★巴希利玛

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第465页（2889字）

本品是由DNA重组技术生产的嵌合的(鼠/人)单克隆抗体(IgG1_κ)免疫抑制剂。

【药理作用】本品主要与激活的T-淋巴细胞表面的白细胞介素_-2R(IL_-2R)α链(IL_-2R_α)，也称为CD₂5抗原结合并阻滞其作用。IL_-2R_α,是器官移植时产生排斥作用的关键性细胞因子。

本品的相对分子质量为144000。本品是IL_-2R的拮抗剂，通过与其α链高亲和力的结合成为高亲和力的IL_-2R复合物并抑制IL-2结合。本品专门以IL_-2R_α,为靶，而IL_-2R_α,选择性地表达在被激活的T-淋巴细胞的表面。本品与IL_-2R_α,特殊的高亲和力结合，竞争性抑制了IL-2介导的淋巴细胞的激活，这是在同种移植细胞抑制免疫排异反应的重要途径。

本品不像以前来源于大鼠和小鼠的IL_-2R单克隆抗体，迅速出现抗体中和，而本品由于它的嵌合来源，已经减轻了免疫原性。

【药代动力学】一项临床研究进行了37例原发性匹配不当的尸体肾移植受者的研究。以15或20 mg静脉输注，第一次给药在肾移植前，而第二次给药在肾移植术后10d以内。每天通过放射免疫测定法分析血清单克隆抗体的浓度，呈双相降低，开始的半衰期是(14．

4±14． 2)h，而终末半衰期为(13． 4±6． 0)d，分布容量为(6． 9±3．3)L和清除率为(17． 4±7．8)ml/h。根据(MabCD₂5)浓度效应关系，达到CD₂5完全抑制，本品浓度大约在0．7μg/ml以上。这个阈浓度，本组试验都能达到。但是维持在阈浓度以上的时间长短则随剂量的增加而延长。几天之后，CD₂5表达恢复到基线值。

另一项临床试验在32例原发匹配不当的尸体肾移植受者中进行。本品在肾移植术后单剂量40或60 mg，以30 min静脉滴注给予。观察到本品被良好的耐受，未见病人出现有关细胞因子引起的综合征、过敏反应或抗基因型抗体反应。本品的血浆峰浓度和AUC呈剂量依赖性。血浆浓度降低以双相消除，终末半衰期为(6．5±2． 1)d。根据试验，血浆药物浓度大于0．2μg/ml对于抑制循环中的T淋巴细胞上的IL_-2R是足够的。在40 mg和60 mg剂量时，这个阈浓度可分别被维持到(26±8)d和(32±1 1)d。

另一项研究是在肾移植的小儿中进行。年龄为2～12岁，在肾移植前和肾移植后第4天给药，剂量是12 mg/m2静脉滴注。病人同时服用环孢霉素乳剂和类固醇。小儿病人的 AUC为(41．3 ±13．6)μg·d/ml，与成人(41．2±16．7)μg·d/ml相似。儿童的清除率约为成人的一半(20．0 ± 3．5)ml/h；成人为(46．2 ±16．1)ml/h，这是由于儿童分布容量较成人低(1．7±0．6)L，成人为(4．9 ±0．5)L。半衰期儿童为(9．4±4．9)d，成人为(5．8 ±0．2)d。受体饱和浓度，成人和儿童都可维持到(29 ±6)d。

【适应证】预防肾移植病人的急性排异反应。

【剂量与用法】在肾移植术前 2 h内静脉滴注 20 mg，并在术后第 4天重复一次，总量 40 mg小儿病人(2 ～ 15岁)，按每次12 mg/m2(最大不超过 20 mg)，在移植术前 2 h内和术后第 4天静滴。

【临床评价】一项多中心、随机、双盲、安慰剂、对照临床研究，41例原发性匹配不当尸体肾移植的受者被分为在手术当天和术后第 4天用本品 20 mg或安慰剂，都同时用环孢霉素乳剂和低剂量的皮质类固醇。本品的耐受性极好，未观察到与细胞因子有关的综合征。安慰剂组 5例病人(25 %)发生了类固醇抵抗性急性排异反应，而本品组未见这种排异反应。在肾移植后的第一年，本品治疗组有4 % 发生巨细胞病毒感染；安慰剂组为 25 %。应用本品的病人有少数轻微的尿路感染。两组病人经 24 个月观察，100 %存活。本品组平均住院日明显缩短(25 d对 37 d)。

在一项多中心临床研究中，对 346 例肾移植受者用本品(在手术前当日和移植术后第 4日各滴注本品 20 mg)治疗或安慰剂。所有病人都用环孢霉素和类固醇作为基础免疫抑制剂。6个月的初步分析表明，用本品组发生排斥反应为35 % ，而用安慰剂组为51 % 。本品组死亡 4 例，安慰剂组死亡 5例。本品组 10 例发生巨细胞病毒感染，安慰剂组12例。两组不良反应发生率，本品组为 43 % ，安慰剂组为 51 %

。两组接受尸体或活体同种移植 6个月的存活率为 97 % ～ 98 %。本品治疗组尸体和活体移植成活率分别为 97 % 和 96 %；安慰剂组分别为 93 % 和 98 % 。

该项研究的 12个月结果显示，本品组减少了移植后第一年的急性排异发生率。不良反应率与安慰剂组相似。

另一项双盲、安慰剂对照试验，共 380 例同种尸体肾移植病人，给予本品总量 40 mg分 2 次(手术当天和第 4

天)或安慰剂。另外都用环孢霉素和类固醇。6个月期间显示，急性排异反应，本品组为32．7 % ，安慰剂组为 51．2 %。本品耐受良好，未见与细胞因子有关的综合征。严重不良反应的发生率，两组相似。

【不良反应】最常见的不良反应是胃肠道紊乱，大约占本品治疗组的 75 % ，安慰剂组为 73 %。本品治疗组的感染发生率并不比安慰剂组高。虽然，其他蛋白质类药物有引起严重过敏性反应的报告，但是本品迄今尚未见这类报告。

【注意事项】本品归类为妊娠 B 类药物，在本品应用开始之前和本品应用之后2个月，育龄妇女应当使用有效的避孕方法。因为本品可能向乳汁分泌，哺乳的母亲禁用本品治疗或者停止哺乳。

【制剂规格】本品是注射用冻干粉针剂，应在冰箱冷藏。每小瓶含 20 mg药物。使用时须以 5 ml灭菌注射用水轻轻注入小瓶中轻轻转动小瓶，避免发生许多气泡。待溶解后再将其注入50ml生理盐水或 5 % 葡萄糖溶液中稀释。配制后应经 20 ～ 30 min缓慢滴入静脉。若不能立即输注，在冰箱冷藏不超过 24 h。

【生产厂家】瑞士 Novartis公司。