Alport综合征

出处：按学科分类—医药、卫生 上海科学技术文献出版社《新编内科临床诊疗手册》第510页（2480字）

【释义】：

Alport综合征(AS)，又称遗传性肾炎、眼-耳-肾综合征，是一并不少见、遗传方式多样，以血尿、进行性肾功能不全伴或不伴感音性耳聋和眼部改变为临床特征的遗传性疾病。近年研究发现本病的发生与基膜Ⅳ型胶原生成异常和Ⅳ型胶原α链编码基因突变有关。

【诊断】：

1．临床表现

(1)肾脏表现 血尿是最早、最常见的临床表现，男性多表现为持续镜下血尿，女性多为间歇性镜下血尿，30%～70%患者可伴反复肉眼血尿，其发生常与上呼吸道感染有关。疾病早期，蛋白尿常无或很少，随着病程的推移可逐渐增加，少数严重者可达到肾病综合征水平。肾功能往往呈进行性下降，特别是男性，大多在30岁之前进入终末期肾功能衰竭，而女性肾功能受累出现较晚。高血压亦是常见症状。

(2)听力损害 累及50%～70%患者，为双侧、对称性、感音性神经性耳聋，最常累及频率范围为2000～8000Hz。部分男性、病情严重患者可有其他频率范围的累及，表现为听力进行性减退。女性伴发耳聋者较少，出现亦较晚。

(3)眼部改变 见于15%～30%的患者，特征性改变为前锥形晶状体，其他有后锥形晶状体、球形晶状体等，可引起视力下降、弱视、眼球震颤，甚至晶状体混浊。所有晶状体异常的患者同时有眼底改变，常见并具特征性改变为黄斑周围视网膜黄白色颗粒沉积(点彩样改变)。

(4)其他 巨血小板减少性紫癜、平滑肌瘤、肌肉发育不良、甲状腺和甲状旁腺疾病等。

2．遗传方式 本病遗传呈异质性，遗传方式包括X伴性显性遗传(XD)、常染色体显性(AD)及隐性遗传(AR)。

(1)XD 最为常见，约占50%～80%，在这类家系中，父病只传女不传男，母病传女也传男，概率1∶1，男性病情明显比女性重。XD的致病基因为COL4A5和COL4A6，即编码基底膜主要组成成分-Ⅳ型胶原α5，α6链的基因。

(2)AD 以往认为约1/3家系以此方式遗传，但随着对AS认识日渐深入，研究者认为少数家系以AD方式遗传。其发病亦与COL4A3和COL4A4有关。

(3)AR 部分家系以此方式遗传仅次于XD，其致病基因亦为编码Ⅳ型胶原α3，α4链基因COL4A3和COL4A4。

3．辅助检查

(1)一般检查 可有血尿、蛋白尿、进行性血肌酐升高、贫血。

(2)眼科检查 扩瞳后裂隙灯观察晶状体形状，眼底镜观察眼底视网膜改变。

(3)电测听检查 同时检查气导和骨导，刺激频率250～16000Hz。若气导和骨导平行性下降则为感音性神经性耳聋。

(4)肾组织常规病理检查

1)光镜 无特异性。疾病早期肾小球可基本正常或病变很轻，随疾病的进展可发展为局灶节段硬化或弥漫系膜细胞增生、基质增多，部分患者有大量间质泡沫细胞。

2)免疫荧光 多为阴性，少数标本可有Ig、补体的局灶沉积。

3)电镜 具特征性，肾小球基膜(GBM)弥漫厚薄不均、分层、网状改变，甚至断裂。在一些女性或儿童中可表现为弥漫GBM变薄，不易与薄基膜病区别。

(5)皮肤及肾组织Ⅳ型胶原α链间接免疫荧光检测 观察Ⅳ型胶原不同α链在表皮基膜(EBM)及肾脏基膜的沉积情况。正常情况下，GBM、包氏囊、远端小管基膜上有α3，α4，α5链沉积，EBM上有α5链的沉积，免疫荧光呈线形改变。在XD-AS中，男性肾组织上α3，α4，α5链免疫荧光均为阴性，皮肤α5链亦为阴性，女性则呈不连续的沉积；而在AR-AS中皮肤、肾小球包氏囊、EBMα5链免疫荧光阳性，但GBM上α3，α4，α5链均为阴性，该检测方法有助于遗传方式的确定。

4．鉴别诊断 本病主要需与家族性IgA肾病、薄基膜病、指甲-髌骨综合征、X连锁进行性耳聋等疾病进行鉴别，其临床表现比较相似，家族史、电镜下GBM改变和Ⅳ型胶原α链检测可有助鉴别。

【治疗】：

1．肾脏病的治疗 到目前为止无特别有效的治疗方法，以综合对症治疗为主。激素及免疫抑制剂无效。

(1)减少蛋白摄入。

(2)控制高血压。

(3)纠正贫血、水及电解质酸碱紊乱。

(4)积极查找和去除感染灶。

(5)避免肾毒性药物。

(6)终末期肾衰患者，依靠透析或移植。在移植患者中，约3%患者可并发移植后抗基膜抗体性肾炎。

2．眼耳损害治疗

(1)定期检查眼底及晶状体，若有白内障的发生尽早行晶状体置换术。

(2)避免耳毒性药物。