头孢咪唑钠
出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第21页（2936字）
【化学名称】氢氧化1-［(6R，7R)-2-羧基-7-［(R)-［2-(5-羧基-1H-咪唑-4-羧酰胺基)-2-苯基］乙酰胺基］-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环［4，2，0］辛-2-烯-3-基］甲基-4-(2-磺基乙基)吡啶钅翁内盐，单钠盐
【化学结构】
【药理作用】对革兰阳性菌、革兰阴性菌及厌氧菌显示广谱抗菌作用，特别对绿脓杆菌的抗菌作用比原有头孢烯类为强。与体外作用相比，体内抗菌作用更强，小鼠感染治疗实验中显示了优良的疗效，特别是绿脓杆菌感染治疗实验中更为显着。对各种细菌产生的β-内酰胺酶具有高度稳定性，对TEM 型青霉素酶稳定性也很好。与青霉素结合蛋白(Ⅰa、Ⅰb及Ⅲ)显示高度亲和性，因抑制细菌细胞壁的合成而发挥杀菌作用。促进感染防御功能的作用：本品与血清补体显示协同杀菌作用，同时能促进巨噬细胞及中性白细胞的吞噬及杀菌能力，提供宿主防御感染的能力。
毒性：(1)急性毒性：LD50( mg/kg)值，小鼠静注为2700(雄)及2880(雌)，大鼠为4200(雄)及3500(雌)；小鼠皮下注射为8200(雄)及6800(雌)，大鼠为12200(雄)及11500(雌)；肌注，大小鼠均>1200，口服均>15000。(2)亚急性、慢性毒性：大鼠静注5周的无影响剂量为150 mg/kg，12或26周为100 mg/kg。狗静注30日及26周、猴静注30日的无影响剂量是100 mg/kg。(3)肾脏毒性：家兔给予600 mg/kg时，见肾小管上皮细胞轻度形态学变化及肾功能低下。大鼠并用利尿药(速尿)的试验中未见本品的肾脏毒性因并用速尿而增强。(4)生殖试验：对大鼠及兔未见胎儿毒性及致畸作用，且对生殖功能及下一代未见影响。(5)抗原性：对小鼠、兔及豚鼠未见抗原性，与其他头孢烯类及青霉素G也未见免疫学交叉反应性。(6)其他：对醛脱氢酶未见抑制作用，对幼年大鼠有睾丸萎缩、精子形成抑制作用。
【药代动力学】(1)血药浓度：健康成人静注本品0．5，1及2 g后血药浓度在给药后6h为1．6，4．1及9．7μg/ml，血药浓度半衰期为1．57～1．98h。健康成人在1h内静滴本品1，2及4 g，静滴结束后5h血药浓度为6．3，9．8及19．2μg/ml。此时半衰期为1．53～1．73h。(2)分布：向人的痰液、肺组织、胆汁、胆囊组织、腹水、腹腔内渗出液、子宫及子宫附件等有高度移行，也发现向脐带血及羊水移行，可向胎儿移行，未发现向乳汁移行。(3)排泄：主要随尿排泄，健康成人静注及静滴1 g后的尿中排泄率在8h内约为85% 。(4)代谢：在人尿内未发现显示抗菌活性的代谢物。(5)肾功能不全患者血中半衰期延长，尿中排泄率降低。
【适应证】用于链球菌属(粪链球菌除外)、肺炎球菌、消化链球菌属、大肠杆菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、绿脓杆菌、流感杆菌、拟杆菌属中对本品敏感的菌株引起的败血症、急性支气管炎、扁桃体炎、慢性支气管炎、支气管扩张症感染、慢性呼吸系统疾患的继发感染、肺炎、肺化脓症、脓胸、肾盂肾炎、膀胱炎、胆囊炎、胆管炎、腹膜炎、子宫附件炎、子宫内感染、前庭大腺炎。
【剂量与用法】静注或静滴，每日1～2 g(效价)，分2次给药。对难治性或重症感染可增至每日4 g(效价)。静注时每克溶于注射用水、生理盐水或葡萄糖注射液10～20ml，缓缓静注，静滴时溶于糖、电解质、氨基酸等补液，需时30 min～2h。
【临床评价】1．疗效评价：经1569例一般临床试验，本品对下列疾患的有效率为：败血症70%(7/10)、呼吸系统感染77．5%(355/458)、尿路感染63．5%(356/561)、肝、胆道感染76．7%(33/43)、腹膜炎82．0 %(91/111)、妇产科感染94．9 %(150/158)。
2．对呼吸系统感染、尿路感染的双盲试验表明本品有效。
【不良反应】1960例中，3．9% 发生不良反应。
1．休克：罕见，出现不快感、口内异常感、喘息、眩晕、便意、耳鸣、发汗等时应停药。
2．过敏：皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒感、发热等，出现时应停药。
3．血液：偶见嗜酸粒细胞增多、粒细胞减少、血小板减少、红细胞减少等，应中止给药。其他头孢烯类抗生素有发生溶血性贫血的报告。
4．肝脏：偶见SGOT、SGPT、ALP、γ-GTP等上升。
5．肾脏：偶见BUN 上升、肌酸酐上升、少尿、蛋白尿等肾功能障碍。
6．消化系统：偶见恶心、嗳气、呕吐、腹泻、食欲不振等。其他头孢烯类抗生素罕见假膜性大肠炎。
7．菌群交替：偶见口炎、念珠菌病等。
8．维生素缺乏症：罕见维生素K缺乏症、维生素B族缺乏症。
9．其他：偶见头痛。
【注意事项】1．禁用于对本品有过敏史的病人。
2．慎用于对青霉素或头孢烯类药物有过敏史的病人、本人或双亲、弟兄有易发生支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等变态反应症的体质的病人、有严重肾功障碍的病人、摄食困难或不经口营养的病人、老年人、全身状况差的病人。妊娠期与小儿给药的安全性尚未确立。
3．使用注意事项：①为预测过敏休克等反应，应充分问诊，最好事先作皮试。②本品仅供静脉内给药。③静脉内大量给药时可发生血管痛、血栓性静脉炎，应注意注射液的配制、注射部位、注射方法等，注射速度尽可能慢。④溶解后迅速给药。
4．对临床检查值的影响：①用本尼迪特、菲林及Clinitest法检查尿糖时可呈假阳性。②直接库姆斯氏试验有时呈阳性。
【制剂规格】静注用冻干针剂，0．5 g，1 g。
【贮存】室温保存，有效期2年。
【生产厂家】日本森下制药公司。