血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

出处：按学科分类—医药、卫生 东方出版中心《实用高血压病防治手册》第93页（1380字）

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是最新一类抗高血压药物，它们在受体水平阻断血管紧张素Ⅱ的作用。

(一)种类

迄今，有6种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂被批准用于治疗高血压：氯沙坦(losartan)、缬沙坦(valsartan)、伊贝沙坦(irbesartan)、candesartan、eprosartan和telmisartan。许多研究表明，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂单用时其降压效果与ACE抑制剂相同，但无使用ACE抑制剂时常见的干咳副作用。

(二)降压机制

血管紧张素Ⅱ通过与细胞膜上的受体结合发挥作用。已知血管紧张素Ⅱ受体至少有AT₁和AT₂两种亚型。血管紧张素Ⅱ收缩血管、释放醛固酮、刺激细胞肥大或增殖等作用，都是通过AT1受体介导的。血管紧张素Ⅱ作用于AT₂受体，后者有抗细胞增殖和调节细胞凋亡等作用，因而对抗高血压进一步产生有利影响。

现知道血管紧张素Ⅱ生成除通过RAS经典途径外，还存在非经典途径。即除血管紧张素转换酶外，还有其他酶如糜蛋白酶也能参与血管紧张素Ⅱ的生成，ACE抑制剂不能阻断由非经典途径生成的血管紧张素Ⅱ，而血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在AT₁受体上阻断一切血管紧张素Ⅱ的作用。

(三)临床应用

许多临床试验证实，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是有效的抗高血压药物。目前主要用于ACE抑制剂有效、但由于咳嗽而不能耐受者。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂单独使用可使约50%～55%患者的血压降至目标水平。当血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与利尿剂合用时它的降压作用大为增强。国外一些固定剂量的复方制剂已上市，如：氯沙坦与氢氯噻嗪、伊贝沙坦与氢氯噻嗪等。这些制剂无论对年轻或老年患者都有显着的降压作用。如果一开始使用复方制剂，可使约70%～75%患者的血压降至目标水平。高血压防治新指南已把血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂列为一线抗高血压药物。

(四)副作用

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的副作用较小，未发现血脂和血糖的显着改变，肾血流量保持不变，很少见高血钾。禁忌证与ACE抑制剂相同。

(五)常用的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂药物

1．氯沙坦(科素亚) 片剂：25mg／片、50mg／片。口服：25mg／次，1次／日。极量：50mg／次，2次／日。

2．缬沙坦(代文) 胶囊剂：80mg／粒、160mg／粒。口服：80mg／次，1次／日。极量：320mg／次，1次／日。

3．伊贝沙坦 片剂：75mg／片、150mg／片。口服：75mg／次，1次／日。极量：300mg／日。