先天性胸腺发育不良

出处：按学科分类—医药、卫生 河南科学技术出版社《儿科疾病诊疗手册》第180页（2492字）

先天性胸腺发育不良(congenital thymic hypoplasia)又称DiGeorge综合征、第3、4对腮弓综合征、伴有甲状旁腺功能低下的细胞免疫缺陷或无胸腺症等。

【病因及发病机制】

系由于病毒感染、中毒等因素，引起第3、4对腮弓先天发育障碍，导致胸腺、甲状旁腺发育不全或不发育，常伴有心血管、颌面部、耳等发育畸形。易发生于大龄父母生育的子女中，提示与染色体畸变有关。

【病理】

胸腺发育不良或缺如，有的结构正常但重量低于正常；有的皮质、髓质分界不清，无胸腺小体；有的无胸腺组织，仅残留少许纤维组织；有的胸腺还易位到颈部或肺组织。淋巴结胸腺依赖区淋巴细胞极少或缺乏，但非胸腺依赖区有淋巴滤泡和生发中心，有丰富的淋巴细胞和浆细胞。缺乏甲状旁腺。常有室间隔缺损、右位主动脉弓等心血管畸形。

【分类】

胸腺完全不发育者为完全型；胸腺部分发育不全者为部分型。

【临床表现】

临床表现轻重，与胸腺、甲状旁腺缺损程度有关。

1．手足抽搐 由于甲状旁腺发育不良，出生24～48h后，即可发生低钙血症，反复发作手足抽搐。持续发作能引起窒息，脑缺氧可造成中枢神经系统损害。某些患儿随年龄增长，甲状旁腺功能有所代偿，症状可以缓解。

2．反复感染 常有呼吸道感染、鹅口疮和腹泻等，亦可有中耳炎、肺炎、肾盂肾炎、败血症、脑膜炎等，其病原以病毒、真菌、原虫等多见。由于反复感染，使发育迟缓、生活能力低下。

3．不耐受免疫接种 患儿接种减毒活疫苗不能耐受，可发生严重不良反应，甚至导致死亡。

4．特殊面容 大多数患儿高腭弓、低耳位、小下颌、鱼形嘴，还有眼距宽、人中短、腭裂、悬雍垂裂、耳郭切迹，说话有鼻音等。

5．心血管畸形 可有一种或多种心血管畸形，如室间隔缺损、房间隔缺损、法洛四联症、大血管转位、右位主动脉弓、左位锁骨下动脉、右心室狭窄、肺动脉狭窄等，有的可有几种畸形。

6．其他 尚可有食管狭窄、肛门闭锁、泌尿系统畸形(如肾盂积水)，较大患儿可有肾钙化或结石。还可有自身免疫病、过敏性疾病、恶性淋巴瘤、神经胶质瘤等。严重者有细胞免疫和体液免疫功能障碍，出现类似严重联合免疫缺陷病的临床表现。

【诊断】

1．临床表现 凡具备本病4项临床表现及X线检查胸腺缺如、T细胞功能检查异常，即可诊断本病，其中甲状腺功能低下，T细胞功能不全为必备条件，其他表现有无、均可诊断本病。

2．实验室检查

(1)甲状旁腺功能检查：呈高磷、低钙血症表现，血钙 ＜I．75mmol/L，甲状旁腺素降低，碱性磷酸酶正常。

(2)免疫功能检查：外周血淋巴细胞计数可低可高，T细胞绝对计数和百分率均明显减少出细胞相对增高。T细胞功能明显降低，E-玫瑰花T细胞明显下降。迟发型变态反应皮肤试验阴性，T细胞对致裂原反应降低。免疫球蛋白水平重症者可降低，且 CD4/CD8明显降低。B细胞形成特异性抗体能力降低。

3．胸部X线及CT检查 可明确胸腺缺如，并可发现心血管畸形。

4．淋巴结活检 可见胸腺依赖区(副皮质区)淋巴细胞明显减少，网状细胞增生。

【治疗】

1．控制感染，纠正低钙 积极控制感染，纠正低钙血症，可静脉注射葡萄糖酸钙，给予15万～30万 U的维生素 D，有条件的可给予甲状旁腺素治疗手足抽搐。

2．胸腺素治疗 可试用胸腺素治疗，1～2mg/kg，肌内注射，1次/日，症状控制后，可改为1mg/kg，肌内注射，每周1次，长期维持。胸腺不发育者，可用10～14周龄人胚胸腺或胸腺上皮细胞移植(1～7d可建立细胞免疫功能)，无效者可试用骨髓移植。

3．对症治疗 防治心血管畸形及并发症，如心力衰竭等。

【预防】

忌用新鲜血制品，可用经照射处理过的血液、血浆及其制品，以防发生GVH反应。应避免接种减毒活疫苗，以防出现严重副反应，防止感染的扩散。

【预后】

本病预后不良，多于生后1周内死于低钙血症，有的2岁内死于感染。但较轻病例经治疗后T细胞功能可以得到恢复，甲状旁腺功能也可能自行恢复。经胚胎胸腺移植或胸腺素治疗，T细胞功能可以恢复，感染可以得到控制，但甲状旁腺功能仍然低下。反复持续抽搐，可造成神经发育障碍。有的可并发恶性淋巴瘤、过敏症和自身免疫病。有严重感染、先天性心脏病者预后较差。