☆罗格列酮
出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第388页（2421字）
【化学名称】4-［(3，5-二氢-1，4-二酮)-噻唑-5-甲基］-苯基-2-N-甲基-2-吡啶-乙基醚
【化学结构】
【药理作用】本品具有选择性拮抗过氧化物酶激活受体-γ，增强胰岛素反应基因转录和对胰岛素敏感性，但不刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。增强P85磷脂酰肌醇激酶-3和解偶联蛋白-2的表达，减少leptin(调节食欲、体重和能量平衡的基因表达，参与信号传递的因子)和肿瘤坏死因子-α的表达，增强脂蛋白脂肪酶、脂肪细胞脂质结合蛋白和GLUT-4(在促进葡萄糖进入脂肪细胞和骨骼肌中发挥关键作用的基因)的表达。减少全身脂肪组织的供应，导致脂肪组织利用率降低，间接调节血糖。减少基础胰岛素的分泌，增强胰岛素对肝糖原的合成抑制作用，减少肝糖原的产生；增强肌细胞对胰岛素敏感性，加速葡萄糖的分解利用。使空腹血糖和糖化血红蛋白浓度下降。
【药代动力学】口服吸收良好，约1． 3～3． 5h达到血浆峰值，在血浆中的半衰期为3． 64～3． 78h，食物种类不影响其吸收。生物利用度达99 %，99． 8%与血浆蛋白质主要是白蛋白结合。本品主要在肝脏中代谢，主要经吡啶环3位和5位N-脱甲基，芳香羟基化，其间还会发生N-脱烃基作用。继而氧化产生一种苯氧基乙酸衍生物。再与葡萄糖醛酸和硫酸盐结合，代谢产物以结合型排出体外，其中2/3随尿排出，1/3随粪便排出。
本品大部分在肝脏中由细胞色素P450 2C8酶系代谢，少数由P4502C9酶系代谢，不诱导CYP3A4代谢。不抑制细胞色素P450酶。轻度到中度肾功能不全、血液透析对本品清除无明显影响，严重肾功能损伤者血中游离药物浓度升高40%，但不需要因肾功能状况而调整本品剂量。年龄、人种、酒精的摄入不改变其药物动力学特征。肝功能不全者使用本品，其血中游离和总药物浓度分别增加3倍和1/3。药物血浆半衰期增加1．5倍。
实验证明本品与雷尼替丁或地高辛联合应用并不影响其生物利用度，其药动学参数包括AUC、Cmax、tmax、血浆清除率、稳态分布容积均无明显变化。与其他口服降糖药二甲双胍、硝苯吡啶联合应用，未见药物相互作用。
【适应证】适用于非胰岛素依赖型(Ⅱ型)糖尿病的治疗。
【剂量与用法】推荐剂量为 4 mg，1次/d；或 2 mg，2次 /d；与食物同服或两餐之间服用。治疗 12周后，若疗效不理想，可将剂量调整到 4 mg，2次 /d或 8 mg，1次 /d。
【临床评价】在一项为期12周的双盲试验中，380人分别应用本品 1或 2 mg，2次 /d试验中，1 ～ 2 mg，2 次/d能有效降低空腹血糖。但糖化血红蛋白水平没有显着变化。更高剂量时，血浆胰岛素、游离脂肪酸水平下降，高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)-胆固醇都显着升高。
在一项为期 26周493例临床试验中，应用本品 2 mg、4 mg，2次 /d，空腹血糖分别下降 2．1和 3 mmol/L，糖化血红蛋白分别下降 0．28 % 和 0．56 % 。
另一组饮食疗法或口服其他降糖药无效者中，口服本品 2或4 mg，2次/d，糖化血红蛋白减少 1．2 % ～ 1．5 % 。
【不良反应】最常见的不良反应是上呼吸道感染增加，头痛，体重增加。在本品治疗的第一年中，病人体重平均增加
2 ～3kg。病人发生水肿的情况比安慰剂组、二甲双胍和磺酰脲组都多。LDL平均升高15 % ～ 20 % ，1/4 病人血浆 LDL 升高超过 30 % 。大约有一半病人 LDL/HDL比值无明显变化。低血糖发生率较低( <2 %)。
本品对肝脏的毒性问题是人们关注的焦点之一，在一组为期6个月的双盲对照研究中，以血浆转氨酶升高超过正常上限
3倍或以上为肝功能损伤标志，结果接受本品、安慰剂和二甲双胍及磺酰脲类治疗者，肝功能受损者分别为0．17 %(6/3 455)、0．18 %(1/561)和 0．48 %(4/828)。提示本品对肝脏无明显损伤。对150000例接受本品者进行统计，未发现对肝功能损伤证据。但据报道一位69岁病人，接受本品治疗 4 mg，1次 /d，21d后出现肝脏功能衰竭，没有发现病毒感染、中毒等可能引起肝功能衰竭因素，病人的充血性心功能衰竭可能是肝功能障碍的诱因，但不能排除本品与肝功能障碍之间的联系。同期报道，一位 61岁病人接受本品 4 mg，2次/d，2周后，出现食欲不振，恶心，腹部疼痛和严重的肝细胞受损指征。目前有关资料不多，还无法确定本品对肝功能的影响。
【注意事项】使用本品前，使用期间每2个月应检测丙氨酸转氨酶(ALT)，用药后，ALT 值比用药前升高 2．5
倍时，应停止使用本品，升高 3倍或以上禁止使用本品。
【制剂规格】片剂：每片含本品 2 mg、4 mg、8 mg。
【生产厂家】英国 SmithKline Beecham公司。