药代动力学概念
出处：按学科分类—医药、卫生 军事医学科学出版社《新编麻醉药物实用手册》第5页（3135字）
一、基本概念
(一)定义
研究药物在体内经转运和转化后，血浆及各组织内药量或浓度随用药后时间变化而变化的规律，叫做药代动力学，简称药动学。药物的作用强度取决于药物在靶组织的浓度，其浓度与药物效应的强度及作用持续时间密切相关。调节血药浓度(或靶组织药物浓度)可以调节药物效应强度及作用持续时间。探讨血药浓度的变化规律，是指导合理用药、设计或优选给药方案的科学依据。
(二)内容
药动学的内容是运用数学公式，定量研究转运和转化的速度，也叫药物体内速度论。药物在体内的浓度随时间的变化受其转运和转化的影响，药效也随浓度而变化。
1．时量关系 时量关系又称药—时曲线。浓度随时间变化的称为时量关系。也用曲线来表示，故称为药—时曲线。
2．时效关系 药效随时间变化的称为时效关系。每一种药的药效学效应，均取决于用药剂量，也取决于药代动力学。
二、消除动力学级次
(一)药动学级次
药物消除分为一级动力学(一级速率)和零级动力学(零级速率)。
1．一级动力学 系指以原血药浓度为起点，按每单位时间内消除(降低)恒定百分量的血药浓度，即消除按一定百分比的恒定速度(恒比消除)进行。血药浓度与时间呈指数关系，曲线呈指数衰减式。若药物浓度取对数值，则与时间呈直线关系。
2．零级动力学 系指按单位时间内消除的恒定药量(数量)，使血药浓度逐渐下降(恒量消除)，其消除的药量不受原有药量多少的影响，血药浓度与时间呈直线关系。
(二)药动学级次的意义
通常，多数麻醉药以一级动力学消除；在较高浓度或超饱和情况下，转运的药物以零级动力学消除。
1．极限现象 机体对药物的消除速率存在着极限现象，在极限限度之内，消除速度与原血药浓度的一次方成正比。若药物浓度超过极限限度，则消除速率不能再增快，只能以恒定数量消除。
2．酶的活性 药物的被动转运属一级动力学，主动转运属零级动力学，药物代谢或转化过程与酶有密切关系。若药物浓度过低时，作用部位的酶过剩，此时为一级动力学消除；当药物浓度高致使酶在作用部位达饱和程度时，则以零级动力学消除。
3．药动学级次的意义 促进麻醉药一级动力学转运，运用吸入麻醉药时，要补偿病人因每次呼吸造成的麻醉药消耗，则对麻醉药呈恒比吸收。
三、房室模型
(一)房室概念
将药代动力学用数学模型(动力学模型)模拟机体，按动力学特点把机体分为若干房室系统，处于中心位置的房室叫做中央室，其余称之为周边室(外周室)。这是假想的空间。
1．封闭系统 药物进入机体内仅在各房室间转运，不排泄或转化者为封闭系统。
2．开放系统 进入机体内的药物以不同速度、不同途径，从机体排出或转化者为开放系统。
(二)房室模型
将房室分为一室(单室)、二室、三室以至多室模型。一个药物模型的确定由药—时曲线而定。
1．一室模型 为最简单的模型，将机体视为一个房室，即给药后药物入血，在血液、体液或其他组织器官间的分布平衡。
2．二室模型 即把机体分为中央室和周边室2个房室。
(1)中央室：一般认为，中央室包括血液及血液流动的组织器管。药物首先进入的区域，即血浆、细胞外液、血运丰富的组织器官(心、脑、肝、肾)。
(2)周边室：药物从中央室以慢速率进入的区域，一般为血运少、药物不易进入的组织，包括脂肪、皮肤及静止状态的肌肉组织。药物的药代动力学多呈二室开放模型的特征。
(三)表观分布容积
药物进入机体内后随血液循环分布于机体各组织器官。分布容积(Va)：进入机体的药物按血药浓度均匀分布，全部药量溶解所需要的容积。计算公式：
，Xo为体内总药量，Co为零时间血药浓度。单位为L。
四、半衰期和清除率
(一)半衰期
半衰期(halt－life time；tyz)一般指血浆半衰期，即血浆药物浓度降低一半所需要的时间，是药代动力学的一个最重要、最基本的参数。是一个常数，与初始浓度无关。通过半衰期可了解药物的消除情况，指导用药。
1．分类 按血浆浓度降低分为：
(1)分布半衰期(t1／2α)：静注某一药物后，药物在血浆开始浓度迅速降低一半所需要的时间，称为t1／2α，也称为该药的分布(α)时相。
(2)消除半衰期(t1／2β)：药物分布后，血浆中浓度缓慢降低一半所需的时间，称为药物的t1／2β。也称为消除(β)时相。
2．公式 根据一级动力学过程，公式lgC=－Kt／2．303+lgCo，可以计算出药物的α，β时相的半衰期。
(二)清除率
清除率(clearance，CL)也称消除率，廓清率，反映了药物由中央室清除的直接标志，以ml·min－1或L·h－1为单位。
1．同半衰期的关系 CL同t1／2β成反比，同表观分布容积(Vd)成正比。
2．应用清除率 在输注药物时达到稳态血药浓度(Lss)，取决于CL和输注速率(I)：I／CL=Lss，即输注速率等于稳态血药浓度·清除率，即I=Lss·CL。
(三)消除速率常数
消除速率常数(elimination rate constant，K)，表示符合一级动力学的药物，单位时间力内，药物被消除的分数，其值对于同一药物，在同一机体内是恒值。其值越大说明被消除的越快，反之则慢。