〇盐酸右美托咪定

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第165页（2076字）

【化学名称】(+)-4-(s)-［1-(2，3-dimethyl-phenyl)ethyl］-1H-imidazolemonohydrochloride

【化学结构】

【性状】盐酸美托咪定为白色或近白色粉末，极易溶于水。

【药理作用】本品为选择性肾上腺素 α₂受体激动剂，具有明显的镇静作用。而对α1受体作用较弱。手术中使用本品可降低麻醉剂用量，改善心血管系统的稳定性。动物试验使用中剂量(10～300 mg/kg)慢速iv只显示α₂受体的选择性，而大剂量(≥1000 mg/kg)慢速或快速iv可同时观察到对α1和α₂受体的作用。其作用的特异性还表现在不与下列物质结合或作用：腺苷(A₁，A₂)，β₁-β₂，组胺(H₁，H₂，H₃)，蕈毒碱(M₁，M₂，M₃)，5-羟色胺(5-HT₁，5-HT₂，5-HT₃)，多巴胺(D₁，D₂)，色胺，GABA(A，B)，μ，δ和κ型阿片和苯二氮受体。

健康志愿者(n=10)在推荐剂量内［0．2～0．7 mg/(kg·h)］iv后呼吸频率和氧饱和度保持正常，未见到呼吸抑制的现象。

本品的药理活性有：(1)交感神经抑制：本品可致血浆去甲肾上腺素(NE)呈剂量依赖性下降。本品12．5μg剂量iv可使血浆NE浓度下降50% ，而以75μg剂量则下降90% 。同样地，以1．5μg/kg剂量的im 则使血浆NE下降85% 。这种交感神经抑制作用在注射选择性 α₂受体拮抗剂 atipamezole后可完全逆转，血浆NE浓度恢复正常甚至更高。(2)心血管：快速iv本品可引起血压的短暂性上升，可能是由于作用于外周血管平滑肌α₂受体而使血管收缩。而im 本品(0．5～1．5μg/kg)可使血压逐步下降，持续时间4～5h。术前im 本品(0．5～1．0μg/kg)可减低心率和血压的上升，在刮宫术病人中的术后变化非常轻微。同样，与im 氧可酮(0．13 mg/kg)或安慰剂对照，术前 im 本品(1．2μg/kg或2．4μg/kg)可减轻喉镜检查，气管插管和妇产科腹腔镜检查的心血管反应。(3)镇静：本品的主要药理作用是镇静。iv本品(0．5和1．0μg/kg)可在5 min内呈现镇静作用，达峰时间为15 min，并可持续1．5和2h。本品的镇静作用可被选择性α₂受体拮抗剂atipam-ezole完全逆转。(4)麻醉：术前用本品(0．33～1．0μg/kgiv或0．5～1．5μg/kgim)可减少硫喷妥的用量。同样，本品(0．3～0．6μg/kgiv或2．5μg/kgim)可降低异氟醚浓度和芬太尼的用量，并维持腹部子宫切除术中所要求的麻醉深度。其他的药理活性还包括止痛及抑制内分泌等作用。

【药物动力学】本品iv后药动学参数为：快速分布，t1/2约6 min，消除t1/2约2h，分布容积V_ss约118L，清除率约39L/h(平均体重72kg)。血浆结合率94% ，代谢后85% 经尿排出，4% 随粪便排出。未观察到药物动力学参数与性别存在差异。

【适应证】适用于辅助重症特别护理病人气管插管和机械通气时的镇静。

【剂量与用法】本品须个案给药可借助一种可控制的输液装置以达到理想的临床疗效。成人病人一般在初始10 min静脉滴入剂量为1μg/kg，随后的维持剂量为0．2～0．7μg/(kg·h)，其维持的滴注速率应根据所需要的镇静水平、心率、血压等变化随时调整。本品持续使用时间不得超过24h。

【临床评价】本品在Ⅲ期临床试验中已显示其具有镇静、抗焦虑、止痛和在围手术期减少麻醉药和止痛药的用量。然而由于本品血液动力学的不良反应，不能增加药量而达不到满意的麻醉效果。因此本品只能作为麻醉和止痛的辅助用药。

在一项安慰剂对照双盲、随机交叉试验研究了α₂拮抗剂ati-pamezole对本品临床剂量的影响。结果表明，静注atipamezole，能剂量依赖性地拮抗本品肌注的镇静作用和抗交感的作用。

【不良反应】最常见的包括低血压、高血压、恶心、心率减慢、发热、呕吐、缺氧、心动过速和贫血。

【制剂规格】注射剂：每支2ml，每毫升含本品100μg。

【生产厂家】美国Abbott实验室。