二氟尼柳

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第143页（1622字）

【别名】：氟苯水杨酸

【化学名称】2'，4'-Difluoro-4-pydroxy-3-biphenylcarboxylicacid

【化学结构】

【药理作用】本品为选择性 COX-2抑制剂。以 COX-2/COX-1比值表示，该比值越小说明药物对COX-2的抑制作用越强和对COX-1的抑制作用越弱，提高药物的疗效和安全性均较好。双氯芬酸钠、布洛芬和二氟尼柳都属于比值较小疗效较佳的药物。

本品具有镇痛、抗炎及解热作用，给药一小时后产生明显镇痛作用，可持续8～12h，有促尿酸排泄效应和抑制前列腺素合成酶作用。

LD₅₀(雄小鼠口服)439 mg/kg。毒理学研究表明，本品能抑制由二磷酸腺苷(ADP)凝血酶诱发的人血小板聚集，但所需浓度要比阿司匹林高18～35倍。引起大鼠的胃及小肠出血剂量远大于治疗剂量。其对大鼠肾毒性较低。

【药代动力学】给志愿者每日2次，每次0．5 g，对粪便失血无影响。本品口服吸收迅速而完全，一次口服经2～3h可达血浆峰浓度，空腹口服或联合服用氢氧化铝凝胶或铝镁氢氧化物，均可显着降低本品的生物利用度，但如饭后服抗酸药，则对生物利用度的影响明显减轻。本品血浆蛋白结合率为99%，血浆半衰期为8～12h。一般多次给药时，需经数日方可达到稳态血浆浓度。90%自尿排出。

【适应证】多用于轻、中度疼痛以及骨关节炎的急性发作或长期对症治疗。

【剂量与用法】轻、中度疼痛：开始口服1000 mg，以后每8～12h500 mg；骨关节炎：每日500～1000 mg分次服，维持量1d不超过1500 mg。

【临床评价】以本品治疗类风湿性关节炎55例，退行性关节炎39例，并以布洛芬为对照组(分别为37例及21例)，进行随机多中心研究。本品375 mg，bid，饭后服，对照组布洛芬400 mg，tid，疗程均为1个月。结果显示本品与布洛芬治疗类风湿性关节炎的总有效率(明显进步 +进步)分别为87．27% 和86．49% 。治疗退行性关节炎总有效率分别为94．88% 和76．19% 。表明本品与布洛芬治疗类风湿性关节炎与退行性关节炎都有相当的疗效。观察中还发现本品对提高类风湿性关节炎病人的握力以及缓解类风湿性关节炎及退行性关节炎的关节痛及压痛明显优于布洛芬(P <0．01)。临床验证资料还表明本品对类风湿性关节炎病人类风湿因子滴定度及晨僵有下降及缓解作用。如同其他非类固醇抗炎止痛药一样，治疗组和对照组的不良反应发生率分别为30．85% 和39．66% ，主要表现为食欲减退、上腹不适，但均不严重，无1例中止治疗。

【不良反应】长期服用本品，1% 的病人有不良反应，包括：恶心、呕吐、消化不良、胃肠道疼痛、腹泻、便秘气胀、头晕、头痛、嗜睡、失眠、皮疹及鼻炎。

【注意事项】妊娠妇女、12岁以下儿童、肾功能不良及心功能不全、高血压等病人慎用本品。对本品过敏，及阿斯匹林或其他非类固醇抗炎药引起急性哮喘发作、荨麻疹或鼻炎病人禁用。

【制剂规格】片剂：每片含本品250 mg，500 mg。

【生产厂家】美国MerckSharp& Dohme公司。