缓释型二氢奎尼丁
出处:按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第218页(2429字)
【别名】:双氢奎尼丁,塞利科
【化学名称】(9S)-10,11-二氢-6′-甲氧基辛可宁-9-醇 (9S)-10,11-dihydro-6′-methoxycinchonan-9-ol
【化学结构】
【性状】右旋生物碱,mp169.5℃ ,溶于乙醇和乙醚。
【药理作用】作为抗心律失常药,二氢奎尼丁拥有其他奎尼丁类所没有的药物强度,盐酸盐改善了它对消化道的耐受性。
奎尼丁是抗心律失常药的代表,是“细胞膜稳定剂”,并改变心肌细胞膜去极化和复极化时,钠钾进出的速率;降低兴奋性,因而轻度的抑制了自律性;动作电位和有效不应期的延长(除了房室不应期的缩短外);传导性的减慢,证实了对心功能不全的病人要慎重用药。另外,奎尼丁还有抗副交感神经的活性。
本品是在消化道里缓慢释放二氢奎尼丁。在肠道吸收后,生物碱大部分与血清蛋白相结合,接着很快地固定下来。大部分固定在肌质网的心肌组织及线粒体的蛋白。
二氢奎尼丁由尿道排出,排泄物为代谢物和未变化的奎尼丁,在碱化的尿和肾小球滤过率减低时,这个排泄也缓慢下来。
本品缓释可以获得长时间稳定的二氢奎尼丁血药浓度。其实,与普通二氢奎尼丁相比较,在口服本品后它的血药浓度峰不存在,它的最高血药浓度保持几个小时(血药浓度高于最高血药浓度的一半的时间是13~14h,差不多是普通二氢奎尼丁所获得的血药浓度的1倍)。
在稳态期血药浓度的研究,显示出平均血药浓度值与服药后第8小时相等,而且血药浓度的变化也特别小。
血清消除半衰期为7~9h。
【适应证】房性和室性期外收缩,颤动、扑动或房性心动过速,正常化后预防复发、维持窦性心律。预防阵发性室上性心动过速和室性心动过速的发作。
【剂量与用法】有效量是早晨1粒胶囊(每粒300 mg),晚上1粒胶囊,两者间隔12h。心律失常未完全被控制时,早上2个胶囊,晚上2个胶囊。这个药量可以使二氢奎尼丁有规则的释放,此种释放,不会过量,作用不间断,不会引起明显的不能耐受的表现。
在服用本品之前:①验查血钾并纠正低血钾;②服1粒胶囊来检验病人的敏感性,并在24h内做心电图。如发现QRS波增宽和/或QT波延长超过0.04s时,应考虑到过敏性,不可服用本品。
在治疗期间:①临床监护以便能觉察过敏性反应和中毒性;②经常性心电图监护,及时发现异常情况,以便决定减量或停止服药。本品的正常症状:ST段延长>0.04s,T波平坦,P波轻度增宽;异常症状:QRS波增宽等于或高于25% ,QT波延长>0.04s,PR波延长>0.24s,多发性及多形性期外收缩、尖端扭转性室性心动过速。③经常监护生化学以便及时纠正低血钾,经常监护血象,尤其是长期服用本品时,因为奎尼丁可能引起血小板减少性紫癜和溶血性贫血。
【不良反应】①少数病例出现腹泻。②奎尼丁过敏的反应(发烧、血压下降、血小板减少性紫癜、循环性虚脱)。③奎尼丁过量的表现:视觉失常、听觉失常、消化道紊乱、皮肤异常、循环紊乱。④心脏意外:房室传导阻滞、室性期外收缩、室性阵发性心动过速、室内传导阻滞、尖端扭转性室性心动过速、心跳停止、室颤引起的晕厥和猝死。这些心脏意外情况的发生,常由于病人同时伴有低血钾或兼服用其他抗心律失常药物。
【注意事项】①过高的治疗药量引起的过量,必须从开始投药后给予心电图检查(QT间期延长、QRS波增宽、窦性心动过缓),在此种情况下,只需减少药量就能使这些失常恢复正常。②病人有低血钾:那怕把药量减到最低,也会出现尖端扭转室性心动过速、心跳停止、晕厥。因此,有必要在服药之前先测量血钾,如需要应给予纠正,在服药期间应及时预防低血钾的发生。在发生这些严重症状时,主要是纠正水电解质的失常,辅助呼吸,通过心内导管做临时人工心脏起搏。③禁忌症:奎尼丁过敏意外的危险性很大,以致发生猝死;安装起搏器前的低位房室传导阻滞;未装起搏器的窦房结功能不全。相对禁忌症:束支传导阻滞;心功能不全;肌无力;洋地黄中毒。④预防措施:口服1粒胶囊,以试探病人的敏感性。病人服利尿剂时应纠正低血钾。对心功能不全的病人,在开始应用本品之前,最好能减轻和控制好心功能不全。在与洋地黄药同时服用时,最好停用洋地黄或将药量减少,尤其是地高辛,它的血药浓度很可能升高。肾功能不全时,最好减低药量,根据病人的肾排泄功能,复查奎尼丁血浓度,及水、电解质检查以便找到适合该病人所需的药量。妊娠时有效的奎尼丁药量似乎对怀孕的发展没有不良的后果。⑤与其他药物伍用:二氢奎尼丁与β阻滞剂合并增强它们对心脏的抑制作用;二氢奎尼丁增强一般的麻醉剂、心肌抑制药、箭毒类药和抗凝血剂的作用。
【制剂规格】本品为长效的胶囊。每粒胶囊含盐酸二氢奎尼丁300 mg。
【贮存】室温下避光保存。
【生产厂家】法国Houde公司。