人参 藜芦
出处：按学科分类—医药、卫生 军事医学科学出版社《对药的化学、药理与临床》第1154页（7550字）
【化学研究】
药物制备：取藜芦、人参各300g，加水煎煮60min，过滤，药渣再煎煮30min，合并2次煎液，并浓缩至3400ml。供试液制备：取50%藜芦液200ml，分别用醋酸乙酯、乙醇、甲醇各提取两次(200ml，100ml)，各提取液浓缩至50ml。人参供试液制备同藜芦。取100%浓度的人参和藜芦水煎液各100ml，混合后分别用醋酸乙酯、乙酯、甲醇各提取2次(200ml、100m1)，并浓缩至50ml，备用。
薄层层析：展开剂：氯仿—甲醇-水(65∶35∶10)下层；显色剂：紫外光灯(365nm)下检视；改良碘化铋钾；10%硫酸乙醇溶液105℃加热。结果：人参藜芦甲醇提取物，荧光部分有些变化，在Rf0．58、0．78处出现新的斑点，碘化铋钾显色后，人参藜芦液Rf0．21处出现时新的斑点。混合物醋酸乙酯部分碘化铋钾显色后在Rf0．19处出现新的斑点。其余部分无变化。
试管反应：人参甲醇溶液与等量藜芦甲醇液混合后，产生浑浊但无沉淀。乙醇、醋酸、乙酯部分混合后无变化。
吸收光谱测定：用SC－930型双波长扫描法测定最大吸收峰。结果：人参最大吸收波长λs=525nm，参比波长λR=760nm，藜芦最大吸收波长λs=320nm，参比波长λR=255nm。
吸收度定量比较：藜芦单煎液的浓度与吸收度之间关系：50%藜芦液再稀释50倍、100倍、200倍，测定吸收度并做A-C曲线，结果表明浓度与吸收度呈线性关系。藜芦液与人参藜芦吸收度的比较：在20cm×20cm的0．5%CMC硅胶G薄层板上，点25%藜芦液和同样浓度人参藜芦混合液各2μl，在λs=320nm，λR=255nm，锯齿扫描。结果：藜芦液峰面积452203．4，人参藜芦混合液峰面积513812．5。说明混合后化学成分有所变化［1］。
【药理研究】
1．对家兔血压、呼吸的影响［2］
藜芦根茎加1%醋酸水溶液适量，煎煮2次(60min，30min)，合并2次煎液，浓缩后加一倍乙醇放置24h，回收乙醇，制得200%藜芦液，人参加水煎煮2次(60min，40min)，合并煎液，浓缩，加一倍量乙醇放置24h，回收乙醇，制得200%人参液。取健康家兔，禁食8h，耳缘静脉注射乌拉坦1．0g／kg麻醉固定，分离颈动脉及气管，插入动脉插管和气管插管，用水银检压计直接记录颈总动脉压，通过杠杆将血压搏动曲线描记在电动记纹鼓上，同时通过马氏气鼓描记呼吸曲线，描记，给药前血压呼吸，然后分别按200%藜芦液各3．35ml／kg(1∶1)和200%人参液与200%藜芦液各3．35ml／kg量灌胃，给药后观察2h，记录给药后血压和呼吸并描记曲线，结果见表16－15－1。
表16－15－1 藜芦组、人参和藜芦组(1∶1)对呼吸的影响
以上结果表明：藜芦及合剂组对家兔均有抑制呼吸的作用。藜芦小剂量反射性抑制呼吸，大剂量直接抑制呼吸中枢。给药1h后，合剂组较单味藜芦组抑制呼吸程度大，1h后，合剂组一直是呼吸次数减少，无缓解。人参有双向调节作用，应使呼吸加快，而与藜芦合用后，反使呼吸更慢。因此合剂组比单煎组毒性增强。
表16－15－2 藜芦组、人参和藜芦组(1∶1)对家兔血压影响的比较
对血压影响：单用藜芦开始下降明显，80min后回升，并持续2h变化不大，保持在72～86mmHg；人参藜芦混合给药，血压开始下降不明显，80min后无血压回升，持续96～63mmHg。亦即说明二药合用毒性增强。
2．对小鼠自发活动的影响［2］
健康小鼠18～22g，禁食2h，灌胃给药5min，后放入光电计数仪中，适应5min后计数，10min内活动次数如表16－15－3示。
表16－15－3 对小鼠自发性活动影响结果
以上结果表明二药合用毒性增强。
3．对家鸽催吐的影响［3］
健康家鸽250～400g，禁食8h，灌胃，观察1h，计呕吐次数。结果藜芦单煎组家鸽呕吐次数平均为60次，合剂组呕吐次数平均为144次，二者差异显着(P＜0．05)。
4．对家兔心电图的影响［2］
取大耳白家兔，2．0～3．0kg。随机分组，耳缘静脉注射乌拉坦(1．0g／kg)麻醉，先记录正常心电图，然后分别以200%人参液1．0g／kg，200%藜芦液1．0g／kg及200%人参与藜芦液各1．0g／kg灌胃给药。见表16－15－4。结果：人参与藜芦合用后，14例家兔有12例出现心率减慢，占25．7%，心电图异常出现率为100%。亦即表明二药合用毒性增强。
表16－15－4 人参、藜芦、人参藜芦合用对心电图影响
5．对小鼠转氨酶的影响［4］
200%藜芦合剂：取藜芦根茎1000g，加硫酸酸性水(pH=4)，浸泡12h，剪碎，加热煎煮3次，时间分别为60min、40min、20min。过滤，合并滤液、浓缩，加1倍量乙醇，冷藏48h，回收乙醇，加水至500ml，调pH=5左右，过滤即得。200%人参合剂：取人参1000g，加水浸泡12h，煎碎，煎煮3次，时间分别为2h，1h，0．5h。过滤，合并滤液，浓缩，加1倍量乙醇，冷藏48h，过滤，回收乙醇，加水至500ml，过滤即得。200%人参煎液：人参1000g，浸泡60min，加水过药面2cm，煎60min，过滤，药渣再加水煎40min，过滤。合并2次滤液，浓缩至500ml即得。藜芦粉：取藜芦根茎置62℃干燥室烘干，粉碎过80目筛，用时以蒸馏水配成混悬液。
取小鼠76只，雌雄不分，随机分成4组，对照组腹腔注射豆油溶液10ml／kg，其余3组均腹腔注射0．2%四氯化碳豆油溶液10ml／kg，24h后，其中2组分别给以藜芦合剂、人参合剂。灌胃给药，连续给药3d，第4d断头取血，测定血清谷丙转氨酶(SALT)，并取肝组织切片镜检，结果分别见表16－15－5。
表16－15－5 人参藜芦合剂对转氨酶影响
表中CCl4组与空白对照组比较，P＜0．05，即给药组小鼠处于肝损伤状态，SALT的检测为赖氏法，人参藜芦液为人参、藜芦合剂制剂节中的1、2剂型的混合液，其混合液比藜芦液对肝损伤的小鼠影响明显增强，P＜0．01。
表16－15－6结果表明人参藜芦组肝细胞损伤程度较藜芦组有加重趋势。用上述实验的方法，又进行了人参、藜芦制剂节中3、4剂型的肝损伤实验，这一剂型基本符合临床用药形式。用量近于临床成人中等剂量。结果见表16－15－7。
表16－15－6 各组肝脏病理切片比较
*0级：肝细胞无坏死；+级：由10个以内肝细胞构成灶状坏死；++级：由10个以上肝细胞构成灶成状坏死；
级：占据肝小叶1／3以上，片状坏死
表16－15－7 人参藜芦制剂对转氨酶的影响
结果：人参、藜芦合用在肝肠损伤状态下，对小鼠的转氨酶影响较单用藜芦明显增强(P＜0．01)；同时镜检结果表明：二药合用对肝细胞损伤程度较单用藜芦有加重趋势。
6．对耐疲劳能力的影响［5］
先用适量水浸泡，红参浸泡12h，生晒参0．5h，电炉煎沸2次，各60min，煎液浓缩至1ml相当0．2g(20%)。藜芦：煎法同人参，浓缩至20%。成年远交系昆明鼠，雄雌不分，按体重，性别配组后，随机分配组别，第一批实验系用在本实验室饲养近1个月的老年鼠，体重超过25g，平均体重30g左右，在35～37℃高温条件下饲养48h后，体重无明显变化。第2批实验系初成年鼠，体重不超过22g，平均体重20g左右，在33～35℃高温条件下饲养72h后，体重明显下降，与同期在25℃左右室温中饲养的对照组对比，对照组体重明显上升，差异非常显着(P＜0．01)。实验当天，灌胃给药后2～3h，作游泳试验，每组一批动物换一次水，记录室温、试验前后水温，记录动物入水时间，游泳停止时间，计算游泳时间。游泳停止标志：动物停止运动，不再浮出水面。
老年鼠用红参、藜芦的耐疲劳试验，结果见表16－15－8。
表16－15－8 “气虚”老年小鼠经口给予人参、藜芦耐疲劳试验(室温：32℃，水温20～22℃)
*1－3有2只动物游泳时间超过12000s，离散过大，不计此2只时；与1－4(8)比较，△P＞0．05，△△P＜0．01
初成年鼠用生晒参、藜芦的耐疲劳试验，结果见表16－15－9。
表16－15－9 “气阴两虚”初成年小鼠经口给予人参、藜芦耐疲劳试验(室温：25．6℃，水温16．5～18℃)
(5)造型前后对照，*P＜0．05，* *P＜0．01；与2－5比较：△P＜0．05
【毒理研究】
报道1［6］
20%藜芦根茎液：取藜芦生药加1%醋酸水溶液适量进行煎者，加热至沸，后用文火煎煮60min，过滤。取药渣复加1%醋酸水没过药面，至沸。文火煎30min。合并2次滤液，浓缩后加1倍乙醇置24h，回收乙醇制得20%藜芦液。40%人参液：取生晒参加水没过药面，加热至沸，后用文火煎煮60min，过滤。取药渣再加水煎煮，保持微沸40min，过滤。合并滤液，浓缩后加1倍乙醇，放置24h，回收乙醇，制40%人参液。给药量：20%藜芦液0．12g／10g体重～0．025g／10g体重，20%人参液0．12g／10g～0．025g／10g体重(人参与藜芦之比1∶1)及20%人参液0．24g／10g～0．05g／10g(人参与藜芦之比2∶1)。禁食不禁水8h，灌胃，观察72h，计死亡数。观察部分中毒死亡的小鼠肺、肝、肾等器官的病理切片。实验结果见表16－15－10。
表16－15－10 人参反藜芦实验观察统计
半数致死量的比较：藜芦根茎液的LD50为6．7g／kg(寇氏法)，人参藜芦混合液(1∶1)的LD50为4．9g／kg，人参与藜芦混合液(2∶1)的LD50亦为4．9g／kg，可见人参与藜芦混合的LD50降低，毒性增强。人参与藜芦混合液的毒性增强表现在动物死亡数增加且致死时间缩短；在小鼠数量相同的条件下，藜芦单煎组死亡30只，死亡率为37．5%，人参与藜芦混合液死亡45只，死亡率为56%，两者相比，经统计学处理P＜0．05，有显着差异。并且人参藜芦混合液组动物在20min死亡者占死亡总数的27%，而藜芦单煎组仅占20%。使动物死亡时间缩短是人参藜芦混合液毒性增强的表现。
人参藜芦混合后毒性增强，但在保持藜芦含量不变的情况下，其人参藜芦混合液的毒性不随人参量的增加而毒性增强。本实验为急性毒性实验，观察时间短，藜芦组与人参藜芦混合组的中毒死亡的小鼠病理切片未见明显差异，均显示肝血窦扩张充血，肺泡壁扩张充血，肾间质血管扩张充血。藜芦组及人参藜芦混合组动物均出现呕吐、恶心、喘、精神萎糜、肢体麻痹、痉厥、昏迷等中毒症状。以呼吸系统、神经系统、消化系统出现中毒症状明显，动物死亡呼吸抑制，窒息死亡。人参藜芦混合液毒性增强不是由于药物混合后产生新化合物之故。因为藜芦、人参单煎后再混合，没有加热等化合条件，形成新化合物的可能性极小，同时薄层层析也证明了这一点。人参藜芦混合液毒性增强的主要原因似在于体内代谢过程的变化，有待进一探讨。依本实验的药物提取法及按小鼠最大耐受量是人常用量的100倍计算，初步认为藜芦单入煎剂的常用量为1．25g，人参藜芦混合液中藜芦常用量为1g。
报道2［7］
藜芦液的制备：取藜芦根茎、藜芦地上部分，加1%醋酸水溶液适量进行煎煮至沸后，文火煮60min，过滤，药渣复加1%醋酸水没过药面，至沸，文火煎30min，合并2次滤液，浓缩后加2倍乙醇放置24h，回收乙醇制得20%藜芦根茎液、400%藜芦地上茎叶的溶液。人参液的制备：取生晒参加水没过药面，加热至沸，后用文火煎煮60min，过滤，取药渣再加水煎煮，保持微沸40min，过滤，合并滤液，浓缩后加2倍乙醇，放置24h，回收乙醇，制成400%人参液。将小鼠随机分组，灌胃给药，投药前禁食不禁水8h，观察72h内小鼠死亡数及部分死亡小鼠的肝、肾、肺等器官病理切片。结果见表16－15－11。
表16－15－11 人参与藜芦地上部分配伍比较
地上部分与人参配伍使用使藜芦毒性降低。
表16－15－12 人参与藜芦根茎配伍比较表
藜芦根茎与人参合用毒性增强，小鼠死亡数增加。
报道3［8］
人参用水醇法制取400%人参液及浓缩至800%人参液。藜芦的地上部分以水醇法制取400%藜芦液。将400%藜芦液0．5～0．1g／10g和400%、800%人参液0．7～3．2g／10g灌胃给药。给药前禁食8h，不禁水，观察72h，计录小鼠死亡数，症状表现及部分死亡小鼠的病理切片。实验结果见表16－15－13。
表16－15－13 人参藜芦实验观察统计表
【临床应用】
刘氏［9］总结了明清以降129家医等相反药物应用情况，其中藜芦与人参用者共有7例，占总数的1．02%。
林氏［10］将人参、藜芦、半夏、瓜蒌等相反药物共用一方组成拮抗丸用于治疗临床病例250例，疗效好，未发现毒副作用。
古代曾有藜芦配人参的太乙神隐冰丸《千金翼方》治疗癥瘕积聚；鸡鸣紫丸《备急千金要方》治疗妇人腹中积聚；化虚回参丹《温病条辨》治疗痛经闭经；神照散《奇效良方》治疗中风痰厥；通顶散《医方考》治疗偏正头痛；犀角丸《圣济总录》，治疗肿痈乳痛；另有治疗冠心病、胃溃疡的现代报道［11］。
【参考文献】：
1 刘源，陈馥馨，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991：281
2 刘源，陈馥馨，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991：269
3 刘源，陈馥馨，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991：272
4 刘源，陈馥馨，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991：273
5 刘源，陈馥馨，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991：279
6 段育华，李居林，李焕英，等．人参反藜芦的实验研究．中药通报(增刊)，1986；(1)：176
7 刘源，陈馥馨，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991：278
8 刘源，陈馥馨，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991：284
9 刘源，高晓山．明清以来降129家医案中十八反的临床应用．中医杂志，1989；(9)：10
10 林通国．中药十八反之研究．成都中医学院学报，1981；(3)：28
11 苗明三．常用中药毒理学．北京：中国中医药出版社，1997：359