屈大麻酚

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第299页（2088字）

【化学名称】(6aR-反)-6a，7，8，10a-四氢-6，6，9-三甲基-3-戊基-6H-二苯并［b，d］吡喃-1-醇

【化学结构】

【药理作用】本品是存在于大麻(Cannabis sativaL.)中的主要精神活性物质，系经化学合成，并以麻油制成圆形软明胶胶囊供口服。

屈大麻酚通常称为Δ-9-THC，是大麻中的主要活性物质之一。实际上可认为屈大麻酚的非治疗作用与大麻及其它具中枢作用的大麻酚类基本相同。本品易被滥用，可产生躯体及精神依赖性。

本品口服后全身利用度仅为静注给药的10 %～20%，表明本品发生广泛的首过代谢。已鉴定出数种代谢物，包括具精神活性的11-羟基四氢大麻醇。本品分布容积约为血浆体积的100倍。本品、11-羟基代谢物及其他数种代谢物约于口服后2～3h达到最高血浆浓度。口服后72 h内粪中可回收约50 %剂量；尿中可回收10%～15%，包括原形及代谢物，正常人的肾清除率约为肾小球滤过率的1/10。本品的消除呈两相，α相半衰期约4h，β相约25～36 h。本品的主要活性代谢物11-羟基四氢大麻醇的血浆浓度与其母体大致相同。后者的血浆终末半衰期约15～18h。因此长期使用本品可引起本品及其代谢物蓄积中毒。

【适应证】化疗引起恶心和呕吐的癌症病人，而用常规止吐药治疗无明显疗效者。本品治疗可能会引起很大一部分病人发生其他止吐药未观察到的拟精神病的不良反应，故应限制使用。因本品可能改变精神状态，故要求在密切监护病人的情况下使用本品。本品很易被滥用，按美国特殊管理物品条例表Ⅱ控制。本品处方仅限于一个化疗周期(即几天)所需的剂量。

【剂量与用法】最好在化疗前1～3 h服用初剂量5 mg/m2，然后在化疗后每 2 ～ 4 h给药一次，每日给药 4 ～ 6次。如果 5 mg/m2的剂量无效，也无明显不良反应，则剂量可增加 2．5 mg/m2直至最大剂量每次 15 mg/m2。然而应注意，因为在此最大剂量时精神症状的发生率明显增加。

【临床评价】本品与安慰剂、丙氯拉嗪的双盲交叉随机对照试验中，呕吐及恶心的消失率，本品为70 %(14/20)及 72．7 %(40/55)，安慰剂为 0(0/22)及 9．1 %(5/55)，丙氯拉嗪为14．5(8/55)及 45．6 %(36/79)。本品疗效优于丙氯拉嗪和安慰剂。

【不良反应】在临床对照试验中，最常报道的不良反应是中枢神经系统反应。按其发生率下降的次序为倦睡、眩晕、思维模糊和短暂的协调、感觉与知觉功能紊乱。经常笑、得意和认识加深，通常认为发生率较高，可占服用本品病人的 24 % 。

【注意事项】(1)因本品极易被滥用，禁用于非癌症化疗所致的恶心和呕吐。禁用于已知对屈大麻酚或麻油过敏的病人。

(2)本品可提高中枢拟交感神经活性，高血压和心脏病病人应慎用。应慎用于躁狂、抑郁或精神分裂症病人，因使用本品可掩盖这些疾病的症状。正在接受其他精神药物的病人应慎用本品。

(3)动物生殖研究证明本品无致畸性，但并不能预言人的反应，故妊娠期间仅在确有必要时应用。本品可浓集并经母乳排出。婴儿长期接受本品及其代谢物的后果尚不清楚，授乳妇女不应使用。

(4)致癌性、诱变性的影响：本品尚未进行致癌研究。对小鼠(约人剂量的32 ～ 400倍)和大鼠(约人剂量的 8 ～ 32 倍)的生殖研究表明，本品可使其受孕率降低。在大鼠的长期(77d)研究中口服本品的剂量达到人剂量的 3 ～17倍时可减少腹侧前列腺、精囊和附睾的重量，减少精液量。也观察到精子发生减少，睾丸中发育中的生殖细胞和间质细胞减少。然而精子数、交配成功率及睾丸酮水平不受影响。这些动物观察对人的意义尚不清楚。

(5)本品对精神状态有明显影响，故接受本品治疗时应警告病人不要开车、操作复杂的机器或从事需判断声音的活动。

(6)不应与乙醇、镇静药、催眠药或致幻药合用。

【制剂规格】胶囊剂：每粒含本品 2．5 mg、5 mg、10 mg。

【生产厂家】美国 Roxane公司。