☆去氧麦角骨化醇

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第404页（1684字）

【别名】：1-α羟基维生素D₂

【化学名称】1α-hydroxyvita min D₂or(5Z，7E，22E)-9，10secoer gosta-5，7，10(19)，22-teranen-1α，3β-diol

【化学结构】

【药理作用】本品是合成的维生素 D类似物，在体内，它是一种激素原，在肝脏中代谢，通过肝细胞色素P450(CYP)同工酶27羟化成活性部分 1，25-二羟基维生素D₂，被激活的代谢物和维生素 D类似物提高了小肠对饮食中钙的吸收及肾小管对尿钙的重吸收，同时与甲状旁腺激素(PTH)结合，调节骨的形成及重吸收。慢性肾衰病人，由于肾对维生素D的代谢激活作用降低，导致甲状旁腺功能亢进和骨质疏松(或佝偻病)，而本品与维生素D不同，它不需要肾的羟基激活作用，能够降低慢性肾衰病人已升高的血清或血浆中PTH 的浓度，从而治疗这些病人中由肾衰引起的代谢性骨质疏松疾病。

【适应证】治疗甲状旁腺功能亢进病人。

【剂量与用法】一周口服3次，与饮食无关，可在透析前、透析期间或透析后服用，它的剂量必须根据血清或血浆中完整的免疫反应性甲状旁腺激素(iPTH)浓度，并且在密切监测血清钙和磷的浓度的基础上，进行个体化给药。用于减低血清或血浆中已升高的 iPTH 浓度并且 iPTH 浓度超过 400p g/ml的慢性肾病病人，起始剂量是 10 μg，每周3次(大约每隔一天透析一次)，需根据减低血清 iPTH 浓度至 150 ～ 300p g/ml的需要，调整初始剂量之后的剂量，假如药效反应不充分，iPTH没有被减低 50 % 而达到靶浓度，在 8周时间内，每次可增加 2．5μg，最大推荐剂量是 20 μg，每周三次(每周 60 μg)，假如血清或血浆iPTH 浓度下降到小于100p g/ml，停止给药一周，然后以至少低于上次给药剂量 2．5μg的量重新开始治疗，假如出现高钙血症，高磷血症或血清钙乘血清磷值大于70，立即停止给药，直到这些参数正常化，治疗才能重新开始，但起始剂量至少减低2．5 μg。

【临床评价】在四项临床研究中，高钙血症和高磷血症的发病率在本品治疗中呈上升趋势，但是病人没有表现出中毒的症状，不良反应发生率低。在两次随机的临床试验中，本品可使70 %的继发甲状旁腺功能亢进者血液中的甲状旁腺激素水平降低。本品是一种激素原，可缓慢释放进入血液，模拟由维生素 D转化为活性代谢产物的天然生物过程，因而它的不良反应少。

【不良反应】主要不良反应为高钙血症和高磷血症及过度抑制 iPTH浓度，导致骨无力综合征。临床试验中，不良反应发生最多的为水肿(34 %)，头痛(28 % )，不适(28 %)，这些症状常见于透析病人。其他常见不良反应为恶心呕吐(21 %)，头晕(12% )，瘙痒(8 % )及心动过缓。

【注意事项】(1)肝损害的病人慎用本品，因为药物活性形式的代谢可能被改变；(2)血液透析可导致血清中活性的去氧麦角骨化醇(1，25-二羟基维生素D₂)浓度增加，可能是血容量收缩引起；(3)血液透析不能除去本品；(4)哺乳妇女禁用；(5)因为高钙血症增加使用洋地黄毒性的危险性，和此类药物如地高辛等合用，应密切监测本品浓度；(6)含镁的抗酸剂不应与本品合用于慢性肾透析病人，因可能导致高镁血症。

【制剂规格】胶囊：每粒含本品 2．5μg。

【生产厂家】美国 Bone CareInternational公司。