慢性白血病
出处：按学科分类—医药、卫生 上海科学技术文献出版社《新编儿科临床诊疗手册》第578页（2753字）
【释义】：
慢性白血病是由骨髓相应系统异常增生引起的一种慢性疾病。包括慢性粒细胞性白血病(慢粒)，慢性淋巴细胞性白血病(慢淋)，慢性单核细胞白血病等。其发生率占小儿白血病的2%～5%，并且以慢粒最为多见。
慢性粒细胞白血病是一种骨髓增生性疾病，起源于多能干细胞的肿瘤性转化，骨髓和血液中粒系各期幼稚和成熟的细胞显着增多，尤以中、晚幼粒细胞为甚。临床表现也由粒细胞的过度增生所致。细胞遗传学上有特异标记Ph＇染色体，即t(9；22)(q34；q11)，分子生物学检查可见BCR-AbL融合基因。
【诊断】：
1．临床表现 慢粒早期可无症状，往往因其他疾病检查血象时发现，临床可分为婴幼儿型和成人型，临床过程分为慢性期，加速期和急变期。
(1)婴幼儿型 此型少见。发病年龄1～2岁，初起症状以反复感染，出血为主，面部有皮疹，呈红斑或蝶状丘疹，淋巴结肿大较肝脾肿大显着，白细胞计数大多较低，单核细胞增多＞10%，HbF增多，Ph＇染色体(－)，病程进展较速，预后不佳。
(2)成人型 发病年龄7～14岁，病初乏力，消瘦，腹痛，食欲亢进到减退，晚期出现发热、贫血等，脾肿大较肝肿大明显，发生脾栓塞时可出现腹部剧痛、血性腹水等，骨痛，甚至出现病理性骨折，皮肤出现斑丘疹，结节等。
(3)慢粒加速期具有以下两点可考虑诊断：
1)不明原因的发热、贫血、出血加重和(或)骨痛。
2)进行性脾肿大。
3)血小板减少，偶突然剧增。
4)外周血嗜碱细胞＞20%。
5)外周血和(或)骨髓中原始粒细胞＞10%。
6)骨髓中胶原纤维显着增生。
7)出现Ph＇以外的其他染色体改变。
8)对传统的抗慢粒治疗无效。
9)CFU-GM增殖和分化缺陷，集簇／集落比增高。
(4)急变期 具有以下1点者即可诊断：
1)外周血或骨髓中原始细胞≥20%。
2)外周血原始粒+早幼粒细胞≥30%。
3)骨髓中原始粒+早幼粒细胞≥50%。
4)有髓外原始细胞浸润。
2．辅助检查
(1)实验室检查
1)婴幼儿型
a．血象 贫血为中重度，网织红细胞增高，可见有核红细胞，白细胞数在(15～100)×109／L，分类中可见大量未成熟和成熟的粒系细胞，成熟单核细胞＞10%，血小板减少。
b．骨髓 中性成熟粒细胞显着增生，红细胞系和巨核细胞系减少。
c．Ph＇染色体 阴性，HbF增加，HbA2减少，红细胞内碳酸酐酶减少，中性粒细胞碱性磷酸酶减少，血清溶菌酶和维生素B12增高。
2)成人型
a．血象 轻中度贫血，网织红细胞3%左右，白细胞数(100～800)× 109／L，中幼粒、晚幼粒、带状核和分叶核组成白细胞主要成份，嗜酸和嗜碱性粒细胞增加，血小板正常或增加。
b．骨髓 增生明显活跃，以粒细胞系为主，红系减少，巨核系常增加。
c．大部分患者Ph＇染色体阳性，HbF稍增加，血清维生素B12、溶菌酶增加，并可有溶菌酶尿。
【治疗】：
1．慢性期化疗
(1)白消安(马利兰) 开始时每日4～8mg／m2，口服，白细胞降至一半时减量，降至15×109／L时停药，或白细胞降至20×109／L时改为2mg，隔日1次维持，使白细胞维持在10×109／L左右。
(2)羟基脲 每日20～40mg／kg口服，当白细胞计数降至治疗前一半时，剂量减半，白细胞至(10～15)×109／L时停药，用于对白消安(马利兰)无效或血小板减少者。
(3)6-MP 每日2．5～3mg／kg，口服，白细胞降至15×109／L时停用。
(4)靛玉红 每日3～5mg／kg，分2次口服。
(5)联合化疗 COAP，DOAP等方案。
2．骨髓移植 HLA相配的同种异体骨髓移植，可使患者长期无病生存。最好在慢性期的早期进行移植。
3．脾治疗
(1)脾区深度X线照射 用于脾脏显着肿大及白细胞计数显着增多的患者。
(2)脾切除。
4．干扰素和羟基脲合用 羟基脲：每日50mg／kg，口服，当白细胞＜10．0×109／L时停用。α-干扰素：每日100万～400万u／m2，肌注，先每天一次，持续2周，然后隔天一次，持续3个月，再每周2次，持续3个月。若白细胞＜4．0×109／L，停用干扰素，直至白细胞＞4．0×109／L时，再逐渐用干扰素。
6．急变期治疗 同急性白血病。