★蒙泰普酶
出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第338页（4025字）
本品为新的血栓溶解剂。应用基因重组技术将人组织纤维蛋白溶酶原激酶(t-PA)的84位半胱氨酸以丝氨酸置换的(t-PA)衍生物，其相对分子质量约为68000的糖蛋白。具有与纤维蛋白的亲和性，而且由血浆中消失的半衰期较t-PA长。因此，用过去的t-PA制剂静脉给药时，需要1h以上的静脉内连续给药。而本品不需要连续静脉点滴，单次静脉注射即可。
【药理作用】根据体内、体外试验表明本品对各种血栓模型显示溶血栓作用。由于本品在血中消失半衰期长，因此比同类药物作用持续时间长。为了溶血栓可以单次静脉快速注射。本品的作用机制，据试验显示本品与纤维蛋白及血栓的结合性约为同类药替索激酶(tisokinase)和阿替普酶(alteplase)的1/3。本品在纤维蛋白存在下显示对纤维蛋白溶酶原的活性作用增强。
在一般药理试验中，本品与同类药品一样，可使出血时间延长。但是在临床上未见其他特别成为问题的情况。
急性毒性试验：以小鼠、大鼠和猴静脉给药都未见特殊的毒性。LD50都在160 mg/kg以上。亚急性毒性试验：以大鼠及猴静脉连续给药4周。可见主要毒性为出血及红细胞数、血细胞比容及血红蛋白减少，大鼠和猴的无毒性量都是 1 mg/kg。
对生殖系统的毒性：用大鼠及家兔静脉给药。大鼠妊娠前及妊娠初期静脉给药，每日0．3、1、3 mg/kg组未见对亲代和子代的影响。因此推测对亲代和子代的无毒性量为 3 mg/kg。
在大鼠胚胎器官形成期，静脉给药 1、3、10 mg/(kg·d)组。10 mg/(kg·d)组中出现亲代动物死亡，和背部、胸部、腹部出血斑及血肿。未见对子代发育的影响。因此推定对亲代无毒性量为3 mg/kg，对子代无毒性量为 10 mg/kg。家兔胚胎器官形成期静脉给药，分为0．3、1、3 mg/(kg·d)组。1 mg/kg以上组可见亲代动物体重增加抑制及摄饵量减少和腹部皮下出血，3 mg/(kg·d)组可见流产及死亡吸收胚的增加倾向。因此推定无毒性量，亲代为0．3 mg/(kg·d)，子代为 3 mg/(kg·d)。
以大鼠进行围产期及授乳期试验，分为1、3、10 mg/kg组。1 mg/kg以上组虽可见亲代动物体重抑制，摄饵量减少，但对子代出生仔未见影响。推定无毒性量对亲代动物为1 mg/kg以下，对子代为 10 mg/kg。
致突变试验为阴性。局部刺激试验及溶血试验未见特殊情况。
【药代动力学】以大鼠、家兔、犬、猴及人为对象进行了研究。给大鼠、家兔、犬 0．4 mg/kg单次静注时，清除率比 t-PA低，本品由血浆消除较慢。以125I标记的本品与 t-PA相比，本品向肝脏转移较慢，转移的量也少。给大鼠及家兔静注用125I标记的本品，5
min后，在血浆中可见 α2-巨球蛋白及α2-血纤维蛋白溶酶抑制物的复合体、本品未变化的原形及低分子量的代谢物。在猴和
人还可见与 Cl酯酶抑制物的复合物。本品与 t-PA一样由细胞摄粒作用被肝细胞吸收集聚于溶酶体，由溶酶体蛋白酶代谢。静脉注射的125I的放射活性大部分以低分子代谢物的形式由尿排泄。
健康成年男子给以 3 min单次静注本品 0．25～ 6 mg，血浆中抗原浓度与给药浓度成比例增加，大致呈双相性消失。消失半衰期λ1 相为 22 ～ 47 min，λ2 相为 7 ～ 10 h，0．29 ～ 0．42ml/( min·kg)。体内动态大体呈一定的线性。而在给予 2 ～ 6 mg范围内，根据血浆中纤溶活性浓度，求出的消除半衰期为 25 ～ 30 min，1．16 ～1．41 ml/( min·kg)。
【适应证】本品适用于急性心肌梗塞发病后6 h内溶解冠状动脉血栓。
【剂量与用法】成人按体重每公斤静脉注射本品 27 500 IU，注射时按每 80 000 IU 以 1ml生理盐水溶解，以每分钟注入 10 ml(800 000IU)的速度给药。本品应尽可能在发病后早期给药。
【临床评价】第Ⅰ期试验，以健康成年男子36例为对象，给予本品 30 750 ～ 738 000 IU(0．25 ～ 6
mg)单次静脉给药，未见安全性问题，而且给药 2 h后仍可见持续的纤溶活性。
第Ⅱ期早期试验作为预备试验以12例急性心肌梗塞病人为对象。给体重 50 kg以下的病人2 000 000 IU(16
mg)，给体重 51～ 70 kg的病人2 500 000 IU(20 mg)于 2 ～ 3 min间单次静注。结果平均 42 265 IU /kg，单次静注，取得 87．5 %冠状动脉再通率。根据以上结果，又以急性心肌梗塞病人 104例为对象，用本品 20785 IU /kg(0．167 mg)或 41 625 IU /kg(0．333 mg)，以 2 ～ 3 min，单次静脉注射。结果，给药开始后 60 min，本品 0．167 mg/kg组73．3%(33/45)，0．333 mg/kg组 84．3 %(43/51)冠状动脉再通。不良反应为
20．2 %21/104)，其中 18例与出血有关。
第Ⅱ期后期试验(为确定用量)以急性心肌梗塞病人 193例为对象，分为低剂量(本品 0．12 mg/kg)、中剂量组(本品 0．22 mg/kg)和高剂量组(0．32 mg/kg)以 2 min单次静脉注射。结果，给药后60 min冠状动脉开通率，以中剂量组最高为 78．4%(40/51)。同时伴随剂量增加不良反应率增高。低、中及高剂量组的不良反应率分别为7．8 %(5/64)，15．5 %(9/5，8)，20．6 %(14/68)。脑出血的不良反应，中剂量组为 1例，高剂量组为 2例，共3例。
第Ⅲ期试验，以急性心肌梗塞病人211例为对象，以替索激酶为对照。本品组以本品 0．22 mg/kg于 2 min单次静脉注射，替索激酶组以替索激酶 1 440万 IU 的 1/10于 1 ～ 2 min快速静注，其余的以 60 min静脉点滴。结果，给药 60 min后的冠状动脉再通率，本品组为 79．4 %(77/97)，比替索激酶组的64．7 % 明显升高。不良反应率本品组为 13．5 %(14/104)比替索激酶的 5．6%高，而且，本品组出血与心脏破裂共
3例。因此有安全性问题，而替索激酶有明显的优点。
【不良反应】据报道，427例临床应用中有72例发生不良反应。主要的严重不良反应有脑出血 4例、消化道出血
1例、心包填塞 6例、心室中隔穿孔 1例、心脏破裂5例及冠状动脉再通时出现的心室纤颤和心动过速等严重心律失常。实验室检查异常是 69/427，约为16．2 %。主要是红细胞、血红蛋白及血细胞比容减少，也可出现血小板、GPT、BUN的升高。
【注意事项】1．本品适用于冠状动脉造影确诊的血栓。但也适用于冠状动脉造影困难时，剧烈胸痛伴有心电图明显的
ST段升高，且使用扩血管药无效的病人。
2．使用本品时应密切监护病人的心电图变化，血流再通时极易发生心律紊乱，尤其室颤、室性心动过速等，发现情况及时处理。
3．本品是 t-PA制剂中出血的不良反应率较高的新药，尤其是注意脑出血。凡 10d内进行过大手术、脏器活检、动脉穿刺、外伤者，及消化道出血、活动性肺结核、或月经期及分娩、流、早产不足10d者、糖尿病性或其他出血性眼病人、严重肝、肾功能损害者均需注意。因此，慎用于65岁以上的老年人。
4．本品应避免与其他抗凝血药合并应用。必要时应尽可能小量并在本品给药60 min以后密切观察血液凝固功能，小心使用。
5．为防止冠状动脉再通后的闭塞，静脉点滴肝素应在使用本品 6h以后控制使用。
6．本品临床试验期中因前壁心肌梗塞发生心脏破裂，室中隔穿孔及心包积液心包填塞等严重不良反应者，都是65岁以上的病人，因此本品慎用。
7．本品为蛋白制剂，再次用药不能排除发生休克的可能性，必须应用时须密切观察并作抗休克的准备。
8．正在出血的病人禁忌使用本品。
【制剂规格】冻干粉针剂：每支含本品 40万 IU、80 万 IU、160万 IU。
【生产厂家】日本 Eisai公司。