诺和灵
出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第378页（2491字）
【别名】：重组人胰岛素
诺和灵人胰岛素是通过基因重组(rDNA)技术，利用普通发面包的酵母细胞生产的。带有重组DNA 的酵母细胞可以分泌出正确三维结构的人胰岛素的前体。
经彻底的纯化过程使生产的胰岛素同内源性人胰岛素的结构完全相同，而且不含酵母多肽(检测的测定极限为10-6mol)。
【化学结构】来自不同种属的胰岛素产品之间有着非常重要的氨基酸序列差异。列表如下：
通过DNA重组技术生产的诺和灵人胰岛素，以酵母作为前体细胞，经广泛研究证明这些酵母细胞对人体无害。为了得到人胰岛素前体，将编码人胰岛素前体的特定DNA序列或基因插入酵母细胞中，这个通过合成构建的基因指引酵母细胞产生小胰岛素原( miniproinsulin)。与天然的人胰岛素原不同的是，它的连接肽较短。酵母细胞能将单链人胰岛素前体分泌到发酵液中，经过离心后去除发酵液中的酵母细胞。用过滤和纯化方法从去除酵母细胞的液体中提取小胰岛素原分子，这种小胰岛素原分子具有人胰岛素A链和B链三维结构，并已折叠和二硫键(S-S键)配对；然后通过一个酶促转换过程去除连接肽。利用DNA 重组技术生产的人胰岛素结构上与内源性人胰岛素完全相同，见下图：
【药理作用】本品可调节糖代谢，促进葡萄糖透过细胞膜进入细胞，促使组织中葡萄糖的氧化分解、糖元合成和转变为脂肪、氨基酸；抑制肝糖元分解和糖元异生，从而使血糖降低；抑制脂肪分解，使酮体生成减少，纠正酮症酸血症的各种症状；促进蛋白质的合成，抑制蛋白质分解。在其促进葡萄糖进入细胞合成糖元时，可将K+也带入细胞，故可和葡萄糖同用，治疗高血钾，也可与葡萄糖、氯化钾合用纠正细胞内缺 K+，治疗心肌梗塞时的心律失常。本品主要用于各型糖尿病、糖尿病酮症、酸血症及糖尿病昏迷。将其与胰高血糖素合用，可促进肝细胞再生，治疗重症肝炎。
【药代动力学】皮下注射吸收迅速。不同产品在作用快慢与持续长短上可有差异。范围为0．5～1．5h起效，1～5h作用达高峰，作用持续8～24h。主要在肝、肾破坏，严重肾功能损害比肝病时对胰岛素消除速率的影响大。静注后作用出现快，但消失也快。
【适应证】适用于需要胰岛素治疗的糖尿病病人。
【剂量与用法】根据不同产品和病情适当调整剂量。一般除治疗糖尿病性昏迷等急症外，多采用皮下注射。以诺和灵30R为例，于饭前30 min注射，剂量须因人而定，中型病例开始4～12U/次，重型病例则12～24U/次，并根据临床症状、血糖和尿糖水平进行调整。按每日尿糖总量计算，每2 g尿糖给胰岛素1单位，或按体重计算每超过正常血糖总量2 g给胰岛素1单位。
所需胰岛素单位=体重(kg)×1000×0．6×血糖量-0．1100÷2式中0．6表示体液占体重的百分数；0．1表示血糖正常值。
治疗糖尿病酮症酸血症时，最好采用低剂量连续输入法，以减少低血钾和防止严重低血糖，开始可静注0．33U/kg体重，随之按7U/h速度给药，如4h内无任何改善，应给予大剂量(200～400U)。肾衰病人用胰岛素时应减量，肾小球过滤率(GFR)为10～50ml/min时，剂量应相应减少至75% ，GFR<10ml/min时，剂量减少50% 。治重症肝炎，可将胰岛素2～10U 加胰高血糖素1 mg置10% 葡萄糖液中，静脉滴注，2次/d。
诺和灵30R 瓶装胰岛素使用时应上、下翻转药瓶，待胰岛素成为均匀的白色混悬液，立即用注射器抽出开始注射。笔芯胰岛素须将笔芯放入诺和笔后上下颠倒混匀，调整剂量，开始注射。笔芯卡式瓶装仅供单人使用，注射后，应按住注射按钮，让针头在皮下停留几秒种直至针头从皮肤拔出，以确保胰岛素完全注入。
【不良反应】①过敏反应：使用诺和灵30R很少发生过敏反应，特殊病例可能会发生局部或全身性皮疹、水泡，一般出现时间短暂，可自行消退，脂肪萎缩罕见。
②低血糖：胰岛素注射过量，或未及时进餐，或运动量增加时，可能会有低血糖发生，若病人清醒应口服葡萄糖；若病人失去知觉，应用胰高血糖素治疗(肌肉或皮下注射)或静脉注射葡萄糖。
【注意事项】①同时使用甲状腺素、皮质类固醇、利尿剂、苯妥英钠等或口服避孕药时，会增加对胰岛素的需求。β-受体阻断剂和单胺氧化酶抑制剂也会影响胰岛素用量。
②转换用药：从使用高度纯化的猪或人胰岛素改为使用单组份人胰岛素，可维持剂量不变。从使用牛或混合来源的胰岛素改用本品时，需要降低剂量10% ，换用期间应密切监测病人的血糖。
【制剂规格】诺和灵人胰岛素(rDNA)系列，见下表：
【贮存】应远离儿童放置。避免过热、阳光直射和冰冻。瓶装胰岛素于2～8℃ 保存，在室温条件下可保存6周。笔芯胰岛素可随身携带1个月。本品在摇动后不呈均匀的白色混悬液，不可使用。装有笔芯的诺和笔不应放冰箱中。本品过期应弃之。
【生产厂家】丹麦Novo Nordisk。