注射用头孢曲松钠

出处：按学科分类—医药、卫生 军事医学科学出版社《常用新中成药西药手册》第14页（4262字）

【别名】：菌得治

【主要成分】 每瓶内含头孢曲松分别为0．5g或1g。赋形剂：用于肌肉注射的溶剂为1%盐酸利多卡因注射液；用于静脉注射的溶剂为灭菌注射用水。

【药理作用】 本品的活性在于能抑制细胞壁的合成，在体外，本品对G^－和G⁺菌具有高度及中度的抗菌作用。本品对多数β－内酰胺酶、G⁺和G^－菌的青霉素酶和头孢菌素酶具有高度的稳定性。临床验证显示，本品对下列微生物呈现活性(参见适应证)。

1．G⁺需氧菌：金黄色葡萄球菌(包括生成青霉素酶的菌株)、肺炎球菌、链球菌属。另外，甲氧西林耐药葡萄球菌以及多数肠球菌菌株均对本品敏感。

2．G^－需氧菌：产氧单胞菌属、产碱杆菌属、柠檬酸菌属、肠杆菌属、埃希氏大肠杆菌、杜氏嗜血杆菌、流感杆菌(包括生成青霉素酶的菌株)、克雷伯氏菌属(包括肺炎克雷伯氏菌)、莫拉氏菌属、摩根氏菌属、淋病奈瑟氏球菌(包括生成青霉素酶的菌株)、脑膜炎奈瑟氏球菌、邻单胞菌属、各型变形杆菌、普氏菌属、假单胞菌属、绿脓杆菌、沙门氏菌属(包括伤寒沙门氏菌)、沙雷氏菌属(包括粘质沙雷氏菌)、志贺氏杆菌、弧菌属(包括霍乱弧菌)、耶氏菌属(包括小肠结肠炎耶氏菌)。

上述耐青霉素和第一代头孢菌素的G^－菌株，均对本品敏感。梅毒螺旋体对本品也敏感，临床用于治疗1、2期梅毒疗效好。

3．厌氧微生物：类杆菌属(包括脆弱拟杆菌)、消化链球菌属。许多生成内酰胺酶的类杆菌属菌株(特别是脆弱拟杆菌)均对头孢曲松钠敏感。

【药代动力学】 本品的特点是消除半衰期长，对健康人的半衰期为8小时。经静注和肌注后，血药浓度与曲线下面积两者相同。这表明，肌注后，本品的生物利用度为100%。静注后，本品迅速扩散而进入组织液，此时，杀菌浓度保持24小时。

1．消除：在健康成年人中，消除半衰期为8小时；对75岁以上者，其平均消除半衰期约2倍于成年人。50%～60%的本品，通过肾以原形排出体外，而40%～50%的量则以原形排入胆汁。肠内微生物可使本品转变为无活性代谢物。对新生儿，肾的排除占70%的剂量；对肝肾功能障碍的病人，药代动力学只有极少的改变，其消除半衰期只有轻微的增加。若只有肾功能损害，本品的胆汁排除量将会增加；若只有肝功能损害，肾排除量将增多。

2．蛋白质结合：本品能可逆地结合白蛋白，其结合量随着浓度增加而减少，例如：当血药浓度＜100mg／L时结合量为95%，然而当其浓度为300mg／L时，其结合量为85%。由于较低的白蛋白含量，组织液中未结合头孢曲松钠的比例相应高于血浆中的比例。

3．渗入脑脊液：本品能渗入发炎的婴儿脑膜和儿童脑膜，对细菌性脑膜炎，在脑脊液中的平均扩散度为血液浓度的17%，即约4倍于无菌脑膜。静注本品(按50～100mg／kg标准)后24小时，脑脊液中的头孢曲松钠浓度＞1．4mg／L。在脑膜炎成年病人中，按50mg／kg标准，使用后2～24小时内，脑脊液中的浓度比要求抑制引起脑膜微生物的最低浓度高出数倍。

【适应证】 本品适用于细菌引起下列感染：脓毒症，脑膜炎，腹部感染(腹膜炎、胆管炎和胃肠道感染)，骨、关节、皮肤、软组织和伤口感染，防御功能受损病人的感染，肾、尿道感染，胸膜炎，败血症。

【用法与用量】 静注：成年人每日1g。严重感染时，其剂量可增加到4g，每日1次。新生儿、婴儿和12岁以下的儿童，按以下推荐，每日1次：新生儿(2周内)20～50mg／kg，由于婴儿的酶系统发育未全，因此不能超过50mg／kg。早产儿和正常新生儿不需有差别。婴儿和儿童(3周到12岁)，每日剂量20～80mg／kg。对于体重50kg或50kg以上的儿童，应使用正常成人剂量。

静脉滴注剂量：50mg／kg或50mg／kg以上，时间至少应输注30分钟。对老年病人，建议按成人标准。

1．治疗的持续时间：治疗持续时间应视疾病进程而加以变化，用抗生素治疗时，通常在病人无发热或有细菌根除迹象后，最少持续48～72小时。

2．联合用药：本品和氨基糖甙类药物的协同作用，在实验条件下抑制许多G^－芽孢杆菌已得到证实。虽然联合给药后增大的活性尚未能预测，但严重的、危及生命的微生物感染，如绿脓杆菌感染时仍应考虑使用。在推荐两种药物中，应考虑到其可能存在的配伍禁忌，因此应分开使用。

3．特定剂量说明：①脑膜炎：婴儿和儿童的细菌性脑膜炎，开始治疗量为100mg／kg(不超过4g)，每日1次。致病微生物一旦查明，敏感度一旦确定就可相应减少剂量。已发现下列疗程有最好的效果：脑膜炎奈瑟氏球菌4日，肺炎球菌7日，流感嗜血杆菌6日，敏感的肠道细菌10～14日。②淋病：对于淋病(生成和不生成青霉素酶的菌株)，推荐剂量250mg。③预防：为了防止手术中或手术后感染，推荐在外科手术前30～90分钟单剂量使用本品1～2g。在结肠直肠炎手术中使用本品和5－硝基咪唑联合用药(分开使用)证明有效。

4．肾、肝功能损害者：对于肾、肝功能受损者，如果肝功能正常，则不必减少本品的剂量。在患有严重肾衰竭的情况下(肌酐清除率＜10ml／min)，本品的每日剂量不能超过2g。对肝损害的病人，如果肾功能正常，也不需减少剂量。在联合治疗严重肾、肝功能障碍的情况下，应定期测定本品血药浓度。

对需要透析的病人，透析后不需增加剂量。然而要监视血药浓度，以便确定是否需要调节剂量。因为这类病人的消除速率可能会降低。

5．使用方法：新配成的溶液可在室温6小时内或在5℃24小时内保持其理化性质稳定。在通常情况下，配好的溶液应立即使用，其水溶液因浓度和放置时间不同而显黄色至琥珀色。

6．肌肉注射：将0．5g本品溶于2ml1%盐酸利多卡因注射液；1g本品溶于3．5ml1%盐酸利多卡因注射液，并做深部肌肉注射。建议不多于1g的药量注入任何一侧。盐酸利多卡因注射液决不能用于静脉给药。

7．静脉注射：将0．5g本品溶于5ml灭菌注射用水；或1g本品溶于10ml灭菌注射用水，于2～4分钟内缓慢注入。

8．静脉滴注：至少30分钟滴入。配制输液时将2g本品溶于40ml下列一种无钙输液中：0．9%氯化钠、含糖盐水、5%葡萄糖、10%葡萄糖注射液、灭菌注射用水。

由于可能存在配伍禁忌，本品不能与其它抗生素药物混合，或用上述溶液以外的其它溶液稀释。

【不良反应】 本品一般有较好的耐受性。在使用本品期间，将出现以下不良反应(该不良反应能逐渐消失，或停药后恢复正常)。

1．全身性不良反应：胃肠疾病(约占2%)、稀便或腹泻、恶心、呕吐、口炎和舌炎。

2．血液变化(约2%)：嗜酸性细胞增多、白细胞减少、粒细胞减少、溶血性贫血、血小板减少。

3．皮肤反应(约1%)：疹病、过敏性皮炎、瘙痒、荨麻疹、水肿、多种形式的红斑。

4．其它极少出现的不良反应：头痛、眩晕、肝酶增高、胆囊出现泥状影像、少尿症、尿肌酐增加、生殖道真菌病、寒颤、过敏性或类过敏性反应。已报道在极少情况下，出现假小肠结肠炎和血液凝固障碍病。

5．局部不良反应：在极少情况下，静脉注射后出现静脉炎。通过慢注(2～4分钟)本品可以防止此反应出现。肌肉注射若没用盐酸利多卡因注射液会疼痛。

【相互作用】 大剂量本品和强力利尿药联合使用后未发现肝功能受损。没有迹象表明本品会增大氨基糖甙类的肝毒性。饮酒后使用本品未出现类双硫样的作用。

本品不含与乙醇不相容的N－甲基硫代三唑和某些其它头孢菌素中会引起出血的成分，本品的排除不受丙磺舒的影响。

【注意事项】 对头孢菌素类过敏的病人及孕妇禁用本品；对青霉素过敏者，要考虑到可能出现交叉过敏反应。

【预防过敏】 当与其它头孢菌素联合使用时，可能出现过敏性休克(病史中已记载)。出现此种情况时，应立即采取治疗措施，例如静脉注射肾上腺素，接着注射糖皮质激素。

在极少数的情况下，从胆囊造影图上可以确定有泥状物影像。当停止或结束本品治疗后，该情况可以好转。出现此情况时伴随疼痛，建议进行非手术处理。

体外实验研究指出，与其它某些头孢菌素一样，本品可以置换来自血清蛋白的胆红素。因此，在考虑将本品用于不满1个月的婴儿，特别是早产儿的高胆红素血症时，应加小心。在长期治疗期间，应定期检查血象。

【贮藏与效期】 严封，在干燥阴凉处保存。有效期2年。

【批准文号】 (1992)粤卫药准字第A21－387号。