福罗曲坦

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第186页（1732字）

【化学名称】(R)-(+)-3-甲基氨基-1，2，3，4四氢-9H-咔唑-6-甲酰胺

【化学结构】

【药理作用】动物实验表明，本品对5-HT_1Dα和5-HT_1Dβ受体有高亲和力，对5-HT_1A、5-HT_1F、5-HT₇具中等强度的亲和力，而与5-HT₃、5-HT_1E、5-HT_2A(或5-HT_2C)、多巴胺、组胺和α₁肾上腺素能受体的亲和力较弱，由此推断该化合物为选择性作用于5-HT₁样受体的强效激动剂，它可使离体兔基底动脉产生浓度依赖性收缩，其pEC₅₀为7．2±0．1，而舒马坦的pEC₅₀则为6．0±0．2。体外研究显示，本品对大脑动脉的选择性强于冠状动脉。一项旨在比较本品与舒马坦对犬和人离体冠状动脉及犬冠状动脉闭塞模型的研究表明，本品用于患有冠脉疾病危险的偏头痛病人的疗效要优于舒马坦。

【药代动力学】在12名健康的年轻和老年受试者中进行的本品(2．5mg，po)药动学研究显示，本品在全血中的浓度比血浆高出2倍；96% 的受试者在给药2～4h后，其平均血药浓度即达最大值(C_max)，年轻男性、年轻女性、老年男性和老年女性的 C_max分别为4．2、7．0、5．7和8．6ng/ml，AUC血液值分别为46．94、73和115ng/ml(h·ml)，平均清除半衰期为20～25h；年轻受试者静脉给药后显示出不同年龄的血药浓度不同，这可能由于女性比男性有较高的生物利用度和较低的清除率，提示不同年龄用药无需调整剂量。另一项药动学研究进一步显示，当口服剂量为40mg时，两性间的药动学差异更加明显，且静注本品后两性药动学差异可能是由于女性和男性的生物利用度(30% 和24%)、清除率(132和216ml/min)及分布容积(3．0和4．2L/kg)存在差异，提示不同性别用药不必调整剂量。

【适应证】偏头痛。

【剂量与用法】发作时口服，每次2．5mg，3次/d。

【临床评价】一项涉及496例病人的为期12个月的主要临床研究，对用本品治疗偏头痛急性发作的效果及耐受性进行了评估。受试者为中度至严重偏头痛，首次发作时口服本品2．5mg，接着根据需要(最大剂量为2．5mg×3次/d)开始接受本品治疗二次发作及随后的再次发作，持续达一年，总共治疗了13878次发作。其中有84% 的病例在首次用药后的24h内偏头痛症状明显减轻；在二次及随后的发作治疗中，仍保持疗效一致，其显着缓解率分别为75% ～80% 。本品的耐受性良好，很容易被接受，仅有5% 受试者因不良反应而退出治疗。

旨在评估本品(2．5mg，po)用于偏头痛病人的三项Ⅲ期临床研究一致显示，本品均优于安慰剂，其2h和4h头痛缓解率分别是39% 和56% 、46% 和65% 及36% 和62% ，而安慰剂组缓解率则为21% ～38% ；本品首剂起效时间中值分别为3．75、2．67和3．75h，而安慰剂组分别为5．57、6．0和8．5h。

临床研究表明，本品的最低有效剂量为2．5mg，po，也是最佳剂量，因为本品0．5和1mg剂量的疗效近乎安慰剂，而5mg剂量虽有可能提高药效，但也增加了不良反应的发生率，即不良反应发生率呈剂量依赖性。

【不良反应】不良反应轻微，高剂量时可引起血压升高。偶有头晕、嗜睡。

【注意事项】服用本品应避免操作机械。

【制剂规格】片剂：每片含本品2．5mg。

【生产厂家】英国史克必成公司。