嘌呤核苷磷酸化酶缺乏症

出处：按学科分类—医药、卫生 河南科学技术出版社《儿科疾病诊疗手册》第173页（1479字）

嘌呤核苷磷酸化酶缺乏症(purine nucleoside phosphorylase deficiency)由Giblett于1975年首先发现，为一种常染色体隐性遗传病。

【病因】

由于第14对染色体上嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)编码基因缺陷，造成PNP缺乏。

【发病机制】

PNP的功能是催化鸟苷转化为鸟嘌呤和催化次黄嘌呤，核苷转化为次黄嘌呤，最终生成尿酸。当PNP缺乏时，血中鸟苷和次黄嘌呤增多，可导致淋巴细胞中脱氧三磷酸鸟苷(dGTP)含量升高，胸腺细胞中的dGTP也大量堆积，dGTP可抑制核糖核酸还原酶，该酶为 DNA 合成的促进剂，故dGTP堆积抑制淋巴细胞合成DNA，使淋巴细胞增殖受限。由于B淋巴细胞对PNP缺乏有一定耐受能力，而T淋巴细胞对PNP缺乏敏感，故PNP缺乏以细胞免疫缺陷为主，并发现 Ts/Te受 PNP缺乏的影响比 Th/Ti所受的更严重。

【病理】

胸腺发育不良，缺乏胸腺小体。淋巴结胸腺依赖区发育不良，淋巴细胞稀少；非胸腺依赖区含有丰富的淋巴细胞和浆细胞。

【临床症状】

本病发病无性别差异，多发病于出生后6～12个月婴儿，随年龄增长，病情逐渐加重。病人反复发生病毒、细菌和真菌感染，皮肤、黏膜慢性白色念珠菌感染，反复出现下呼吸道感染、慢性腹泻等。有的病人可表现自身免疫性溶血性贫血、类风湿关节炎等自身免疫病。当输入含有免疫活性细胞的血制品时，可发生 GVH反应。肝、脾和淋巴结一般不肿大，也缺乏其他阳性体征。活疫苗接种可发生严重反应。

【诊断】

1．根据病史和临床表现。

2．实验室检查 包括：①血液Ig水平、B细胞和浆细胞数基本正常。外周血中T细胞数量显着减少，Ts细胞常减少。淋巴细胞的 PHA转化、同种异体混合淋巴细胞反应很低。迟发型变态反应阴性。②淋巴细胞中dGTP显着增高。红细胞中缺乏 PNP是本病的确诊指标。羊水中成纤维细胞PNP活性测定，有助于产前诊断。③尿中尿酸含量低，尿中有鸟苷、脱氧鸟苷和次黄嘌呤核苷、脱氧次黄嘌呤核苷有助于本病诊断。

【治疗】

尚无特效治疗方法。正常红细胞、白细胞、成纤维细胞含有 PNP，输注洗涤过的红细胞，进行 PNP酶替代治疗，对部分患者的淋巴细胞数量和细胞免疫有一定提高。胸腺素可以改善病人的细胞免疫功能。胎儿胸腺移植和转移因子治疗效果未肯定。

【预防】

应积极预防感染。一旦发生要加强针对性抗感染治疗。

【预后】

本病发病多在6～12个月以后，如诊断及时，治疗得当，无严重感染，较轻患者预后较好。