左旋多巴
出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《精神神经科药物手册》第181页（5282字）
【制剂规格】 片剂：0.05g，0.1g，0.25g，0.5g；胶囊：0.1g，0.125g，0.25g；注射液：50mg/20ml。
【药理作用】 左旋多巴为体内合成去甲肾上腺素、多巴胺等前体物质，可通过血—脑屏障，在脑内脱羧成为多巴胺。但因催化多巴脱羧变成多巴胺的多巴脱羧酶在体内分布甚广，服用左旋多巴后，多在脑外脱羧变成多巴胺。在脑内变成的多巴胺转而刺激突触后多巴胺受体，使随意神经冲动得以传导至下一个神经元，改善帕金森病的症状。左旋多巴的代谢产物及多巴胺，能刺激心脏β肾上腺素能受体，并作用于延髓呕吐中枢的化学感受器，以及促进垂体释放促生长素。治疗肝性脑病的机制尚不十分清楚，据认为与中枢神经递质多巴胺的异常有关。左旋多巴进入脑内脱羧成为多巴胺，能改善神经冲动的传导，可恢复中枢正常功能；提高大脑对氨的耐受，而使患者神志清楚。
口服后迅速经有活性的氨基酸运输系统由小肠吸收，有30%～50%到达全身循环。胃液的酸度高、胃排空缓慢以及消化高蛋白饮食后出现某些其他氨基酸与本品竞争载体时，都可延缓左旋多巴的吸收。空腹服药后1～3 h血浆浓度达峰值，但进食时服药达峰值时间可延迟，作用时间可持续5 h。本品被吸收后广泛分布于体内各种组织，98%在脑外代谢脱羧成多巴胺，只有1%进入中枢神经系统。进入脑循环的左旋多巴脱羧成多巴胺而发挥作用。半衰期一般为1～3 h，但个体差异大。口服2～3周后临床症状才出现明显进步，有些患者则需连服6个月才能获得最好疗效。口服后有80%的左旋多巴于24 h内在儿茶酚胺—氧位—甲基转移酶、单胺氧化酶联合作用下，降解成多巴胺代谢物高香草酸及二羟苯乙酸，由肾脏排泄。有些代谢物可使尿色变红。
【适应证】 适用于治疗帕金森病(原发性震颤麻痹)、脑炎后或合并有脑动脉硬化以及中枢神经系统的一氧化碳与锰中毒后的症状性帕金森综合征(非药源性震颤麻痹综合征)。用本品治疗可减轻震颤麻痹的症状，改善肌张力，使肢体活动更趋正常。也用于急性肝功能衰竭引起的肝性脑病，但不能改善肝脏损害与肝功能。
【用法、用量】
(1)抗震颤麻痹。口服，成人常用量：开始每次250mg，每天2～4次，以后视患者的耐受情况，每隔3～7 d增加每天量125～750mg，直至最理想的疗效为止。成人每天最大量可用至6g，分4～6次服。脑炎后及老年患者对本品更敏感，应酌减剂量。目前多用复方制剂。
(2)治疗肝性脑病。鼻饲或保留灌肠：2～4g/d；静脉滴注：0.2～0.6g/d，用5%葡萄糖注射液500ml稀释缓慢滴入，患者清醒后减至0.2g/d，持续1～2 d。
【药物相互作用】
(1)甲基多巴肼、苄丝肼为外周多巴脱羧酶抑制剂，不透过血—脑屏障，能抑制左旋多巴在外周脱羧成多巴胺，使血中有更多的左旋多巴进入脑内脱羧成多巴胺，因而左旋多巴用量可减少75%。
(2)金刚烷胺、苯扎托品、丙环定或苯海索与本品同用时，可加强左旋多巴的疗效，但有精神病史者不主张同用。
(3)吸入全麻药与本品同用时，由于增加内源性多巴胺含量，可引起心律失常，全麻前1 d应先停用左旋多巴。
(4)制酸药，特别是含有钙、镁或碳酸氢钠的药，与本品同用时可增加左旋多巴的吸收，尤其是胃排空缓慢的患者。
(5)乙内酰脲类抗惊厥药如乙妥英，或苯二氮
类等，与本品同用时，可减低左旋多巴的疗效；氟哌利多、氟哌啶醇、洛沙平、罂粟碱、吩噻嗪类及硫杂蒽类能阻滞脑中多巴胺受体，可引起锥体外系症状，因而可加重帕金森病的症状，并对抗左旋多巴的疗效；萝芙木等可耗竭脑中多巴胺，因而可对抗左旋多巴的疗效。
(6)溴隐亭可加强左旋多巴的疗效，因而可减少左旋多巴的用量。
(7)食物特别是高蛋白食物与左旋多巴同用，或先进食而后服本品，可减少胃肠道对左旋多巴的吸收。此外，食物中的蛋白质降解为氨基酸后可与左旋多巴竞争运输入脑，因而可使左旋多巴的疗效减弱或不稳定。
(8)与甲基多巴、可乐定同用时，可拮抗左旋多巴的抗帕金森作用。甲基多巴尚可加重左旋多巴的体位性低血压不良反应，并产生中枢神经系统的毒性作用，促使精神病等发作。
(9)甲氧氯普胺(胃复安)与本品同用时，可加快左旋多巴自胃中排空，因而可增加小肠对左旋多巴的吸收量和(或)速度。
(10)单胺氧化酶抑制药如呋喃唑酮、丙卡巴肼、灰黄霉素、帕吉林及异烟肼等禁止与左旋多巴同用，以免引起高血压危象。在用左旋多巴前应先停用单胺氧化酶抑制剂2～4周。
(11)禁止维生素B6与左旋多巴同用，10mg维生素B6就可大大减弱左旋多巴的疗效。因维生素B6 为多巴脱羧酶的辅酶，能加强多巴脱羧酶的活性，促进左旋多巴在脑外脱羧成为多巴胺，从而减少进入中枢神经系统左旋多巴的量，降低其疗效。但使用美多巴或信尼麦时应该同用维生素B6，因维生素B6可通过血—脑屏障，促进脑内左旋多巴脱羧成为多巴胺，以增加脑内多巴胺的含量，从而提高其疗效。
(12)肾上腺受体激动药麻黄素、苯丙胺与左旋多巴同用时，可能会增加心律失常的发生，所以前者的用量应减少；用美多巴或信尼麦时则可减少其发生心律失常的倾向。
(13)降压药与本品同用时，可加强本品的降压作用。
(14)司来吉兰与左旋多巴或信尼麦或美多巴同用时，可增加左旋多巴诱发的异动症、恶心、直立性低血压、精神混乱及幻觉等，故在开始司来吉兰治疗后，在2～3 d内应减少左旋多巴的剂量。
(15)地高辛与本品同用时，可增加地高辛的肾清除率，使血清地高辛浓度降低。
【不良反应】 左旋多巴的不良反应较多，多是由于多巴脱羧成为多巴胺而引起。其反应程度与剂量有关，调整剂量可减轻。
(1)接受本品治疗达9～10个月，部分患者可突然发生运动不能、震颤及强直，持续数分钟或数小时，可数天一次或一天数次，反复交替出现，如“开关”现象。情绪紧张可促进患者发生反常运动不能或“起步困难”。
(2)在左旋多巴治疗数周内约有80%患者出现恶心、呕吐(严重的或连续的)，继续用药后，多能逐渐耐受。长期用药后可见胃痛(有可能是由于十二指肠溃疡所致)、胃溃疡、出血、便秘、腹泻、肝损害(发生黄疸、转氨酶升高)，嗅觉和味觉改变或消失，唾液、尿液及阴道分泌物变棕色。
(3)在开始左旋多巴治疗时约30%患者可发生直立性低血压，自卧位或坐位起立时感眩晕，治疗2～3个月后部分患者的这种反应可消失。
(4)偶可致心律失常、心绞痛、心肌梗死、非常疲劳或无力感、溶血性贫血。
(5)异常不随意运动可见于面部、舌、上肢、头部及身体上部，提示纹状体中多巴胺含量可能过多，50%～80%患者发生舞蹈样或其他不随意运动，且常与剂量有关。
(6)精神抑郁、情绪或精神行为改变，如失眠、恶梦、幻觉、谵妄、躁狂等。
(7)排尿困难，老年人更容易发生，值得注意。倘若左旋多巴与卡比多巴或苄丝肼同用时，由于左旋多巴的需要量减少，外周的多巴胺几乎消失，故恶心、呕吐、眩晕、心律失常、排尿困难等外周不良反应可减少，但中枢的不良反应如不随意运动及各种精神症状不减少。
(8)偶见有眼睑痉挛或闭合(可能为过量的早期征象)、瞳孔扩大并诱发青光眼、高血压。
【注意事项】
(1)左旋多巴可分泌入乳汁，也会减少乳汁分泌。动物实验表明，左旋多巴或与卡比多巴同用时可引起内脏及骨骼的畸形。孕妇、哺乳期妇女不应用本品。
(2)须注意调整用量，使患者既能获得治疗所需的血药浓度，同时不良反应又极轻微，这对老年人和同用其他药物的患者尤为重要。脑炎后及老年患者往往比其他种帕金森综合征患者耐受力差，用量宜减少。
(3)老年人：①老年患者对左旋多巴作用的耐受力减低，只需较少剂量。另外，外周多巴脱羧酶也随年龄增长而减少，故无需用大剂量。②有骨质疏松的老年人，用本品治疗有效者，应缓慢地恢复正常的活动，因为增加活动会增加骨折的危险性。③老年患者接受其他抗帕金森病药，特别是抗胆碱药物治疗时更易发生精神方面的不良反应，如焦虑、精神混乱或神经质等。④老年患者，特别是已有冠状动脉病变者对左旋多巴的心脏作用特别敏感。若左旋多巴与卡比多巴或苄丝肼同用时，这些对心脏的不良作用可减轻或完全消除。
(4)下列情况应慎用：支气管哮喘、肺气肿及其他肺部严重的疾病；严重的心血管疾病；有惊厥病或病史者；糖尿病及其他影响下丘脑或垂体功能的内分泌疾病；闭角型青光眼或有倾向者；肝、肾功能障碍；有黑色素瘤病史或怀疑者；有心肌梗死史及心律失常者；胃肠道溃疡患者，可增加上消化道出血的危险性；精神病患者；有尿滞留者；溶血性贫血患者。
(5)用药期间需注意检查：①血常规；②一般在开始调整用量时需心血管监护，检测有无心律失常或直立性低血压；③肝、肾功能检查；④对开角型青光眼患者应作眼科检查，并监测眼压。
(6)重症帕金森病患者，或对左旋多巴反应减弱时，往往需要金刚烷胺或抗胆碱药物与左旋多巴同用，达到能恰当地控制症状后，应逐渐减少前两药的量。
(7)对诊断的干扰：①抗球蛋白测定(Coombs试验)，长期用左旋多巴治疗后，偶可呈阳性；②戈那瑞林(gonadorelin)试验，此剂与左旋多巴同用时可增高血清促性腺激素的含量；③血清尿酸的测定，用比色法测定时可显示含量增高；④甲状腺功能测定，长期应用左旋多巴可抑制促甲状腺激素(TSH)对促甲状腺激素释放激素的反应(TRH)；⑤用铜还原法作尿葡萄糖测定，用浸渍片法作尿铜测定、尿去甲肾上腺素测定及用Lowery试验作尿蛋白测定可呈假阳性；⑥用葡萄糖氧化酶法作尿葡萄糖测定可呈假阴性；⑦可使血尿素氮(BUN)、血清谷丙转氨酶、血清碱性磷酸酶、血清谷草转氨酶、血清胆红素、血清乳酸脱氢酶(LDH)及血清蛋白结合碘(PBI)等含量增多。
(8)不良反应的处理：①有时应用下列方法可立即缓解恶心与呕吐：减少每天剂量、减少每次剂量但增加服药次数，小量左旋多巴与卡比多巴或苄丝肼同用或服药后立即进食。由于恶心主要由左旋多巴对中枢神经系统的作用所引起，故应用非吩噻嗪类止吐剂有时可有效。吩噻嗪类止吐剂疗效更好，但因它们可消除左旋多巴的疗效，故不宜应用。②出现舞蹈样动作及其他不随意运动时，须减少左旋多巴剂量，因患者往往不能耐受这些不随意运动。③严重的精神障碍如严重的精神抑郁，要减少左旋多巴剂量，或完全停药。④直立性低血压可用弹力袜或多食钠盐而得到控制，但若将左旋多巴与卡比多巴同用时，就可减少发生率。
(9)逾量中毒的处理：应立即洗胃并用一般支持疗法。必要时需用抗心律失常药。维生素B6 并不能逆转左旋多巴急性过量的作用。