作用β受体阻滞剂的患者，可使甘油三脂升高、高密度脂蛋白(HDL)轻度降低，因此高甘油三酯血症慎用。有ISA作用的β受体阻滞剂对代谢的影响较轻。β受体阻滞剂会掩盖低血糖反应时的心动过速等症状，这对于因胰岛素反应而昏迷或半昏迷的急症病人尤要注意。

5．其他少见的副作用还有性功能障碍等。

(五)常用的β受体阻滞剂

1．盐酸普萘洛尔(心得安、萘心安) 片剂：10mg／片、40mg／片、80mg／片。口服：10mg／次，3次／日。极量：160mg／日。儿童：口服：每次0．5mg／kg，3次／日。

2．纳多洛尔(萘羟心安、康加尔多) 片剂：10mg／片、40mg／片、80mg／片、120mg／片。口服：20mg／次，1次／日。极量：240mg／日。

3．盐酸氧烯洛尔(心得平、烯丙氧心安) 片剂：20mg／片、40mg／片、80mg／片、160mg／片。口服：20mg／次，3次／日。极量：200mg／日；儿童：口服：每次0．4～0．8mg／kg，3次／日。

4．盐酸阿普洛尔(心得舒) 片剂：50mg／片。口服：50mg／次，2～3次／日。极量：800mg／日。

5．吲哚洛尔(心得静、吲哚心安) 片剂：1mg／片、5mg／片、10mg／片。口服：5mg／次，2～3次／日。极量：45mg／日。

6．阿替洛尔(氨酰心安、苯氧胺) 片剂：25mg／片、50mg／片、100mg／片。口服：25mg／次，1次／日。极量：150mg／日。

7．酒石酸美托洛尔(美多心安、倍他乐克) 片剂：25mg／片、50mg／片、100mg／片。口服：25mg／次，2～3次／日。极量：200mg／日。

8．延胡索酸比索洛尔(康可、博苏) 片剂：5mg／片、10mg／片。口服：2．5～5mg／次，1次／日。极量：20mg／日。

9．盐酸塞利洛尔(二乙脲心安) 片剂：100mg／片。口服：100mg／次，1次／日。极量：600mg／日。