双醋瑞因

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第134页（1508字）

【别名】：达赛瑞英

【化学名称】9，10-二氢-4，5-二乙酰氧基-9，10-二氧代-2-蒽甲酸；9，10-Dihydro-4，5-diacetyloxy-9，10-dioxo-2-anthracene-carbox-ylicacid

【化学结构】

【性状】本品黄色片状(乙酸)，mp217～218℃(258℃)。

【药理作用】目前认为骨关节炎的发生是与年龄相关的机械压力所致。在机械压力下，软骨基质受到破坏，并改变软骨细胞的代谢，关节软骨继而退化并最终从负重的软骨下骨的表面消失，这些变化导致疼痛和活动受限。

NSAID是骨关节炎病人用于缓解症状的常用药，它们能减少前列腺素合成，并可引起胃肠道不良反应。而本品主要是通过抑制IL-1而发挥作用的。

60岁以上老年的10% 几乎受骨关节炎影响，其特点之一是软骨自稳功能受到破坏，导致蛋白多糖丢失和严重的软骨损伤。软骨细胞和滑膜细胞保持软骨自身稳定并被细胞因子(如巨噬细胞释放的IL-1和组织坏死因子a)激活而加速软骨基质的降解，随后使蛋白多糖和软骨特异性胶原蛋白的合成减少，并加速其分解代谢和增加基质金属蛋白酶的诱导。

本品的活性二乙酰衍生物rhein是一种存在于山扁豆属植物中的具蒽醌结构的化合物，能抑制白介素-1(IL-1)的活性，从而降低关节软骨中胶原酶的产生。rhein剂量依赖性地抑制过氧化阴离子的形成，抑制白细胞趋化性及其吞噬作用和巨噬细胞的迁移和吞噬作用。骨关节炎病人的软骨细胞中发现有大量的 IL-1受体和尿激酶受体。在骨关节炎的动物模型中使用本品能降低关节软骨的损伤。本品不改变肾脏和血小板的环氧化酶活性，因此前列腺素依赖性肾功能障碍病人可以耐受。

口服50 mg的本品后t_max为2．2h，C_max为3．2 mg/L，AUC为21．3 mg/(L·h)，t1/2β为4．3h，蛋白质结合率为99% 。与食物同服可增加本品的t_max和AUC值。

【适应证】骨关节炎。

【剂量与用法】口服，2次/d，每次50 mg。

【临床评价】在≤6个月的临床实验中，骨关节炎病人每天2次口服本品50 mg，有57% ～85% 的病人症状改善，与使用安慰剂者比较，疼痛评分降低和关节功能的测得值改善。本品与非类固醇抗炎药(NSAID)有相似的功效，但起效较慢。对骨关节炎已显示出疗效，但因其起效慢，在治疗的头1个月需同时使用起效快的止痛药或NSAID。对本品还需要进行较长期的临床试验，一个为期3年，有500多名病人参加的多中心、随机、安慰剂对照的临床试验(100 mg/d)正在进行中。

【不良反应】本品的最常见不良反应是腹泻、腹痛及软便，占用药者的50% 。

【制剂规格】片剂：每片含本品50 mg。

【生产厂家】意大利Proter公司。