☆扎来普隆

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第168页（1797字）

【化学名称】3’-(3-cyanopyrazolo［1，5-a］pyrimidin-7-yl)-N-ethylaacetanilide

【化学结构】

【药理作用】本品是非苯二氮类催眠药，具有镇静催眠、肌肉松弛、抗焦虑和抗惊厥作用。它通过GABA-苯二氮类受体复合物产生中枢抑制作用，对ω1受体选择性强，同时亦能与ω2受体结合，但不与其他神经递质结合。具有半衰期极短，后遗效应较轻，诱发感知障碍作用轻微等特点。其镇静催眠作用弱于三唑仑，强于氟西泮。

本品的耐受性与唑吡坦相似，优于苯二氮类药物。

【药代动力学】本品绝对生物利用度约为30% 。单次服用1～40 mg后，C_max为5．1～124．4 ng/ml，AUC为8．0～325．7 ng·h/ml，两者均与用药剂量呈线性相关。t1/2为0．99～1．22h，从血中消除较快，大部分氧化后从尿中排泄，尿中原形药物不超过1% 。服药后24h内尿中的累积排泄率为73．3% 。连续用药3、6、9d时，10 mg剂量组的 t_max分别为2．50、3．32、2．18h；t1/2分别为1．49、2．32、1．53h；20 mg组的t_max分别为1．56、1．88、2．53h；t1/2分别为1．20、1．22、1．55h。多次给药后尿中累积排泄率与单次用药相似，用药3、6、9d时分别为86．9% 、78．8% 和81．7% ，各剂量组多次用药后均未见产生体内蓄积。

【适应证】本品用于成人失眠的短期治疗，可有效地缩短入睡时间。

【剂量与用法】睡前或夜间难眠时服用。成人剂量为10 mg；衰老或虚弱的病人可减至5 mg；正在使用西咪替丁治疗或轻中度肝损害的病人也应减至5 mg。治疗时间为7～10d。

【临床评价】在瑞士进行的Ⅲ期临床试验中，437例大于65岁的慢性失眠病人，服用本品5和10 mg，用药14d，与安慰剂相比，睡眠质量明显改善。本品用药6个月，未见撤药综合征，用药第二天也未见有药物持续作用或再次失眠。本品不影响正常睡眠特性。在美国进行的有244例健康志愿者参加的研究显示，本品单剂5 mg或10 mg，能明显减少睡眠开始4h的睡眠潜伏期并提高睡眠效率，且无不良反应。

与其他同类催眠药物比较，本品具有以下特点：①对照试验发现，30 mg氟西泮有清晨宿醉效应，而10～20 mg本品则没有。②对健康受试者研究发现，20 mg本品引发精神性运动损伤和影响记忆的程度低于劳拉西泮，且恢复时间较短(3h对5h)。③每晚5～10 mg本品和每晚0．25 mg三唑仑一样，可缩短入睡时间，没有明显的清晨宿醉效应，不良反应亦相似，但三唑仑能延长睡眠时间。④有598人参加的Ⅲ期临床试验发现，治疗1个月后停药时，本品没有复发失眠，而唑吡坦组则有复发。

【不良反应】本品的主要不良反应为头疼、嗜睡、眩晕。

使用本品治疗剂量10 mg以上时，可出现轻微伴随症状，但无后遗效应，对精神活动无影响。40 mg大剂量单次用药时，可导致语言功能下降、记忆力减退；20 mg剂量可使语言学习、记忆能力略微降低；但反复用药(10或20 mg/d，连用12d)时，除20 mg剂量有反应稍有迟钝外，对记忆力均无影响。

【注意事项】本品为妊娠C类药物，孕妇慎用。严重肝损害病人慎用。与其他中枢神经抑制剂合用，可导致抑制作用相加，应注意。

【制剂规格】胶囊剂：每粒含本品5 mg或10 mg。

【生产厂家】美国Wyeth-Ayerst公司。