利尼唑利特
出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第62页（3069字）
【化学名称】(S)-N-［［3-［3-fluoro-4-(4-morpholinyl］phen-yl］-2-oxo-5-oxazolidinyl］methyl］-acetamide
【化学结构】
【药理作用】本品是含氟恶唑烷酮类抗菌药。体外研究证实，本品对抗生素敏感或耐药的葡萄球菌、肠球菌和链球菌均具极强的抗菌活性。抑菌时效研究显示，该化合物是以有别于其他种类抗菌剂的作用方式，干扰细菌蛋白质的合成初期。体外活性研究发现，本品抑制对甲氧西林敏感或耐药的表皮葡萄球菌所需剂量，只是万古霉素的1/2；对具多重药物耐药性的肠球菌，如对万古霉素敏感和耐药的粪肠球菌和 faecium 肠球菌，本品亦均有极强的活性；而其对耐头孢曲松的肺炎链球菌的抗菌活性与万古霉素相同，对青霉素耐药菌株的活性为万古霉素的1/2；本品对大多数结核杆菌菌株，包括对常用抗结核药具耐药性的菌株有强效抑制作用，但对引起呼吸系统疾病的支原体的抑制作用却比四环素略弱；它一般不会使葡萄球菌和肠球菌很快产生耐药性，只是在极低浓度时，会使耐甲氧西林的金葡菌产生耐药性；此外，本品的独特作用机制，使它不会与其他类抗菌剂在其抗菌谱内产生交叉耐药性。
体内试验证实本品对若干全身性感染的动物模型有效。全身性感染耐甲氧西林的金葡菌和表皮葡萄球菌的小鼠模型，分别被皮下注射本品和万古霉素，结果发现两者的体内抑菌活性相似，而静脉注射给药，前者的作用略小于后者；对由金葡菌所致的软组织感染模型，与万古霉素相比，本品具中等活性；由于本品具口服活性，故其比万古霉素更适用于门诊病人，在粪肠球菌所致软组织感染模型中，口服本品与皮下注射万古霉素同样有效。本品还可用于耐万古霉素的肠球菌和耐甲氧西林的金葡菌，其能治愈耐万古霉素的faecium 肠球菌所致小鼠的全身性感染，并对耐庆大霉素的粪肠球菌也有一定疗效。这种由质粒介导的耐药性存在着从肠球菌向金葡菌传播的潜在威胁，因此，一些实验室将本品既作为抗葡萄球菌药，又作为抗肠球菌用药来研究其药效。
近20年来，除了葡萄球菌和肠球菌的耐药菌株有显着增加外，肺炎链球菌耐青霉素和头孢菌素的耐药菌株也在增加。来自多国的小鼠体内试验结果一致显示，本品可有效用于青霉素耐药菌引起的粘膜感染，且对耐青霉素和头孢菌素的肺炎链球菌感染有效，其ED50值与阿莫西林相同。此外，它与抗酿脓葡萄球菌感染的氯林可霉素具相同疗效。
实验还表明，本品与其他抗生素联用亦有效。在脆弱杆菌、大肠杆菌和粪肠球菌等多菌软组织感染的小鼠模型中，本品与哌拉西林-他佐巴坦联用的效果与万古霉素相同；药动学分析显示，本品可有效地根除引起感染的脆弱杆菌和粪肠球菌；而且，当本品与其他具抗革兰阳性菌活性的抗生素联用治疗耐甲氧西林的金葡菌单菌感染及与庆大霉素或氨曲南联用治疗金葡球菌-大肠杆菌多菌感染时，其联用的ED50与单独用药的ED50相同。这种药物的加和或协同作用表明，本品联合用药可有效治疗革兰阳性病原体多重耐药菌株的感染。但与体外所测MIC相一致，本品的抗革兰阴性病原体的活性极低，如对大肠杆菌、环丙沙星的ED50为0．4 mg/kg，而本品是80．0 mg/kg；对卡他莫拉菌，头孢克洛的ED50为7．6 mg/kg，而本品则无效。
【药代动力学】给药1．5h后，本品在人体内即可达到最大吸收。其250 mg剂量的生物利用度虽略有个体差异，但几乎达100% ；大多数受试者对本品均能良好地吸收，只有约28% 的药物以原型从尿中排出，且其肾清除率要小于肌酸清除率，提示存在肾小球的重吸收作用；本品在体内是以单指数方式消除，其半衰期为5h。AUC和Cmax随剂量成比例地增加，药物的稳态分布容积为50L；本品的血浆蛋白结合率约为31% ，故它不会因血浆蛋白的结合而削弱其抗菌活性；按每日3次，每次250 mg剂量静注或口服，本品的平均最低血药浓度(C min)均在靶菌的MIC90值以上。
本品药动学对照试验显示，肝病病人与健康受试者间的药动学无显着差异，提示肝病病人用药时无需作剂量调整。
对不同程度肾衰病人进行的本品药动学试验表明，其药动学数据符合单室模型，药物清除率不受肾功能影响，为6．54L/h，消除率的个体差异为20% ，提示肾衰病人用药时无需作剂量调整。
【适应证】本品适用于治疗皮肤和软组织感染、医院和社区获得性肺炎以及对万古霉素耐药的肠球菌感染，包括菌血症。
【剂量与用法】在疾病的急性期应静脉滴注2次/d，每次250～500 mg，维持3d，然后改为口服，再维持1～2周。
【临床评价】一项涉及273名住院病人的非对照开标研究评价了本品抗革兰阳性菌引起的并发症和无并发症的皮肤与软组织感染的效用。所用分离菌包括金葡菌、表皮葡萄球菌、酿脓葡萄球菌和肠球菌，受试病人以低剂量(250 mg，tid或375 mg，bid)或高剂量(375 mg，tid或625 mg，bid)静脉注射本品，持续最少3d，之后，低剂量组(120名病人)和高剂量组(151名病人)均口服本品以维持治疗，治疗1～14d及15～28d的疗效评价显示临床有效率为93．2% 。对疑有肺炎葡萄球菌所致社区获得性肺炎病人进行的另一项II期临床研究，旨在考察本品以与前述相同的高、低剂量持续治疗5～14d(实际为3～19d)的疗效，结果临床有效率达94．8% 。这两项研究的临床有效率均为两种剂量综合治愈/好转率，并排除了未确定的和未报告的试验结果；本品耐受性一般良好，其不良反应包括头痛、恶心和腹泻；本品100% 的口服生物利用度使得给药途径从静脉注射转向口服时，不需调整剂量，病人可望减少住院时间。Ⅲ期临床试验初步结果表明，本品与目前对相同适应证的最佳疗法具同等疗效。
【不良反应】对386名感染具明显耐药性的革兰阳性菌病人进行的多中心试验结果显示，本品静注和口服的安全及耐受剂量为：成人600 mg，儿童10 mg/kg；总不良反应率为32．9% ，具严重不良反应的有5．7% ，因不良反应而退出试验的占9．3% ；最常见的不良反应有恶心(5．4 %)、腹泻(5．2 %)、舌苔变色(2．5%)、口腔念珠菌感染(2．3%)以及血小板减少和皮肤反应。
【注意事项】应用本品期间注意口腔卫生，定期进行血常规检查，尤其注意血小板的减少。
【制剂规格】注射剂：每小瓶含本品0．5 g或1．0 g。片剂：每片含本品0．25 g或0．5 g。
【生产厂家】美国Pharmacia& Upjohn公司。