〇多西环素

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第42页（4019字）

【别名】：强力霉素，伟霸霉素

【化学名称】α-6-脱氧-5-羟基四环素盐半乙醇半水合物

【化学结构】

【药理作用】本品系由土霉素制得的广谱抗生素，它通过抑制蛋白质合成而产生抑菌作用，具有广泛的抑制革兰阳性和阴性微生物的活性。

本品脂溶性高，口服后实际上被完全吸收。研究表明，本品的吸收不同于其他四环素类药物，不受食物或乳制品明显影响。它在正常人血清中高度稳定。它被肝脏浓集于胆汁，并以活性形式高浓度地随尿和粪排泄。本品不降解成脱水物的形式。

正常成年志愿者口服本品200 mg后2h平均血药浓度峰值为2．6μg/ml，24h后下降为1．45μg/ml。研究表明，正常或严重肾功能不全个体的血清半衰期无明显差异。血液透析并不改变本品的血清半衰期。

【适应证】1．本品适用于下列微生物引起的感染：①立克次氏体：落矶山斑疹热、斑疹伤寒、Q热、立克次氏体痘和蜱热。②肺炎支原体。③引起鹦鹉热和鸟疫的鹦鹉热衣原体。④引起腹股沟淋巴肉芽肿的沙眼衣原体。本品适用于治疗由沙眼衣原体和肉芽肿荚膜杆菌引起的成人无并发症的尿道、子宫颈内和直肠感染。⑤引起虱或蜱传回归热螺旋体和达顿氏包柔氏螺旋体。⑥引起非淋球菌性尿道炎和男性不育症的 T支原体。⑦抗氯喹的恶性疟原虫。

适用于下列革兰阴性微生物：杜克雷氏嗜血杆菌(软下疳)、鼠疫耶尔森氏菌、土拉热弗朗西丝氏菌、杆菌状巴尔通氏体、拟杆菌、梭杆菌、霍乱弧菌、胚胎弯曲杆菌、布鲁氏菌(与链霉素并用)。

2．当细菌学试验表明对本品敏感时，本品可用于：

(1)下列革兰阴性菌引起的感染：淋病奈瑟氏球菌、大肠埃希氏菌、产气杆菌、志贺氏菌、不动杆菌、流感嗜血杆菌(呼吸道感染)、克雷伯杆菌(呼吸道及尿路感染)。

(2)下列革兰阳性菌引起的感染：肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌(呼吸道、皮肤和软组织感染)。

(3)青霉素禁忌时，本品可治疗下列微生物引起的感染：梅毒螺旋体、雅司螺旋体、单核细胞增生利斯特氏菌、梭状芽胞杆菌、炭疽杆菌、口腔纤毛菌奋森氏感染、放线菌。

(4)作为急性阿米巴痢疾和严重痤疮的辅助药物。

(5)沙眼，但病原不一定能被消除。

(6)口服单用或增加局部治疗可治疗包涵体结膜炎。

3．预防丛林斑疹伤寒、旅行者腹泻、钩端螺旋体病、抗氯喹恶性疟。

【剂量与用法】成人：第一日剂量200 mg，一次或分2次服。维持量100 mg/d，一次或分2次服；较严重的感染时(尤其是慢性尿路感染)，每天200 mg。

体重低于50kg的8岁以上儿童：第一日剂量4 mg/kg，一次或分二次服，以后2 mg/kg，一次或分2次服。较严重感染时，4 mg/kg。

普遍粉刺：每天50 mg，服用12周。

无并发症的淋球菌感染(男子直肠肛门感染除外)：口服100 mg，2次/d，共7d。作为可供采用的一次就诊剂量，可给予300 mg，然后于1h后给予第二次300 mg。必要时该剂量应与食物同服。

沙眼衣原体所致成人无并发症的尿道、子宫颈内或直肠感染：口服100 mg，2次/d共7d。

沙眼衣原体或淋球菌所致急性睾丸附睾炎，口服100 mg，一日2次，至少10d。男子生殖道T支原体感染伴不能解释的不育症病人，男女双方均应服用100 mg，2次/d，共4周。

T支原体所致非淋球菌性尿道炎，口服100 mg，2次/d，共7d。

原发及继发性梅毒，每日300 mg，分次服，至少10d。

急性盆腔炎症性疾病(PID)：住院病人：本品100 mg静注，2次/d，加头孢西丁2 g静注，4次/d，至少4d，用至病人改善后48h。然后继续口服本品100 mg，一日2次至完成10～14d治疗。不卧床病人：头孢西丁2 g静注或阿莫西林3 g口服或氨苄西林3．5 g口服或普鲁卡因青霉素G水针480万单位肌注于2个部位或头孢三嗪250 mg肌注。除头孢三嗪外各方案均同时服丙磺舒1 g，然后口服本品100 mg，2次/d共10～14d。

治疗耐氯喹恶性疟：每日200 mg至少7d。由于感染可能很严重，速效杀裂殖体药如奎宁始终应与本品同时给予；在不同地区奎宁推荐剂量可有不同。

蜱热及虱传播的回归热以及流行性斑疹伤寒：根据严重性口服100或200 mg一次。

防止丛林斑疹伤寒：口服200 mg一次。

防止成人旅行者腹泻：旅行首日200 mg(一次给药或每12h100 mg)，然后在停留于该地区时每日100 mg。

防止钩端螺旋体病：停留于该区域时，每周口服200 mg，结束旅行时给200 mg。

【不良反应】1．胃肠道：厌食、恶心、呕吐、腹泻、舌炎、吞咽困难、小肠结肠炎及肛门生殖器区炎症性损伤(念珠菌过度生长)。口服罕见食管炎和食管溃疡(多见于睡前给药)。

2．皮肤：斑丘疹和红斑疹。偶见剥脱性皮炎、光过敏。

3．肾毒性：四环素类药物抗同化代谢的作用，可引起与剂量明显有关的BUN上升。但肾功能损伤的病人服用本品未见此反应。

4．过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿、过敏、过敏性紫癜、心包炎，以及全身性红斑痕疮加重。

5．血液：四环素类可致溶血性贫血、血小板和中性粒细胞减少以及嗜酸粒细胞增多。

6．足量治疗，有婴儿囟门隆起及成人良性颅内高压的报道。停药后症状消失。

7．四环素类长期给药可使甲状腺在显微镜下变棕黑色，但甲状腺功能未见异常。

【注意事项】1．禁用于对任一种四环素类药物过敏病人。研究表明，四环素类可通过胎盘进入胎儿组织，对胎儿发育有毒性，妊娠早期经本品处理的动物也发现有胚胎毒性。

2．妊娠后期、婴儿及8岁以下儿童长期或反复短期使用本品，会引起永久性牙齿变色(黄-灰-棕)和牙釉质发育不良，因此孕妇和儿童一般不应服用。由于药物能进入授乳妇女的乳汁，因此授乳妇女应避免服用本品。与其他四环素类药物一样，本品亦能在任何成骨组织中形成稳定的钙复合物。早产儿口服四环素 25 mg/kg，4次/d，见腓骨生长速率下降，但停药后，此反应可逆转。

3．某些病人可出现晒伤反应加剧的光敏反应，一发现皮肤红斑应即停药。

4．使用本品偶可致不敏感微生物的过度生长，必须密切观察。如出现耐药微生物，应停药并进行适当的治疗。

5．治疗性病时，如怀疑其合并梅毒，应利用适当的诊断方法。所有病人至少连续四个月每月进行血清学检查一次。

6．对β-溶血性链球菌感染，需服药至少10d。

7．接受抗凝药治疗者长期服用本品，可抑制血浆凝血酶原活性，应降低抗凝药剂量。

8．避免与青霉素合用以防止干扰青霉素的杀菌作用。

9．含铝、钙或镁的制酸药可抑制本品吸收，不应给使用本品的病人服用。

10．发生胃刺激时，建议本品与食物或牛乳同服，而吸收并不受明显影响。

11．建议给予足量液体，以减少食管刺激及发生溃疡的可能性。

【制剂规格】胶囊：50 mg，100 mg，200 mg。膜包衣片：50 mg，100 mg。

【生产厂家】美国Pfizer公司。