★柠檬酸喜地纳芬
出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第225页（3488字）
【别名】：伟哥
【化学名称】1-｛［3-4，7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑(4，3-d)嘧啶-5-基］-4-乙氧基苯基｝磺酰基-4-甲基哌嗪
【化学结构】
【药理作用】本品为1998年4月美国首次上市的第1个口服抗阳萎药。许多研究业已证明，一氧化氮(NO)是引起海绵体平滑肌松弛和勃起的主要介质。本品为磷酸二酯酶(PDE)V选择性抑制剂，能增强在性刺激下 NO 释放引起的阴茎勃起生理反应。NO从神经末梢和内皮细胞释放出来与海绵体平滑肌上的受体结合，激活细胞内可溶性鸟苷酸环化酶，后者在Mn2+参与下，促使三磷酸鸟苷(GTP)变为环单磷酸鸟苷(cGMP)，cGMP激活蛋白激酶G(PKG)和小部分蛋白激酶A(PKA)，激活的PKG和PKA通过活化Ca2+泵使细胞内游离Ca2+水平降低，从而导致海绵体平滑肌松弛，动脉血流入，阴茎充血、坚硬、勃起。在人海绵体组织和血管平滑肌中存在PDE Ⅴ，能使cGMP水解为GMP，阻断使阴茎勃起的NO-cGMP途径。本品为PDEⅤ选择性抑制剂，能防止cGMP的降解，从而能加强性兴奋的阴茎勃起反应。
体外试验表明，本品对PDEⅤ的选择性超过对PDE其他同工酶。它对涉及心脏收缩的PDEⅢ无作用，但在较高剂量时能抑制存在于视网膜内的PDEⅥ，影响视觉。
【药代动力学】本品口服吸收迅速，30～120 min达血药峰值，1h内奏效。生物利用度约40% 。食物能明显降低本品吸收速度、程度和作用的发生。
本品在肝脏主要经 CYP3A4介导代谢为活性代谢物，约80% 经粪便排泄，13% 由尿排泄，在精液中排泄不到0．001% 。母体药物和活性代谢物的半衰期均为4h。65岁以上老年男性、肝功能不全和肾功能严重损害病人，清除率降低。
【适应证】适用于治疗男性勃起障碍。
【剂量与用法】成年男性推荐启始剂量50 mg，于性活动前约1h口服，以后的剂量按反应程度增减，最大剂量100 mg；最大给药频率，1次/d。
65岁以上老年病人、肝和肾功能不全病人以及服用CYP3A4抑制剂病人，起始剂量为25 mg。
【临床评价】临床试验显示，本品对器质性、精神性或混合型勃起障碍病人均有效，有效病人范围很广，包括高血压、糖尿病、冠状动脉病、抑郁病、脊柱损伤、前列腺病以及服用能引起勃起障碍的药物(如抗高血压药和抗抑郁症药)病人。
一项12例勃起障碍男性参与的随机对照交叉试验，于目视性刺激后，体积描记器测量结构显示，口服本品10、25、50 mg，平均勃起持续时间分别为4、7～8、8～11 min，安慰剂组约为1 min。这些病人每日口服本品25 mg或安慰剂7d。服药后2h内勃起次数比安慰剂多5次。
一项111例勃起障碍病人参与的双盲对照随机试验12周的结果显示，按反应程度口服本品25～100 mg，勃起改善明显超过安慰剂(81% 对18%)，插入频率、勃起次数和性生活满意程度平均评分均高于安慰剂组。
一项351例勃起障碍病人参与的试验显示，口服本品10、25、50 mg，勃起改善率分别为65% 、79% 和89% ，安慰剂为38% 。
一项28 d双盲对照试验，脊柱损伤勃起障碍病人口服本品50 mg1次/d，勃起改善病人9/12，安慰剂组仅1/14，性生活满意改善程度，本品组也明显高于安慰剂组。
一项试验，21例糖尿病勃起障碍病人口服本品25 mg/d或50 mg/d10d，勃起改善率分别为48% 和52% ，安慰剂组仅10% 。
【不良反应】临床试验中最常见的不良反应为头痛、面部潮红、消化不良和肌肉疼痛，其次为鼻塞、腹泻、头晕和皮疹。偶见短暂性视力异常，通常为色辨别力损害或对光敏感性增加，发生率100 mg剂量常高于50 mg剂量。
本品的不良反应有严重心脏事件(包括心肌梗死、突然心脏病死亡、室性心律失常、脑血管出血、短暂缺血性发作、高血压)，癫发作、忧虑、异常勃起(疼痛、勃起持续超过6h)、血尿、复视、短暂性视丧失、视力降低、眼渗血、眼烧灼、眼肿胀、眼内压升高、视网膜血管病或出血、玻璃体脱离/牵引和斑点性水肿。
上述严重心脏事件大部分发生于性活动中或短暂时间后，少数发生于未作爱而使用本品后，有一些发生于使用本品和性活动后数小时或数日后。死亡报告到1999年7月 FDA 已收到123例。这些事件是否与直接服用本品、性活动、病人潜在心血管病，抑或这些综合因素或其他因素相关，尚未能确定。
【注意事项】
(1)本品须在医生指导下使用。
(2)最近发生过中风和心脏病发作、低血压或某些罕见的遗传性眼病和色素性视网膜炎病人禁用。
(3)本品禁止与 NO 供体(如任何一种短效或长效硝酸酯类药物)合用，因为已有本品与NO供体合用引起严重低血压而导致死亡的报告。
(4)有严重心血管病既往史不宜于性活动和严重肝损害病人，禁用本品。
(5)本品具有全身血管舒张作用，能使健康志愿者仰卧位血压短暂降低(平均最大降低1．1/0．7kPa)，尽管这种不良反应于正常情况下大多数病人很少发生，但必须谨慎，应细致考虑潜在心血管病的病人，使用本品是否会引起这种不良反应，特别是在结合性欲活动时。此外下列病人禁用本品：最近6个月内发生过心肌梗死、中风或危及生命的心律失常病人；静止时高血压病人(BP大于22．7/14．7kPa)；心衰或引起不稳定型心绞痛的冠状动脉病人。
(6)严重肾损害、阴茎异常(成角型、海绵体纤维化、纤维性海绵体炎)、易发生异常勃起的病人(镰刀细胞贫血、多发性骨髓瘤、白血病)、活动性消化性溃疡和出血症病人慎用。
(7)本品上市以来，勃起持续时间超过4h或异常勃起的不良反应报道虽少，但勃起持续如超过4h，应立即求医。
(8)西咪替丁、红霉素、酮康唑、伊曲康唑和米贝雷地(mileph-dil)等CYP3A4抑制剂能减少本品代谢，增加本品血药浓度。利福平是临床上最强的CYP3A 亚族酶诱导剂，能增强CYP3A4活性，降低本品的作用。
(9)本品与高效抗逆转录病毒治疗(HAART)可能发生相互作用，因为在 HAART方案中，一般包括使用的蛋白酶抑制也是CYP3A4抑制剂，能加强本品的作用，增加本品不良反应的可能。接受HAART病人，本品现行的推荐启始剂量为25 mg。
(10)本品与氨氯地平5 mg或10 mg口服合用有累加降压效应，病人收缩压和舒张压分别平均附加降低1．1kPa(8mmH g)和0．9kPa(7mmH g)。与其他抗高血压药的相互作用尚未见报道。
【制剂规格】片剂：每片含本品25 mg、50 mg或100 mg。
【生产厂家】美国辉瑞公司。