熊去氧胆酸

出处：按学科分类—医药、卫生 江苏科学技术出版社《临床用药速查手册》第221页（1224字）

【别名】：

熊脱氧胆酸，护肝素，优思弗；Ursofalk

【释文】：

片剂：0．05g，0．25g(优思弗)。

【药理作用】：

熊去氧胆酸即3α，7β－二羟基胆烷酸，是鹅去氧胆酸的7β－羟基差向异构体，正是结构上的这一微小差异，使本品具亲水性。本品可降低肝内的胆固醇合成限速酶——β－羟－β－甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的活性，使胆固醇合成受抑；并与胆固醇形成稳定的液态结晶悬浮物，使胆汁中的胆固醇不饱和，进而促使结石中的胆固醇析出而溶解。本品还可抑制肠道吸收胆固醇。熊去氧胆酸还能拮抗内源性疏水性胆汁酸的细胞毒性作用，保护肝细胞膜。本品通过降低肝细胞膜的主要组织相容性抗原MHC－1的过度表达；抑制白细胞介素－2、4，肿瘤坏死因子及干扰素α的产生；提高体内白细胞介素－10、12的水平；以及直接与糖皮质激素受体结合，发挥免疫调节作用。此外，本品还有抑制细胞凋亡、抑制炎症、清除自由基和抗氧化等作用。口服后主要在空肠上段以非离子被动扩散方式、在回肠以主动转运方式吸收，首过效应大，口服剂量的50%～75%被肝脏摄取；主要分布于肝、肠和血浆中，血浆蛋白结合率为96%～99%。其在胆汁中的浓度呈现剂量依赖性增加；当剂量为20～30mg／(kg·d)时，胆汁中的浓度逾60%，可达最佳治疗效果。在肝内与甘氨酸、牛黄酸等结合，在结肠被肠菌代谢，小部分代谢产物由尿中排出，大部分经粪便排泄。口服时的生物半衰期为3．5～5．8天。

【主要用途和用法】：

①溶解胆固醇性胆石：口服12mg／(kg·d)，睡前一次服，效果优于同剂量分次服；疗程一般6～24个月。溶石后长期服用0．25g／d，可减少结石复发。②治疗肝内胆汁淤积性肝病：适用于各种原因引起的急性、慢性、复发性肝内胆汁淤积，包括原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎等；推荐剂量为口服10～30mg／(kg·d)，一般需大于600mg／d；近年有增大剂量的趋势，疗程3个月以上。③治疗酒精性肝病，非酒精性脂肪肝，慢性乙型、丙型肝炎，全胃肠外营养引起的肝胆疾病，预防和治疗肝移植术后的急性排异反应：口服，0．25～0．5g，tid；或10～30mg／(kg·d)，分2～3次服。④治疗胆汁反流性胃炎：0．25g睡前服，疗程5～7日。⑤治疗胆源性急性胰腺炎：10mg／(kg·d)，分2～3次服。

【不良反应及注意事项】：

少数病人有短暂腹泻，偶有上腹痛、便秘、头痛、头晕、皮疹及瘙痒等。溶石期间约10%病人发生继发性结石钙化。胆道完全性梗阻者禁用。急性胆囊炎、胆管炎、妊娠早期慎用。非胆固醇结石用之无效。本品不宜与消胆胺、制酸剂、吸附剂及避孕药等合用。