盐酸艾司洛尔

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第215页（2487字）

【化学名称】(±)-3-［p-［2-羟基-3-(异丙基氨基)丙氧基］苯基］丙酸甲酯盐酸盐

【化学结构】

【药理作用】动物试验表明，本品具有β-肾上腺素能受体拮抗活性。健康人输注本品150和400μg/(kg· min)2h，可分别抑制异丙肾上腺素引起的心率加快39% 和70% 。滴注本品200μg/(kg· min)与静注心得安4 mg能相同程度地降低静息和运动心率。本品是对心脏具有相对选择性的 β-肾上腺素能受体拮抗药。与其他β-肾上腺素能受体拮抗药不同，本品在体内作用的持续时间很短。动物和人静脉给予本品后6～10 min药动学作用最大，这些作用在输注结束后约20 min全部或基本消失。本品在临床浓度时，既无β-肾上腺素能受体部分激动药活性，也无局部麻醉药活性。

本品200～300μg/(kg· min)能明显降低清醒动物和人的静息心率和血压。预先用本品处理的病人，接受冠脉血管再造手术前施行一氧化二氮麻醉过程中，本品能明显降低插管引起的心率、血压和心率血压乘积增加。对高剂量芬太尼麻醉的一组病人，本品也能减轻插管引起的心动过速。普通外科对心血管功能正常的病人进行的其他试验表明，经氯胺酮和硫喷妥钠麻醉后，本品也能减轻插管引起的心动过速。

对狗进行的研究表明，本品在心肌缺血和心肌梗死试验模型中，对心肌具有保护作用。冠脉血管闭塞后本品能加快缺血心肌的恢复，减少梗死面积。一项研究显示，对照组动物缺血区域有73% 坏死，而本品治疗组为48% 。一组心血管疾病病人的数据表明，在短时间(16～24 min)或长时间(7h)内输注本品30μg/(kg· min)，可降低左室功能指数(心率、心率血压乘积、左室血压变化率)，这些作用在停止输注后很快消失。

本品对动物和人的心脏电生理作用，主要限于窦房结和房室结。人输注本品400μg/(kg· min)3～5 min，窦房结周期的长度及恢复时间、出现文克巴赫间期(周期性的周期长度及起搏节律中的AH 文克巴赫间期)都明显增加。

【药代动力学】健康人静滴本品400μg/(kg· min)2h后，达到稳态血药浓度1．59 mg/L，表观分布容积为3．43L/kg。药物在人体内的分布和消除非常迅速，分布与消除的半衰期分别为2．03和9．19 min。

本品消除半衰期极短的原因是代谢速率高，主要是酯基水解。它由血液中的酯酶催化。所形成的主要酸代谢物消除半衰期比母体长得多(3．7 h)而总体清除率较低(分别为每分钟 0．077与17．1ml/kg)，但它仅有很微弱的β-肾上腺素能受体拮抗活性。

对少数健康人及病人的研究表明，本品对心率的作用与血药浓度成正比。

【适应证】室上性快速型心律失常；麻醉时使用。

【剂量与用法】连续静滴，体重70kg的病人输注速率为25～150μg/(kg· min)时，输注容量范围相应为10．5～63．0ml/h。除5% 碳酸氢钠溶液外，本品可与大多数常用注射液配伍。

治疗室上性快速型心律失常时，剂量应逐渐增加，开始时维持滴注50μg/(kg· min)，然后每次增加50μg/(kg· min)，直到最大剂量300μg/(kg· min)。另外，每次增加剂量前应给予1 min负荷剂量500μg/kg。

【临床评价】治疗室上性快速型心律失常的多中心研究中，本品的有效率为66% ～79% 。大多数病人在50～150μg/(kg· min)时获得满意疗效，连续滴注24h能维持疗效。本品与心得安比较，两药的有效率相似(约70%)。不同的是，本品的心血管效应于停药后迅速消失(不超过30 min)。尽管仅有20% 病人转成正常窦性心律，但大多数病人经本品治疗后心室率降低。并用地高辛的病人总有效率较高，但统计学上无明显差异。

对12例接受冠状动脉分流术的术后高血压病人，在开标试验中与硝普钠进行了比较。两者降压作用相似。但由于两者作用机制不同，本品可能更适合于治疗伴心动过速的术后高血压。

本品亦可能用于心肌缺血或梗死。一项小型试验表明，本品由于阴性变时作用可迅速降低心肌作功量。而且，停药后30 min内心率可恢复到基础值的40% 以内。

【不良反应】最常见的不良反应为基本上无症状的低血压(11% ～44%)，它与本品的输注时间直接有关。70% 以上的病人低血压在滴注期间或停药后30 min内缓解。手术后以及基础心率和血压低的病人，发生与本品有关的低血压比例明显较高。

尽管改变注射部位，仍有10% 病人静注部位出现刺激。

【注意事项】绝对禁忌症：明显心动过缓(≤50次/min)，严重房室传导阻滞，心原性休克，失代偿的充血性心力衰竭。相对禁忌症：哮喘、阻塞性慢性支气管肺部疾病。

【制剂规格】注射剂：每安瓿10ml，含本品2．5 g。

【生产厂家】美国Dupont公司。