女性不孕与不育的治疗

出处:按学科分类—医药、卫生 中国科学技术出版社《计划生育技术手册》第276页(9048字)

根据病史及上述各种检查方法,大多数不孕或不育患者可得到适当处理。随着科学技术的进步,诊断率逐渐增高。如有的地方统计原因不明的不孕症的发生率由10%下降至3.5%。也有些作者报道不育症中习惯性流产经治疗后,妊娠成功率显着提高。

治疗方法可按检查所得结果进行处理。由于不孕或不育的原因常为一种以上。治疗方法亦常为综合措施。但治疗方法可因地制宜而有不同。

一、生殖道炎症

1.外阴阴道炎 炎症可改变阴道酸碱度,影响精子存活及上游至输卵管腔。治疗:

(1)查明感染源。

(2)注意妇女卫生,控制性生活。

(3)药物治疗。

①滴虫性阴道炎,可用灭滴灵坐药,妇炎灵坐药等每晚1片,睡前置阴道内,10天为一疗程。月经期停用,经净后复查。感染严重者夫妇双方加服灭滴灵200mg,1日3次,1周为一疗程。

②霉菌性阴道炎,阴道用制霉菌素坐药,用法如滴虫性炎症。亦可加用口服制霉菌素,0.2g,每日3次,7天为一疗程。同时检查,有无糖尿病,足癣等感染源。

③有性病史者,则应及时赴性病专科治疗,不可讳疾忌医,贻误治疗,甚至病情扩散,害己又害人。

2.宫颈炎 宫颈是精子通过的首要关卡,当有炎症时,宫颈分泌物中吞噬细胞增多,可吞噬精子,同时宫颈粘液性能改变,影响精子通过。炎性细胞退变物质含有细胞毒素也可杀伤精子,导致不孕。宫颈炎不仅影响受孕,还可影响已着床的胚胎,引起流产,早产等而致不育。所以宫颈炎需要治疗。

(1)阴道坐药,如妇炎灵,洗必泰等用法如上述。

(2)2%碘酒棉棒涂抹颈管内,隔日1次,7次为一疗程,常可见效。

(3)当检查出支原体时,可口服强力霉素0.2g,每日1次,10天一疗程或红霉素0.25g,1日4次,10天为一疗程。

(4)宫颈糜烂不是炎症,但亦应治疗,中度以上糜烂,先作宫颈细胞学检查,除外宫颈癌后,可用电烙、冷冻疗法或激光疗法。

3.子宫内膜炎 子宫在生殖生理方面的功能较复杂,子宫腔为精子进入输卵管的通路,子宫内膜为受精卵种植必需的场所。子宫内膜生长受到炎症、创伤、肿瘤等外界因素的干扰,则不利受精卵种植。单纯子宫因素造成不孕的发生率较低,而子宫因素引起流产、早产等不育症者较多。子宫内膜炎中最多见者为结核性子宫内膜炎。此种炎症常继发于结核性输卵管炎。临床常无症状,往往是因为不孕症取子宫内膜病理检查时才发现。

治疗:全身抗结核治疗,雷米封2g,1日3次,链霉素1克,肌肉注射1日2次。疗程需半年以上。

对于非特异性子宫内膜炎,可用广谱抗菌素和大量雌孕液素序贯疗法。使子宫内膜周期性脱落。一般经过几个周期治疗后,病变的子宫内膜完全脱落后,炎症可以控制。如仍反复发作,应考虑输卵管和宫颈可能同时有炎症存在,需多方面治疗。

4.输卵管炎 输卵管不仅作为精卵会合的必经之路,本身还具有摄卵、贮卵,提供精卵结合条件,而且具有输送受精卵到宫腔内种植,发育的功能。输卵管性因素所致的不孕症,居不孕症病因之首们,50%以上女性不孕症与此有关。其中又以输卵管炎症为主。根据发病时间早晚,可致原发或继发不孕和不育。输卵管炎中最常见者为结核性输卵管炎,是因为肺、腹腔等处结核性原发病灶血行传散,累及卵管浆膜层。其次为淋菌,链球菌、葡萄球菌,大肠杆菌、砂眼衣原体等继发感染。阑尾炎穿孔,子宫内膜异位症等亦可累及输卵管。卵巢有炎症粘连等病变,也会影响卵管功能。

治疗:针对致病源用药,当炎症形成卵管闭塞,伞端积水或周围粘连时,则需根据子宫输卵管造影或腹腔镜检查的情况,分别施行卵管吻合术,卵管造口术或分解粘连等手术。而在炎症形成卵巢卵管囊肿时,虽可手术治疗,但对治疗不孕症将甚少帮助。

5.卵巢炎、盆腔腹膜炎等 卵巢很少单独发炎,常为卵管、子宫、宫旁炎等累及卵巢。可根据病因,对症治疗。

二、生殖道肿瘤

女性内外生殖系统任何部位都可发生肿瘤,可能与不孕或不育有关。与妊娠关系最大的是子宫肌瘤,它是女性生殖系统中最常见的良性肿瘤,发生率约20%。根据肌瘤生长的部位,大小、.数目等所致生育功能障碍程度轻重不一,但非绝对不孕。造成流产,早产等不育症之情况比原发不孕症为多见。

生殖道肿瘤的处理原则:

1.恶性肿瘤 首先治病,根据肿瘤性质、预后等决定是否保留生殖功能,例如,子宫颈癌,卵巢癌等则治病为主,如果是滋养细胞肿瘤则可考虑化疗,保留子宫。

2.良性肿瘤 根据肿瘤部位、大小、夫妇生育功能状况,患者年龄,对生育的态度等决定手术范围。例如,粘膜下子宫肌瘤影响受精卵着床;子宫输卵管开口处之间质肌瘤,可阻塞输卵管腔。治疗不孕症时,应考虑手术剥除肌瘤,保留子宫输卵管功能。反之,不影响受精卵着床或胚胎发育的肌瘤,尽可能在妊娠剖腹产时或产后手术治疗。

三、畸形

由于胎儿发育过程中的障碍,可以造成出生后的各种先天性畸形,导致成年时,婚后不孕或不育。有些畸形可以治疗,有的目前尚无治疗方法。治疗以手术为主。先天性畸形中,常见的是生殖道畸形,如单纯先天性处女膜闭锁,手术切开效果好。阴道纵膈或横膈造成不育的机会较不孕为大,也可以手术治疗。子宫畸形影响生育能力,对于不育症关系较大,如双角子宫、子宫纵隔等,可造成重复性流产、早产、死产、胎位异常或胎盘滞留。对不孕症或不育症妇女疑有子宫畸形时,应用宫腔镜和子宫输卵管造影检查或加用腹腔镜检查后,再决定采取何种矫形手术。输卵管发育不良或卵巢发育不良,目前尚无矫形方法。此外,由于胚胎发育过程双侧苗勒氏管不同程度的融合障碍,常伴有泌尿系统的畸形,故在做子宫矫形手术前,最好先作静脉肾盂造影,以了解泌尿系统有无畸形,供作手术和以后妊娠的参考。

四、免疫因素

有抗精抗体者,用避孕套避孕半年,对于降低抗体反应有时有效。若有ABO;血型不合者,可服中药免疫1号。中药免疫1号基本方为:广木香12g,当归150g,益母草500g,川芎150g,白芍180g,共研为末,和蜜等量,制丸,每丸重10g,每日2次,每服1丸,以水冲服。孕前2~3月始,直至孕6个月止。

五、手术性或创伤性病变

1.阴道坐药所致阴道疤痕性狭窄,宫颈管狭窄,刮宫后所致宫颈撕裂或宫腔粘连 医源性手术切除输卵管或卵巢都可造成不孕或不育。以上病人中,医源性输卵管或卵巢缺如,以往是无法再获妊娠。但在科技进步的今日,也给这些患者带来妊娠希望,这将在第五节中述及。上述有些患者也可通过手术治疗,改进妊娠条件,如宫颈管狭窄可扩张颈管;宫颈撕裂可手术修补。外伤性宫腔粘连则常和宫腔手术操作有关,例如人流、诊刮或粘膜下肌瘤剔除术所致,造成术后不孕或不育,宫腔粘连一旦确诊后,轻者,可用探针或扩宫器分解粘连,重者,宫腔镜下分解后放置宫内节育器2~6个月,并用乙芪酚0.1mg,每日1次,从月经第5天开始连服20天,孕酮20mg,肌肉注射,每日1次,从月经第21天开始连用7天。共做2~3个人工周期的治疗。同时,用适量的抗生素,以促使子宫内膜修复和预防感染。

2.宫颈内口松弛症 可为先天性或外伤所致,为习惯性流产、早产病因之一,治疗方法在孕14~18周时,即历次流早产的危险期前,做宫颈环扎手术,孕38周时拆除环扎线,待产,此法常有60~80%患者,可获妊娠成功。

3.其他 宫腔内异物贮留,例如,无论曾否生育而放置及取出宫内节育器(IUD),宫内节育器部分残存留于宫腔内,皆可致不孕或不育,前次流产后胎肢部分残留亦可致不育,确诊宫腔内异物贮留后,可刮宫或宫腔镜下取出宫腔内异物。

六、子宫内膜异位症

为一种较常见的妇科病,常合并不孕症,在女性不孕症中占有一定比率,发病率约为10~25%。近年,有人报道人流后的子宫内膜异位症增多,人流后不孕占全部继发不孕中第3位。异位的子宫内膜可分散在生殖系统各个部位,并扩散到生殖系统外,鼻粘膜子宫内膜异位症发生周期性鼻血者早有报告。异位的子宫内膜在宫颈管可致颈管僵硬、狭窄,不利精子上行。在子宫肌层,干扰子宫正常生理功能。在子宫直肠凹和子宫骶骨韧带处可导致子宫重度后倾,活动受限,性交疼痛等,减少了妊娠机会。在卵巢形成巧克力囊肿,破坏了卵巢生理功能,造成排卵障碍,或黄体功能不全。广泛的卵管周围及盆腔内的内膜异位症,更不利于受孕,最近有人发现异位内膜释放的前列腺素影响输卵管蠕动和卵子输送,还有人认为子宫内膜异位症产生自身免疫反应,干扰孕卵的着床和发育导致不孕。

治疗:

1.药物治疗

(1)甾体激素治疗:主要以孕激素为主或雌激素孕激素周期治疗。例如:甲地孕酮8mg,乙芪酚0.25mg,月经第5天口服,每日1次,共22天,3~6个月为1疗程。

(2)丹那唑:为乙炔睾丸酮的衍生物,400~800mg,分3~4次口服,从月经1~3天开始,连服3~6个月。但药价较贵,且可有体重增加,轻度男性化,肝功能受损等副作用。

(3)中药:治则为活血化瘀,消坚理气止疼。可用八珍汤加红花、桃仁。方:当归12g,川芎9g,赤芍9g,熟地15g,延胡索12g,桃仁12g,红花12g,每日1次,水煎,温服。或痛经散。方:当归12g,川芎6g,丹参15g,五灵脂9g,香附9g,蒲黄9g,白芍9g,桃仁9g,九香片9g,每日1次,水煎,温服。

2.手术治疗 在活体组织病检确定诊断后,按病情轻重,对症治疗。

(1)轻度EM:保守性手术,尽可能保留生育功能。如电凝宫颈或散在盆腔的EM病灶。卵巢巧克力囊肿可穿刺囊液。子宫肌腺瘤影响受精着床时,考虑行肌腺瘤剔除术。

(2)重度EM:经药物保守治疗无效时,做半根治或根治手术,如开腹分离盆腔粘连,病灶切除等。术后常需激素治疗6个月,以巩固效果。

七、试管婴儿及人工授精技术

计划生育技术工作者除了积极参与首制生育的工作外,对于没有子女的夫妇也要给予治疗。随着科学技术事业的发展,有些以往认为无法治疗的不孕、不育患者,也获得了生育的希望,现将国内外流行的数种再生育技术简介于下。

1.试管婴儿 试管婴儿的医学全名为体外受精和胚胎移植(In Vitro Fertilization and Embryo Transfer,简称IVF-ET,In Vitro是指试管,In vitro Fertilization为体外受精),就是从母体卵巢取出近成熟之卵子放在特制培养液的试管中培养;再加入经过特殊处理的精液,使精子和卵子结合成为受精卵。待受精卵分裂为2~8细胞的早期胚胎阶段,再移植到母体子宫腔内叫做胚胎移植。

1978年7月25日世界上首例试管婴儿出生于英国,名露易丝·卜朗。(这是英国着名生物学家爱德位兹及其同事10年艰苦奋斗的结晶)。以后欧、美、亚洲各地相继有试管婴儿出生的报道。中国台湾(1985年)、香港(1986年)、我国(1988年)亦有试管婴儿研究成功。到1987年,全世界已出生试管婴儿7000多名。

试管婴儿的问世,是人类生殖医学史上的一大创举。不仅用于治疗不孕或不育,并为优生、遗传和计划生育基础理论研究奠定了基础。

(1)适应证:

①不可修复的输卵管性不孕,如卵管缺损、卵管周围粘连等。

②少精症。

③宫颈问题,如粘液异常。

④某些遗传性疾病。

⑤子宫内膜异位症。

(2)试管婴儿操作步骤:

①药物促超排卵:常用药物为舒经酚(C.C),加绝经期促性腺激素(HMG),加绒毛膜促性腺激素(HCG)。C.C50~100mg从月经第3天或第5天开始。每天1次,共5天。末次服舒经酚日,用HMG1501U肌注每日1次,一般用药3天。用药过程需监测卵泡发育情况及血中雌二醇水平,以决定是否继续注射HMG。

②监测排卵:

a.从末次服用C.C日开始,用B超声逐日监测卵泡大小及数目,当卵泡体积>1.8cm,数目在1个以上,可考虑注射HCG及按排取卵时间。

b.激素放射免疫法测定,血中E2水平随着卵泡的增大和卵子的成熟E2含量剧升。一个卵泡近成熟时,E2值可达300pg/ml。

自然排卵周期或单纯应用C.C,诱导排卵时,可用酶标法测定尿LH峰,LH峰可在排卵前24~27小时出现。但用HMG后则此法失效。

③取卵:取卵方法有3种:

a.腹腔镜取卵法,国外多用。首例试管婴儿即由此法诞生。

b.开腹取卵法。合并盆腔手术指征或卵巢粘连广泛,不能用腹腔镜取卵时采用此法。

c.B超声导向,从腹部或阴道穿刺取卵法:因手术创伤小,患者痛苦少,现逐渐采用此法。

在决定取卵前36小时内,先肌注HCG5000~10000IU,进一步促使卵母细胞成熟并贮存卵子,避免取卵前滤泡破裂,自然排放卵子。

④体外受精:此过程包括卵子受精前的孵育,授精与受精卵的培养。在此过程中,实验室工作较多,需配制卵子和受精卵的培养液,常用的为HAMF10培养液。取卵同时,男方用手淫法收集精液,经过培养,离心洗涤,精子上游,获能等系列处理后,以1×106精子数加入卵子及受精液中,放入温度37℃,pH7.35~7,4渗透压280Mosm/kg之CO2培养箱中孵育。

⑤胚胎移植:在授精后40~48小时,若授精成功,此时,孕卵达2~8细胞期,即可用移植管依次轻轻吸入培养液、气泡、含胚胎之培养液,总量不超过30μ1,在距宫底0.5cm处,缓慢注入宫腔。

⑥胚胎移植术后的处理:胚胎移植术后3天,方能植入子宫内膜层,术后卧床休息一天。为避免抽吸卵泡后,卵巢黄体功能下降,术后适量注射黄体酮,支持黄体功能,维持胚胎着床生长,以后按高危妊娠处理。

试管婴儿技术操作复杂,费用昂贵,取卵率及体外受精成功率虽高,但操作过程中,卵子和受精卵受各种因素影响,所以移植成活率低,活产率仅10~30%左右。

2.配子输卵管内移植术(简称GIFT) 1984年美国Asch教授首创配子输卵管内移植术。此技术是由试管婴儿派后出来的一种再生育技术,又称改良试管婴儿技术。

(1)适应证:

①原因不明之不孕症而女方双侧卵管通畅。

②免疫因素。

③子宫内膜异位症。

(2)主要技术步骤:促超排卵、监测排卵、取卵及精液处理等步骤与试管婴儿相同。但取得卵子后,不必象试管婴儿那样在体外受精及孵育,而是在腹腔镜直视下或开腹手术下,直接用Teflon导管,将已获能的精液、空气、含卵子的F10或T6培养液等。按一定程序和量(总量不能超过50ul)吸入Teflon导管后,将导管顶部轻轻插在输卵管伞端内2.0~4.0cm处,缓慢注射,使精子与卵子(即配子)有类似自然妊娠的生理过程,在输卵管内会合成为受精卵。受精卵本身在输卵管内一方面细胞分裂成为早期胚胎,一方面籍输卵管的生理功能,被传送到子宫腔着床后发育、生长,直至胎儿诞生。现国外GIFT应用较多,国内自1987年开始应用。我国首例GIFT婴儿已于1988年3月在北京出生。

(3)IVF和GZFT的同异:二者都可用于男性因素、宫颈因素、内膜异位症或免疫因素等所致不孕症。但IVF对象主要为卵管性病变,如阻塞、缺如等不孕症患者。IVF技术操作复杂,需经过体外受精、体外培养和早期胚胎移植等步骤,技术操作要求高,成功率10~30%。GZFT比IVF-ET有利之点是避免了体外受精、体外培养等复杂操作,其受精和着床情况更符合人体自然生理过程。成功率也比IVF高,可达30~60%。但其治疗对象必须输卵管通畅,常用于原因不明之不孕症夫妇,术后要警惕宫外孕的发生。

3.人工授精 人工授精是将健康精液注入不孕女性生殖道,宫颈或宫腔中,帮助精卵会合的技术,不可与“试管婴儿”技术混为一谈。国外人工授精技术应用较广泛,至1975年止,据报道全球巳做10万例,仅法国就有15000名用人工授精技术而出生的孩子,我国湖南在1981年开始将这技术应用于临床,但此技术不可滥用,以免发生社会、道德、法律及伦理等问题。

(1)人工授精适应证:

①主要是男方精液质量不高,如无精子症、少精子症、弱精子症等。而女方生殖系统正常。

②男方有遗传病,如严重精神病、癫痫病等。

③男方有性功能障碍或生殖道病变,如阳痿、尿道下裂、外伤等。

④女方阴道或宫颈口畸形,影响性生活。

⑤血型不合,如Rh(-),精子有抗体等。

(2)人工授精分类:

①配偶间人工授精,简称AIH。

②非配偶间人工授精,简称AID。

(3)精液种类:

①新鲜精液(AIH者,需特殊处理后才能用)。

②冷冻精液。

(4)术前准备:

①供方条件:小于35岁;智力正常;无急性传染病、性病及遗传病史;已生育正常孩子;术前查精液正常;在供精前5天内免性交并服抗菌素3天。

②受者条件:生殖道各项不孕检查皆正常;BBT表显示排卵日规律;夫妇双方了解医生所介绍关于人工授精的情况;夫妇双方应在同意书上签字。

4.操作 授精日取精液,一般在排卵前1~2天和排卵后

1~2天各做一次授精。

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