牛黄 珍珠
出处：按学科分类—医药、卫生 军事医学科学出版社《对药的化学、药理与临床》第453页（6844字）
【中医理论】
牛黄苦寒，清热解毒力甚，有清心定惊，豁痰开窍之功。珍珠咸而寒，除镇心定惊外，还有清热、祛痰、解毒作用。二药合用，加强清热解毒、定惊息风、豁痰开窍之力。一般牛黄用0．2～0．5g，入丸散。珍珠0．3～1g，入丸散。
【化学研究】
取人工牛黄30g，珍珠50g等研细制成珠黄散。
1．牛黄的薄层鉴别［1］取本品5g，加乙醇20ml，搅拌5min，倾取乙醇液，置水浴上蒸干，残渣加乙醇1ml制成含2mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述溶液各5μl，分别点于同一块硅胶G板上，以异辛烷-乙醚-冰醋酸-正丁醇-水(10∶5∶5∶3∶1)上层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在105℃烘5min。结果，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同的颜色斑点。
2．珍珠的鉴别［1］
取本品2g，置具塞试管中，加氯仿10ml，振摇使基质溶解。静置，倾去上层液，取残渣置显微镜下观察。不规则碎块半透明，有光泽，具颗粒性，有的可见细密波状纹理。
3．胆红素的定量分析［2］
测定条件的选择：取珠黄散适量，加氯仿使溶解，滤过，弃去初滤液，分取续滤液。用UV－250可见-紫外分光光度计，在350－500nm波长范围内扫描。结果表明供试品在453±1nm波长处有最大吸收，故选用吸收波长453±lnm。胆红素回归方程为：A=0．1955C－0．001524。r=0．9999。可见：胆红素在0．2～1．0μg间，胆红素的量与吸收度之间呈线性关系。
回收率试验，取空白供试品适量，准确加入—定量的人工牛黄，加氯仿振摇15min，使溶解，氯仿定溶，放置15min，滤过，弃去初滤液，续滤液在453±1nm波长测定吸收度。按胆红素C33H36O6N4的吸收系数(
)为1038计算，结果见表11－2－1。
表11－2－1 回收率试验
样品测定：准确称取供试品适量(约相当于人工牛黄80mg)，加氯仿适量，振摇使溶解，按回收试验的测定方法操作，结果见表11－2－2。
表11－2－2 牛黄珍珠胶囊中胆红素含量
【药理研究】
1．镇静作用［3］
1．1 对小鼠外观行为活动的影响
以小儿热必清(牛黄、珍珠、冰片等组成)为试验样品。取雄性活泼、反应敏捷的小鼠24只，体重18g左右，随机分为3组。服热必清0．58g／kg，服速效感冒丸0．58g／kg，对照组服等容积的生理盐水。服生理盐水组的小鼠，行为活动无明显变化。速效感冒丸组亦未见抑制作用，给小儿热必清药后，动物跑动，攀笼活动开始减少，小鼠多聚堆，闭目，倦卧笼底，活动次数减少，表明动物处于抑制状态。但对外界给予的刺激仍有反应。
1．2 对小鼠自发活动和阈下剂量戊巴比妥钠作用的影响
小鼠分热必清，速效感冒丸和生理盐水3大组，每大组又分5个实验小组，每组3只。服药剂量同上，给药30min后用GJ－7902型E光道小鼠活动记数仪，同时测定小鼠10min内活动次数并以翻正反射消失作用为小鼠睡眠指标，结果见表11－2－3。
表11－2－3 热必清对小鼠自发活动和戊巴比妥钠的影响
从表11－2－3中可以看出，热必清有较好的镇静作用。速效感冒丸未见有镇静作用。
2．镇痛作用［3］
热板法：取18g左右的雌性小鼠21只，随机分为3组，每组7只，控制测痛板恒温于55℃，以小鼠舔后肢作为痛反应指标。给药前测痛阈2次，每次间隔5min，取其均值在5～15s者。3组服药剂量同上，给药后30，60，90，120min，各测1次痛阈60s无痛觉者按60s计算，结果表明，由人工牛黄，珍珠组成的热必清有较强的镇痛效应。同时冰醋酸扭体法实验证实，热必清能明显抑制小鼠扭体反应。
3．解热作用［4］
以珍珠、牛黄等中药组成的珍黄含片原料粉末(不含辅料)为供试样品。健康雄性家兔，体重大于1．5kg，选择正常体温38．3－39．2℃家兔试验：肌肉注射10%蛋白胨10ml／kg，使之发热，体温升高超过1℃后，灌胃给药于30，60，120mim各测体温一次结果：大剂量的珍黄含片对家兔有明显的解热作用。见表11－2－4。
表11－2－4 珍黄含片的解热作用
注：与正常体温比较：* *P＜0．01；与致热后体温比较：△△P＜0．01，n=7
4．抗炎作用［4］
4．1 对大鼠角叉菜胶所致足肿胀的影响
雄性SD大鼠，体重200～230g，分成4组，珍黄含片灌胃给药，给药1h后，皮下注入1%角叉菜胶0．1ml致炎，每隔1h测量足肿胀1次，共6次。结果：珍黄含片有较好的抗炎作用，大剂量的抗炎作用更明显(P＜0．01)，用药后1～6h对足肿胀抑制为率29%～36%。
表11－2－5 对大鼠角叉菜胶足肿胀的影响
注：与生理盐水组比较：*P＜0．05，* *P＜0．01。
4．2 对大鼠棉球肉芽肿的影响
SD雄性大鼠，体重150～170g，每日灌胃给药1次，连续7d，给药第2d，戊巴比妥钠30mg／kg腹腔注射麻醉，于腹股沟放40mg消毒棉球各1个。末次给药后24h，处死大鼠，剥离棉球肉芽肿，60℃烘2h，称重计算，结果可见珍黄含片低剂量组及高剂量组与对照组比较，均有显着性差异。珍黄含片能显着抑制棉球肉芽肿生长。
5．对免疫系统的作用［4］
5．1 对DNCB致敏小鼠迟发型皮肤超敏反应的影响
将体重18～22g雄性小鼠分组并灌胃给药，每天1次，于给药后的第4d，在小鼠颈部脱毛位以50%DNCB-丙酮溶液2μl致敏，致敏后的第7d在小鼠腹部脱毛的皮肤上，均匀涂布2．5%DNCB-丙酮溶液20μl进行攻击，24h后尾静脉注射1%伊文思蓝溶液10ml／kg，30min后处死小鼠，取腹部蓝染皮肤剪碎，用1∶1丙酮生理盐水溶液2ml浸泡36h，离心，取上清液测光密度(OD)值(λ=610nm)结果见表11－2－7。
表11－2－6 对大鼠棉球肉芽肿的影响(
)
注：与生理盐水组比较：* *P＜0．01
表11－2－7 对DNCB致敏小鼠迟发型皮肤超敏性反应的影响
注：与生理盐水组比较：*P＜0．05
结果显示，珍黄含片2个剂量组均能明显地增强DNCB所致小鼠迟发型皮肤超敏反应。
5．2 对绵羊红细胞(SRBC)致敏小鼠溶血素生成的影响
雄ICR小鼠30只，体重18～22g，随机分为3组，按表11－2－8灌胃给药，每天1次，连续5d，给药的当天用10%SRBC0．2ml腹腔注射免疫小鼠，致敏后第5d摘眼球采血，取血清40μl，加入生理盐水10ml，56℃水浴30min灭活补体，取此血清样本1ml，加入10%SRBC0．5ml和用生理盐水稀释的1∶10补体1ml混匀，37℃水浴温孵10min，移入冰浴终止反应，离心，取上清液1ml检测，计算半数溶血值(HC50)，结果见表11－2－8。
表11－2－8 对SRBC致敏小鼠溶血素生成的影响
注：与生理盐水组比较：*P＜0．05
珍黄含片的大剂量组(400mg／kg)的HC50生理盐水组比较，差异有显着意义(P＜0．05)。
6．抑菌作用［4］
用无菌蒸馏水将试验药物配制成不同浓度，即1．5g／ml、1g／ml、0．5g／ml、0．25g／ml、0．125g／m1。对照药物选用青霉素钠盐，稀释成100U／ml。
对不同种的细菌选用不同的培养基，经无菌消毒后，配成固体培养平皿、血平皿、巧克力平皿，将所需菌种移入肉汤培养基，培养后涂布于固体培养基。肺炎球菌、乙型链球菌及嗜血杆菌直接移种斜面后，再密集划线于培养皿，然后用打孔器打孔(内径8mm)，加入不同浓度的药物于孔内，同时设青霉素对照，于37℃培养24h后观察结果，测量抑菌圈大小(mm)，二次实验平均抑菌圈见表11－2－9。
表11－2－9 珍黄含片对9种细菌株的抑菌效果(抑菌圈直径，mm)
注：表内9种细菌株均为标准菌株
7．对小鼠的祛痰作用
取昆明种雄性小鼠，体重18～24g，按表5分组，实验的前1d晚上禁食，只给水，灌胃给药后15min，腹腔注射0．5%酚红溶液0．1ml／10g，30min后颈椎脱臼处死，分离气管，以5%NaHCO3溶液每次0．5ml灌胃洗气管共3次，合并3次洗液，用752型紫外分光光度计(λ=546nm)测定酚红的光密度值，结果见表11－2－10。
表11－2－10 对小鼠酚红排出量的影响
注：生理盐水组比较：* *P＜0．01
实验可见，珍黄含片大剂量组(400mg／kg)与生理盐水组相比较有极显着性差异(P＜0．01)。
【毒理研究】
急性毒性试验［4］
预试验测不出小鼠100%死亡的剂量(DM)。最大耐受量试验证实珍黄含片小鼠1次灌胃最小致死量大于20g／kg，腹腔注射时LD50为4．18g／kg，LD50量信区间为：3．55～4．91g／kg。
【临床应用】
1．治疗慢性溃疡性结肠炎
张氏［5］等报道用肠炎散Ⅰ，Ⅱ号(二者主要成分为牛黄、珍珠)治疗300例慢性溃疡性结肠炎，每日灌肠1次，30d为1疗程。
结果痊愈(症状消失，乙状镜检查结肠粘膜恢复正常，随访半年未有复发)122例，占40．7%；基本痊愈(症状消失，肠粘膜接近正常或未完全恢复)67例，占22．3%；好转(症状有所减轻，或肠粘膜有所改善者)102例，占34%；无效(症状及肠粘膜无改善)9例，占3%。总有效率97%。
2．治疗小儿慢性牙髓炎
刘氏［6］报道用牛黄珍珠等组成的六神丸治疗小儿慢性牙髓炎40例，总有效率达90%。其中有效(疼痛缓解，无叩痛，或仅有轻微叩痛者)36例，无效(患牙脱落，需重新封失活剂)者4例。
朱氏［7］用珠黄散治疗牙龈肿痛1例，用药2d面部肿胀消退，牙龈红肿痛消失。
3．治疗小腿溃疡
徐氏［8］用牛黄珍珠散治疗小腿溃疡36例；其中男25例，女11例，年龄16－62岁；治疗时间最长46d，最短1周，结果33例痊愈，3例无效，总有效率92．4%。牛黄珍珠散对多种细菌有较强的抗菌作用，并能改善创面营养，改善病灶局部供血，减少炎性渗出提高免疫力，促进疮面修复。
4．其他
朱氏［7］用珠黄散治疗甲沟炎，3d而愈；疖肿患者1例，2d而愈；治疗炎性痤疮也获良效。
牙龈肿痛：陆某，男35岁，牙龈肿痛3d，不能进食咀嚼。口腔科诊治后，给予抗生素、甲哨唑等药，牙龈肿痛仍存，一侧面部肿胀明显，给予珠黄散涂于红肿牙龈处，第2d面部肿胀消退、牙龈红肿痛也随之消失。
甲沟炎：李某，男，40岁，左拇趾外侧甲沟外红肿疼痛5d，行走后磨擦肿痛加重，曾外敷三黄膏3d，胀痛不退，即采用珠黄散调成浆，放置于护创膏上包扎拇趾甲沟处，第2d疼痛减轻，继敷3次，肿痛完全消失。
疖肿：1例女患者，36岁，会阴部右侧大阴唇处红肿硬疖1周余，约2cm×2cm大小，骑自行车时磨擦疼痛加重，痛苦难言。给予珠黄散处敷2d，硬疖变软，肿痛消失，1周后，局部已无任何瘢痕形迹。
炎性痤疮：青春期少男少女最易患痤疮并易感染，严重的可导致面部产生瘢痕及色素沉着，影响美观，而采用珠黄散局部涂擦后明显控制感染，而且不留瘢痕及色素。
【参考文献】：
1 干国平，汪春山，徐履琴，等．麝香消炎生肌膏质量标准的研究．中成药，1994；16(6)：11
2 洒丽明，廖斌．分光光度法测定牛黄珍珠胶囊中胆红素的含量．中成药，1994；16(2)：39
3 赵洪生．小儿热必清药理作用研究．中成药，1992；(4)：26
4 顾维戌，金巧秀，许爱华，等．珍黄含片的药理研究．中药新药与临床药理，1994；5(4)：18
5 张明昌．肠炎散治疗慢性溃疡性结肠炎300例．河南中医，1989；(6)：35
6 刘长民．六神丸治疗小儿慢性牙髓炎40例．陕西中医，1998；19(12)：538
7 朱琪．珠黄散的妙用．中成药，1997；19(4)：50
8 徐萱．牛黄珍珠散治疗小腿溃疡36例．浙江中西医结合杂志，1998；8(3)：185