戈舍瑞林

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《妇产科药物手册》第58页（1792字）

【制剂规格】 微囊注射液：3.6mg。

【药理作用】 本品是促黄体素释放素(LHRH)的一种类似物，长期使用能抑制脑垂体促黄体素的合成，从而引起男性血清睾丸酮和女性血清雌二醇的下降。停药后这一作用可逆，初期用药时本品同其他促黄体素释放素激动剂一样，可暂时增加男性血清睾丸酮和女性血清雌二醇的浓度。在接受本品治疗的早期阶段，一些女性可出现不同程度的阴道出血，持续时间和出血量各有不同。这种现象为雌激素水平下降所致并可自动停止。男性患者在第一次注射此药后21d左右血清睾丸酮浓度下降至起始水平，并在以后的治疗中维持此浓度，这可使大多数患者的前列腺肿瘤消退，症状有所改善。女性患者在初次给药后21d左右血清中雌二醇浓度受到抑制，并在以后每28 d的治疗中维持在绝经后水平。这种抑制与激素依赖性的乳腺癌、子宫肌瘤和子宫内膜异位症相关，可导致子宫内膜变薄及多数患者闭经。本品和铁剂伍用可使贫血的子宫肌瘤患者产生闭经并改善血红蛋白浓度及相关的血液学参数。和铁制剂伍用与单独铁剂疗法相比较，前者血红蛋白浓度的增高较后者多10g/L。在用 LHRH类似物治疗期间产生停经且停止治疗后未恢复月经的患者很少见。本品具有几乎完全的生物利用度，每4周用药1次，在无组织蓄积的情况下保持有效的血药浓度。本品与血浆蛋白的结合能力较弱，在肾功能正常情况下血浆清除半衰期为2～4h，对肾功能不全的患者其半衰期将会增加。此改变在每月1次的治疗中影响很小，故不需要调整剂量，在肝功能不全的患者中其药代动力学无明显变化。

【适应证】 ①前列腺癌：适用于可用激素治疗的前列腺癌。②乳腺癌：适用于可用激素治疗的绝经前期及绝经期妇女的乳腺癌。③子宫内膜异位症：缓解症状包括减轻疼痛并减少子宫内膜损伤。④使子宫内膜变薄：在刮宫术或内膜切除术之前，用本品使子宫内膜变薄。⑤子宫肌瘤：术前与补铁药伍用可使患有贫血的肌瘤患者的贫血状况得到改善。

【用法、用量】 经腹壁皮下注射：每次3.6mg，每4周1次。肝、肾功能不全者，老年患者不需调整剂量。①子宫内膜异位症：治疗不应超过6个月，因为目前尚没有长期治疗的临床数据，考虑到有关骨质丢失的问题，应避免重复疗程。②用于使子宫内膜变薄：每隔4周注射本品，共注射2次。手术在第2次注射后2周内进行。③对由于子宫肌瘤导致贫血的妇女，手术前3个月之内给予本品3.6mg及补铁治疗。

【不良反应】 变态反应发生率很低，一些过敏现象已见报道。关节痛已见报道。有报道出现皮疹，多为轻度，不需中断治疗即可恢复。服用本品的患者发生低血压或高血压反应的病例已偶见报道。这种变化通常很短暂，继续治疗或停止治疗后均可恢复，很少需要停药及其他药物治疗。偶然出现的局部反应包括在注射位置上有轻度淤血。男性患者不良反应包括潮红和性欲下降，少有必须中断治疗，偶见乳房肿胀和触痛。给药初期前列腺癌症患者可能有骨骼疼痛暂时性加重，应对症处理。尿道梗阻和脊髓压缩的个别病例也曾有报道。女性患者不良反应有潮红、多汗及性欲下降，无须中止治疗。也曾观察到头痛、情绪变化如抑郁、阴道干燥及乳房大小的变化。治疗初期乳腺癌的患者会有症状的加剧，应按症状进行处理。子宫肌瘤患者可见肌瘤退行性变性。在治疗初期，有骨转移的乳腺癌患者很少发展为高钙血症。

【注意事项】 ①由于本品的安全性及有效性在儿童中尚未论证，故对儿童患者不推荐使用本品。②对有发展为尿道阻塞或脊髓压迫危险的男性患者应慎用，而且在治疗的第1个月期间应密切监护患者。如果因尿道梗阻而引起脊髓压迫或肾脏损伤并恶化，则应给予适当治疗。③妇女使用LHRH 激动剂可能引起骨密质丢失。从目前所得到的研究数据表明，6个月疗程结束时椎骨矿物质密度平均下降4.6%，再经6个月后逐渐恢复到只比基值低2.6%。④对已知有骨代谢异常的妇女使用时应注意，本品可引起子宫颈阻抗增加，因而可导致扩宫困难。⑤目前尚无用本品治疗子宫内膜异位症超过6个月的临床数据。⑥孕妇、哺乳期妇女、对苯甲醇过敏者忌用。