其他抗精神病药
出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《精神疾病现代药物治疗手册》第116页（33008字）
氯氮平
【药品通用名】氯氮平。
【别名或商品名】氯扎平，Leponex，Lepotex。
【药品英文名】Clozapine。
【化学分子式】C18H19ClN4。
【性状】黄色结晶性粉末，无臭，无味。不溶于水，易溶于氯仿，在乙醇中溶解，略溶于异丙醇。
【药理作用】本药对多种神经递质受体如多巴胺D1、D2，5－HT2，各毒蕈碱受体有较高亲和力。据研究，对D1－受体亲和力＞D2－受体，对5－HT2－受体亲和力＞D2－受体，故与其高效及低EPS有关。由于氯氮平与结节漏斗多巴受系统结合，故甚少或不影响血清催乳素的含量。
【药代动力学】口服吸收迅速，几乎完全吸收。吸收后迅速广泛分布到各组织，可通过血脑屏障。蛋白结合率高达95%。服药后2．5(1～6)h血药浓度达峰值，8～10d达稳态血药浓度，稳态为319(102～771)μg／L。单一剂量75mg的清除时间为8(4～12)h，给予100mg，2次／日达稳态时，清除时间为12(4～66)h，作用时间为4～12h。经肝脏首过效应，代谢物的活性很低或无活性，50%由尿排出，30%随粪便排出。
【适应证】对精神分裂症的阳性或阴性症状有较好的疗效，适用于难治性精神分裂症。鉴于本药有产生粒细胞减少的不良反应，通常不作为此类病症的首选药物，而用于病人经历了两种其他抗精神病药充分治疗无效或不能耐受其他药物治疗时。
【用法与用量】口服，100～300mg／d，分2～3次服用。开始25～75mg／d，然后每日增加25～50mg。如耐受良好，在开始治疗的两周末将增至300～450mg／d，个别人可达500～1000mg。12岁以下儿童不宜应用。
【不良反应】
(1)常见的有：头痛、头昏、精神萎靡、多汗、唾液分泌多、恶心或呕吐、便秘、体重增加。
(2)较少见的有：不安与易激怒、精神错乱、视物模糊、血压升高，有严重连续的头痛，这些反应都与剂量有关。
(3)罕见的有：粒细胞减少症或缺乏症，两者伴随出现畏寒、高热、咽部疼痛与溃疡。此外，也有白细胞缺少症和血小板减少症的报道。
(4)对心血管影响：心动过速、低血压和体位性低血压晕厥。
(5)体温升高：以治疗的前3周多见，有自行调节倾向，可并发白细胞升高或降低，如同时产生肌强直和自主神经并发症时，须排除恶性综合征。
(6)使用过量时，易发生心律失常、谵妄或呼吸抑制。
【注意事项】
(1)12岁以下小儿安全性、有效性研究尚未确立。
(2)下列情况应禁用：中枢神经处于明显抑制状态，曾有骨髓抑制或白细胞异常疾病史者。
(3)下列情况应慎用：闭角型青光眼、前列腺增生、痉挛性疾病或病史者、心血管病症。
(4)氯氮平使用剂量必须高度个体化，由小剂量逐渐调整用量，每日用量应采取分次服用的原则。
(5)对营养不良或伴有心血管或肝、肾疾病的病人，应以小剂量开始，然后缓慢增加剂量。
(6)开始治疗之前与治疗后的每一周应进行白细胞与分类计数检查。如遇白细胞总数低于3×109／L时应终止治疗，每周至少检测白细胞2次，然后根据白细胞与粒细胞的变化而决定是否恢复治疗。
【药物相互作用】
(1)与其他中枢神经抑制药伍用，可显着加重抑制作用。
(2)可增强其他抗担碱药的抗胆碱作用。
(3)与地高辛、肝素、苯妥英钠、华法林伍用，可加重骨髓抑制作用。
(4)与碳酸锂伍用，可增加产生惊厥、恶性综合征、精神错乱与肌张力障碍的危险。
【制剂与规格】片剂：25mg，50mg；注射剂：2ml∶25mg，2ml∶50mg。
吗茚酮
【药品通用名】吗茚酮。
【别名或商品名】吗啉啶酮，吗啉酮，Lidone，Moban。
【药品英文名】Molindone Hydrochloride。
【化学分子式】C16H24N2O2·HCl。
【性状】白色或类白色结晶性粉末。溶于水、乙醇。溶点为180～181℃。
【药理作用】本品为二氢吲哚酮化合物，其药理作用与氟哌啶醇相似，具有较强的抗精神分裂作用，抗胆碱能作用较轻。动物实验及临床研究表明，本品有明显的安定作用，能减低或减弱动物的自发动作与冲动行为，并可抑制苯丙胺引起的多动，抑制条件反射，消除刻板动作等。脑电图研究表明，其主要作用在上行性网状结构。
【药代动力学】口服易吸收，广泛迅速分布于各组织中，尤以脑脊液中最高，亦可透过胎盘屏障到达胎体，并向乳汁移行，血浆药物浓度达峰时间为1．5h。t1／2约为10h，作用持续24～36h。大部分在肝脏代谢，主要从尿液中排泄，其中有极少量原形，剩余部分随粪便排泄。
【适应证】用于精神分裂症。
【用法与用量】口服，常用量20～100mg／d，分3次服，病情严重者可增至225～250mg／d。初始剂量50～75mg／d，3～4d增至100mg／d，有时须增至250mg／d才见疗效。对年老体弱者酌情减少剂量。肝肾功能不全者减量。
【不良反应】常见锥体外系反应，其他有失眠、烦躁不安、头痛、头昏、视物模糊、口干、恶心、心动过速、性欲亢进、皮疹、白细胞减少等。用药初期可见嗜睡，减量后可自行消失。
【注意事项】服药期间避免从事驾驶或操作机器。本品有止吐作用，并能掩盖肠梗阻与脑瘤的症状。药物过量时，可采用血液及腹膜透析法解救，不宜使用阿扑吗啡作催吐剂。对本品过敏者，严重心脏病，中枢神经系统有严重抑制状态者禁用，孕妇、哺乳妇及14岁以下者禁用。
【药物相互作用】本品可拮抗苯妥英钠、四环素的作用，不宜合用。本品可增强巴比妥类、麻醉药、乙醇及阿托品类抗胆碱药的作用。
【制剂与规格】片剂：5mg，10mg，15mg，25mg，50mg，100mg；注射剂：2ml∶20mgo
舒必利
【药品通用名】舒必利。
【别名或商品名】舒必林，硫苯酰胺，舒宁，止吐灵，消呕灵，Dogmatil，Equilid，Levosulpride。
【药品英文名】Sulpiride。
【化学分子式】C15H23N3O4S。
【性状】白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。在乙醇或丙醇中微溶，在氯仿中极微溶解，在水中几乎不溶，在氢氧化钠溶液中极易溶解。熔点为177～180℃。
【药理作用】本品是一种特异性D2－受体拮抗剂，对其他递质受体亲和力小。
(1)止吐作用：为中枢性止吐药，有很强的止吐作用。口服比氯丙嗪强166倍，皮下注射时强142倍；比甲氧氯普胺强5倍。
(2)抗精神病作用：抗木僵、退缩、幻觉、妄想及精神错乱的作用较强，并有一定的抗抑郁作用，无催眠作用。
【药代动力学】本药自胃肠道吸收，口服本品48h后约有口服量的30%从尿中排出，其他从粪便中排出。t1／2为8～9h。动物实验提示，本品不透过胎盘屏障进入脐血循环。
【适应证】用于治疗呕吐、精神分裂症及慢性退缩和幻觉妄想病、官能性抑郁和疑病状态、乙醇中毒性精神病、智力发育不全伴有人格障碍、胃及十二指肠溃疡、眩晕、偏头痛等。。
【用法与用量】
(1)治疗呕吐：口服：0．6～1．2g／d。
(2)治疗精神病：口服，100～800mg／d，分次服。开始口服300～600mg／d，1周内增至600～1200mg。最高量可达1600mg／d，维持量200～300mg／d。肌内注射，200～600mg／d，分两次注射。静脉滴注，300～600mg／d，稀释后缓慢滴注，滴注时间不少于4h。一般以口服为主，对拒药者或治疗开始1～2周内可用注射给药，以后改为口服。
【不良反应】
(1)可致迟发性运动障碍。
(2)有时可见轻度的锥体外系反应，但较氯丙嗪为轻。
(3)尚可有月经异常、泌乳、射精不能、体重增加、失眠、焦躁、不安、兴奋、困倦、口渴、头痛、发热、出汗、排尿困难、运动失调、胃肠道反应等不良反应。
【注意事项】
(1)如出现皮疹、瘙痒等变态反应，应停药。
(2)本药对孕妇及新生儿的安全性尚未肯定，应慎用。
(3)用药期间不可从事伴有机械运动的危险性操作。
(4)幼儿禁用。严重心血管疾患、低血压者和肝功能不全者慎用。
(5)嗜铬细胞瘤病人禁用。
(6)高血压病人慎用。
【药物相互作用】与抗胆碱药合用，可抑制本品的胃里蠕动作用。
【制剂与规格】片剂：100mg；注射剂：2ml∶50mg，2ml∶100mg。
瑞莫必利
【药品通用名】瑞莫必利。
【别名或商品名】Roxiam。
【药品英文名】Remoxipride。
【化学分子式】C16H23BrN2O3。
【性状】本品的盐酸盐为结晶，熔点为168～169℃。
【药理作用】瑞莫必利对脑内D2－多巴胺受体有较高的选择性阻滞作用，而对5－HT、去甲肾上腺素(NA)、乙酰胆碱(ACh)、组胺与GABA等受体几乎无作用，因此不良反应很少。
【药代动力学】口服后吸收迅速而完全，2h达血药峰浓度，Cmax和药时曲线下面积(AUC)均随比例增加，药动学呈线性变化。生物利用度高，无首过效应，吸收后迅速透过血脑屏障，脑脊液中药物浓度相当于血游离浓度。部分经肝脏代谢，最后经肾脏排出，还可自乳汁排出。t1／2为4～7h。老年病人(71～89岁)的血浆t1／2是常人的2倍。
【适应证】本品适用于治疗急性和慢性精神分裂症和以妄想、幻觉和思维紊乱为主要症状的其他精神病。
【用法与用量】口服，首次剂量为300mg／d，分2次服，可根据个体反应调整剂量。多数使用剂量为400mg／d。控释胶囊，300mg／d，1次服用量可根据个体反应调整，多数为150～450mg／d，个别可用至600mg，每日1次或分2次服。老年人，首次剂量150mg／d，可参照上述范围调整剂量。严重肝肾功能不全者，开始150mg，也可调整剂量。
【不良反应】本品不良反应轻微，且多数是暂时的。据报道，有恶心、呕吐、头痛、头昏、体重改变。锥体外系症状比氟哌啶醇少。少见嗜睡、失眠、注意力不能集中、多动、焦虑、口干、便秘、排尿困难、视物模糊等。罕见低血压、男子溢乳与ALT轻度升高。
【注意事项】
(1)伴有帕金森病和强直的病人、有不稳定性癫癎病史者慎用。
(2)本品有时可加剧病人的兴奋、激动与攻击状态，必要时应减量。
(3)治疗过程中出现不明原因的高热时，应停止用药，找出发热原因。服用本药者，最好不要操作车辆与机器。
【制剂与规格】胶囊剂：75mg，150mg，300mg；控释胶囊：150mg，300mg；肌内注射剂：1ml∶100mg；口服混悬液：1ml∶25mg。
佐替平
【药品通用名】佐替平。
【别名或商品名】唑替平，泽但平，苯噻庚乙胺，Lodopin。
【药品英文名】Zotepine。
【化学分子式】C18H18ClNOS。
【性状】白色或微黄色晶体(环己烷)；无臭。易溶于丙酮、氯仿、冰醋酸和苯，微溶于乙醚，难溶于甲醇、乙醇，不溶于水。熔点为90～91℃。
【药理作用】本品可阻断脑内多巴胺受体，并能抑制NA、DA和5－HT的再摄取，亦可阻断5－HT受体。可产生比氯丙嗪和氟哌啶醇强的抗精神分裂症作用。本品可使痉挛阈值下降，从而加重戊四氮的作用。对兴奋吵闹、激动躁狂、焦虑紧张尤为有效。对多动徘徊、情绪不稳、自语、痴笑、幻觉妄想、呆板也有较好的效果。
【药代动力学】口服吸收良好，1～4h达血药峰浓度，24h后为血浆药物浓度为峰值的1／10，t1／2为8h。1周之内血浆浓度可达稳态。在体内大部分被代谢，血浆蛋白结合率为97%，大部分由尿液中排出。
【适应证】用于治疗精神分裂症。
【用法与用量】口服：75～100mg／d，分次服，可根据年龄和病情增减，最高剂量可达450mg／d。
【不良反应】有便秘、嗜睡、恶心、呕吐、无力、口干及锥体外系反应。反应均较轻，一般在减量后均可好转或消失，较易引起癫癎。
【注意事项】服药期间不宜从事驾驶、操作机械。高龄病人易引起锥体外系反应和困倦。妊娠妇女及哺乳期妇女、儿童禁用。昏迷、循环虚脱或使用中枢镇静药、麻醉药者禁用。对吩噻嗪类药物过敏病人禁用。大脑皮质损伤者(脑炎、脑肿瘤、头部外伤者)禁用。肝功能异常、动脉硬化、心脏病、肺心病、肺气肿、呼吸道感染病人禁用。
【药物相互作用】本品与巴比妥类催眠药、麻醉药、安定药、抗抑郁药、抗高血压药、抗胆碱药合用可相互增强各自的作用，在治疗初始，应减少上述药物的剂量。本品具α－受体拮抗作用，如与α－受体拮抗剂合用，应予注意。
【制剂与规格】片剂：25mg，50mg，100mg；颗粒剂：10%100mg(1g)，50%500mg(1g)。
【生产厂家】日本藤泽药品工业株式会社。
硫必利
【药品通用名】硫必利。
【别名或商品名】泰必利，泰必乐，胺甲磺回胺，Tiapridal，Tiapredex。
【药品英文名】Tiapride。
【化学分子式】C15H27FN4O4S。
【性状】白色或微带黄白色的结晶或结晶性粉末；无臭或微臭。极易溶解于水，易溶于冰醋酸、甲醇，微溶于乙醇、氯仿，不溶于乙醚、丙酮。熔点为123～125℃。其盐酸盐的熔点为197～199℃。
【药理作用】本药结构与舒必利相似，为抗精神失常药，其特点为对感觉运动方面神经系统疾病及精神运动行为障碍具有良效。本药的药理作用表现为：①抗精神病、镇静作用，临床观察表明，本品可纠正精神运动障碍，因此与本品抗中脑边缘系统多巴胺能活动有关，因此治疗舞蹈病及抽动－秽语多动症的疗效最好。②镇痛作用，对顽固性头痛、痛性痉挛、关节疼痛及肩关节周围炎的疼痛，均有明显疗效。动物实验证实，本品可阻滞疼痛冲动经脊髓丘脑束向网状结构的传导。有人认为，本药的镇痛作用可能与丘脑的中枢整合作用有关。③其他作用，尚有镇吐、兴奋胃肠平滑肌等作用。
【药代动力学】本品口服吸收迅速，用药1h后血药浓度达高峰。口服t1／2为4h，(肌内注射为3h)。主要以原形随尿排出，约有给药量的31%(男性)或18%(女性)以代谢物排出。
【适应证】本品用于治疗：①舞蹈病，对舞蹈样运动疗效好，即使氟哌啶醇或舒必利无效者，用本品仍能改善症状，使异常运动明显减少。②抽动－秽语综合征，本品不像氟哌啶醇锥体外系的不良反应大，治疗本病时仅有轻度嗜睡反应，且对氟哌啶醇无效或因氟哌啶醇不良反应太大不能耐受者改用本品多可取得满意疗效。③老年性精神病，对老年人精神运动不稳定(激动、震颤、过敏、多言)并伴有精神错乱、失眠、幻觉或谵妄等症状，可使其减轻或完全消失。④急慢性酒精中毒，对大多数病人有效。急性酒精中毒病人应用本药后，可迅速改善精神运动症状；对慢性酒精中毒所致运动障碍、消化障碍或行为障碍等均有效，对抗戒断症状的作用显着。
【用法与用量】
(1)舞蹈病及抽动－秽语综合征等：口服，开始一般150～300mg／d(可用至300～600mg)，分3次服。待症状控制后2～3个月，酌减剂量。维持量150～300mg／d。
(2)老年性精神运动障碍：静脉注射或肌内注射，剂量为24h内注射200～400mg，根据病情逐渐减量，然后改为口服。
(3)各种疼痛：头痛性痉挛、神经肌肉痛等，开始200～400mg／d(平均300mg)，连服3～8d。严重病例，肌内注射200～400mg／d，连续3d。维持量每次50mg，3次／日。
(4)急、慢性乙醇中毒：急性乙醇中毒，开始24h内肌内注射或静脉注射600～1200mg，每4～8h注射1次，3～4d后减量，再给药数日后，改为口服，150～800mg／d，继续治疗；慢性乙醇中毒，一般口服150mg／d。严重者可静脉注射，平均剂量400mg／d，随后改为口服。
(5)对7～12岁的精神运动不稳定或抽动－秽语综合征病人，平均每次50mg，1～2次／日。
【不良反应】较常见的不良反应为嗜睡(发生率约为2．5%)、溢乳、闭经(停药后可恢复正常)、消化道反应及头晕、乏力等。个别人可出现兴奋。
【注意事项】能增强中枢抑制药的作用，可与镇痛药、催眠药、安定药、抗抑郁药、抗震颤麻痹药及抗癫癎药合用，但在治疗开始时，应减少合用的中枢抑制药剂量。
【药物相互作用】本品可与镇痛药、催眠药、安定药、抗抑郁药、抗震颤麻痹药、抗癫癎药合用，但在治疗初始，应减少上述中枢抑制药的剂量。
【制剂与规格】片剂：100mg；注射剂：2ml∶100mg。
利培酮
【药品通用名】利培酮。
【别名或商品名】利是贝，利哌利酮，利司环酮，利可贝，利螺环酮，维思通，Risperidal。
【药品英文名】Risperidone。
【化学分子式】C23H27FN4O2。
【性状】为白色结晶性粉末；无臭，味苦。易溶于冰醋酸，微溶于乙醇、氯仿，略溶于水，不溶于丙酮、乙醚。熔点为170℃。
【药理作用】本品具有确切的抗精神病作用机制。利培酮具有对5－羟色胺(5－HT)受体的强亲和力以及对多巴胺(D2)受体的较弱亲和力。利培酮的抗精神病效能可能与上述两种受体拮抗作用有关。在其中所产生的皮质5－HT受体阻断与边缘多巴胺受体阻断所起到的调节作用尤为重要。
【药代动力学】口服，吸收快而迅速，不受进食影响。1～2h血浓度达高峰，活性物质5～6d可达稳态浓度。蛋白结合率达90%。t1／2为24h，剂量为0．5～25mg时，所得的药动学资料均呈线性关系。经肾排出，正常肾功能排出约70%，肾功能中度或重度损害时，利培酮活性物质排出减少60%～80%。约15%随粪便排出。
【适应证】用于治疗精神分裂症，对阳性症状(如妄想、幻觉、思维障碍、敌意、猜疑)与阴性症状(如情感淡漠、社会退缩、言语贫乏)均有效。
【用法与用量】口服，成人第1～2天一次1mg，1～2次／日；第3～4天一次2mg，1～2次／日；第5天以后，须视耐受情况和病情变化调整用量。国人通常日剂量为4～6mg。老年病人常用量，从每次0．5mg，1次／日开始，以后根据耐受情况酌情增加0．5mg，1～2次／日。高龄病人通常剂量为1～2mg／d。
【不良反应】
(1)常见的不良反应：锥体外系反应，如肌张力障碍、帕金森综合征、静坐不能、焦虑、视力改变，包括视物不清与调节障碍，性功能下降或性欲减低、头晕、月经不调或闭经、失眠、排尿障碍或多尿；情绪或精神障碍，包括激动、攻击、注意力涣散、记忆障碍；皮疹或皮肤瘙痒。
(2)少见的不良反应：心血管反应包括体位性低血压、心悸、胸疼、反射性心动过速或过缓；呼吸困难，皮脂溢出。
(3)罕见的不良反应：躁狂或轻躁狂发作；恶性症状群：高热、意识障碍、肌强直；迟发性运动障碍；血小板减少性紫癜。
【注意事项】
(1)孕妇：目前缺乏对孕妇影响的研究报道，对分娩和产程的影响不详。
(2)授乳：动物乳汁中，利培酮和9－羟利培酮的含量高于或等于血浆含量，人类乳汁含量不详。
(3)老年人：一般来讲，老年个体的肝、肾功能与心功能均有所下降，应减少使用剂量。
(4)对本类药过敏者禁用，癫癎病人、患有心血管病者慎用。
【药物相互作用】
(1)利培酮与乙醇或其他中枢抑制药物合用，作用可互相增强。
(2)与降压药物合用有增强利培酮的低血压效应。
(3)利培酮可拮抗左旋多巴与多巴胺受体的激动作用。
(4)长期应用卡马西平可增强利培酮的清除。
(5)长期与氯氮平合用可减少利培酮自体内清除。
(6)吩噻嗪类、三环类抗抑郁药、β－受体拮抗剂可使本品的血浆药物浓度升高。
【制剂与规格】片剂：1mg，2mg，3mg，4mg。
【生产厂家】西安杨森制药有限公司。
奈莫必利
【药品通用名】奈莫必利。
【别名或商品名】Emirace，YM－09151－2，Emonapride。
【药品英文名】Nemonapride。
【化学分子式】C21H28ClN3O2。
【性状】白色结晶性粉末，无臭。易溶于冰醋酸或氯仿，较难溶于甲醇或乙醇，难溶于乙醚，在水中几乎不溶。无吸湿性。熔点为150～153℃。
【药理作用】本品抑制甲苯丙胺或阿扑吗啡等多巴胺作用药引起动物行动的变化，其抗多巴胺作用的效力与氟哌丁苯等同，而较氯丙嗪强；诱发僵直症的作用较氟哌丁苯弱。本品具镇静催眠作用，与氟哌丁苯同等程度或稍弱些。本品与D2－受体的亲和性较氟哌丁苯、氯丙嗪及舒必利强20倍以上。本品对α－肾上腺素受体与M－胆碱受体作用极弱，故其抗胆碱作用与镇静作用弱，不良反应小。
【药代动力学】本品口服易吸收，2～3h后即达血药峰浓度，t1／2为2．5～4．5h。肝脏代谢，肾脏排出。
【适应证】本品适用于精神分裂症。
【用法与用量】口服，成人9～36mg／d，饭后分次口服。可根据年龄、症状适宜增减，最多服60mg／d。
【临床评价】第三期双盲比较试验，本品(9～36mg／d，3次／日)与对照药氟哌丁苯(6～24mg／d，3次／日)及舒必利(0．3～1．2g／d，3次／日)的疗效。
以氟哌丁苯为对照药，167例精神分裂症病人服用本品8周，总改善率(中度以上改善)本品为(35．8%)，明显优于氟哌丁苯(20．9%)。总安全性(包括不良反应、临床检查值异常)本品为37．0%，氟哌丁苯为39．5%。有效率(有效以上的有效率)本品为38．3%，氟哌丁苯为26．7%，二者无明显差别。
以舒必利为对照药，193例精神分裂症病人服用本品8周。总改善率本品为23．9%，舒必利为20．2%。总安全性本品为59．8%，舒必利为61．7%。有效率本品为32．6%，舒必利为24．5%，二者无明显差别。
不良反应发生率为46．5%(340／731例)，包括静坐不能、颤抖、严重肌强直等锥体外系症状。此外，与其他抗精神病药相同，临床检查值异常、催乳激素值上升为37．0%。
【不良反应】
(1)循环系统：偶见血压下降或上升、心动过缓、心悸等应仔细观察并慎用。偶有心电图变化，异常时应减量或停药。
(2)马林综合征：出现沉默少动、严重肌强直、吞咽困难、心动过速、血压变动、出汗等，如有发热应停药并降温、补充水分。常见白细胞增多和血清肌酸磷酸激酶上升和伴有肌红蛋白尿的肾功能低下。据报道，其他抗精神病药可引起持续高热、意识障碍、呼吸困难、循环虚脱、脱水、肾衰，甚至死亡。
(3)肝脏：偶见AST、ALT、碱性磷酸酶等上升。
(4)锥体外系症状：帕金森综合征(颤抖、肌强直、流涎等)、运动障碍(舌转动不灵活、言语障碍、眼球震颤、吞咽障碍等)、静坐不能，应减量或并用抗帕金森药。长期给药偶见口周等不随意运动(迟发性运动障碍)，且停药后仍会持续。
(5)内分泌系统：可见催乳激素分泌及月经异常。
(6)神经系统：睡眠障碍，偶有不安、嗜睡、困倦、过分镇静、兴奋、无力症、抑郁状态、无力倦怠感、焦躁感、刺痛感、痉挛发作、头痛、头晕等。
(7)自主神经系统：偶有口渴、出汗、尿潴留等。
(8)消化系统：便秘、偶有恶心、呕吐、食欲不振及腹泻等。
(9)眼：偶有视物力模糊。
(10)皮肤：偶见皮疹。
(11)其他：偶有体重增加或减少等。
【注意事项】禁用于：①昏迷的病人或受巴比妥酸衍生物等中枢神经系统抑制药强烈影响的病人；②帕金森病病人。
慎用于：①心血管疾病、低血压病人或疑有上述疾病的病人；②癫癎等痉挛性疾病或有此病史的病人(因可降低痉挛阈值)；③肝功能障碍病人；④伴有脱水、营养不良等症状的虚弱病人〔易引起马林综合征(吞噬细胞性贫血)〕。
因本品会引起困倦、嗜睡、注意力、集中力、反射运动能力等降低，故服用本品时不可从事驾驶汽车或操纵机器等机械操作。
本品有止吐作用，可掩盖其他药物中毒、肠梗阻、脑瘤等所致呕吐；犬的亚急性、慢性毒性试验见前列腺萎缩；大鼠生殖试验，妊娠率降低；雌性小鼠长期口服临床量大于常用量30倍［20mg／(kg·d)］以上或110倍［70mg／(kg·d)］以上时，乳腺肿瘤发生率或垂体肿瘤发生率明显高于对照组。
【药物相互作有用】本品与巴比妥类等中枢神经抑制药并用或饮酒，可相互增强作用，应减量慎用。
【制剂与规格】片剂：3mg，10mg。
氯卡帕明
【药品通用名】氯卡帕明。
【别名或商品名】氯螺帕明，Clofekton，Mosapramine Hydrochloride。
【药品英文名】Clocapramine。
【性状】本品盐酸盐为白色结晶性粉末，含1个结晶水，无臭，味苦。易溶于冰醋酸，微溶于乙醇、氯仿，略溶于水，不溶于丙酮、乙醚。熔点为260℃(分解)。
【药理作用】本品是盐酸卡匹帕明(carpipramine hydrochloride)、盐酸氯卡帕明(clocapramine dihydrochloride，以下简称为CFP)的类似物。在盐酸氯卡帕明的侧链氨基部分形成螺环即得本品，增强了与多巴胺受体的亲和性及抗精神病的作用。作用机制与氟哌啶醇相同。
【药代动力学】本品口服后吸收良好。健康成年人口服25mg后6h达血药浓度峰值约8mg／L，t1／2为15h。精神分裂症病人一次口服本品的t1／2约为22h，而3次／日，每次25～75mg，连服8周后的t1／2约25h，故推测口服本品1～2周后，药代动力学参数达稳坪状态。
【适应证】适用于精神分裂症病人，伴抑郁症的精神分裂症。
【用法与用量】常用量成人30～150mg／d，分3次口服，另外视年龄、症状而适当增减，一日量可增加至300mg。
【临床评价】Ⅲ期双盲比较试验：以氟哌啶醇为对照药，201例精神分裂症病人连续12周口服本品后总改善率(包括中度以上改善)本品组为23%，氟哌啶醇组为22%。总安全率本品组为75%，氟哌啶醇组为79%。有效率本品组为33%，氟哌啶醇组为27%。二者之间无明显差异。
另以氯卡帕明为对照药，同样以205例精神分裂症病人口服本品8周进行双盲比较试验，在总改善率、总安全率及有效率方面，本品与氯卡帕明无明显不同。
长期服用本品(最长达3年，平均36周)未见特异的不良反应发生。
不良反应发生率约43．7%(489例／119例)。主要为锥体外系症状、睡眠障碍等神经系统症状、消化道症状。临床生化检查值异常，如肌酸磷酸激酶(CPK)(2．1%)、ALT(1．2%)、AST(1．1%)。
【药物相互作用】本品与巴比妥酸衍生物等中枢神经抑制剂并用或同时饮酒会产生协同作用，应减少本品用量并慎用。本品具阻断交感神经作用，故给予交感神经胺类制剂时应慎重。
【不良反应】
(1)循环系统：偶有胸闷、心悸亢进、颜面潮红等。
(2)马林综合征。
(3)肝脏：罕有肝功能异常，一旦发生，应减量或停药。
(4)锥体外系症状：帕金森综合征、运动障碍等。
(5)眼：偶有视力调节障碍。
(6)过敏症：偶有瘙痒感、皮疹等变态反应症状出现，应立即停药。
(7)消化道：罕有肠道麻痹，若有发生应停药。偶有便秘、口渴、食欲不振、恶心、呕吐等。
(8)内分泌系统：偶有月经异常、乳汁分泌，罕有低钠血症、抗利尿素分泌失调综合征。
(9)神经系统：头昏、头痛、睡眠障碍、运动失调、性欲异常、意识障碍等。
(10)其他：乏力疲倦感，偶有排尿障碍、出汗、鼻塞、脸部水肿等。
【注意事项】
(1)禁用于以下病人：昏睡状态病人、服用巴比妥酸等中枢神经抑制剂者、帕金森症者、对亚氨基联苄类化合物过敏者、孕妇或可能受孕妇女。
(2)慎用于以下病人：肝功能障碍者，患有或可能有心血管疾病、低血压者，癫癎史者或患有痉挛性疾病者，甲状腺功能亢进者，老人与儿童，药物过敏症病人，身体虚弱者。
(3)服本品后易发生注意力分散、反射运动能力降低，因此从事机械操作者服本品时需注意。
(4)其他：用类似化合物(氯卡帕明)治疗时，有发生原因不明而突然死亡的报道。
【制剂与规格】片剂：10、15、25mg；颗粒剂：1g颗粒剂含本品100mg。
【生产厂家】日本吉富制药株式会社生产。
奥氮平
【药品通用名】奥氮平。
【别名或商品名】再普乐，Lanzac，Zyprexa。
【药品英文名】Olanzapine。
【性状】黄色结晶性固体，不溶于水。
【药理作用】本品为非典型的抗精神病药，对5－羟色胺(5－HT2)，多巴胺D1、D2、D4，组胺H1，α1－肾上腺素能等受体都具有强力的阻断作用。对毒蕈碱(特别是M1)受体也具有明显的亲和性。体外试验表明，本品具有与氯氮平相似的受体结合作用，提示本品能产生一些与氯氮平相似生物效应，并在一些动物模型试验中确已观察到。此外，电生理研究表明，本品能选择性降低边缘系统多巴胺能神经的作用，对纹状体多巴胺受体的抑制作用则较弱。
【药代动力学】本品口服后在胃肠道吸收良好，不受进食影响，在肝内主要经细胞色素P450酶系(CYP1A2)同工酶介导代谢，小部分经CYP2D6同工酶介导代谢，代谢物大部分无活性。本品大部分经尿排泄，排泄物中未代谢的原形药物，仅约占剂量的7%。本品通过广泛首过代谢，在达到全身循环前，约40%剂量已经代谢。本品吸收后约6h达血峰值，t1／2约为30h，在老年病人中的t1／2则较长。
本品的消除率，妇女比男人约低30%，吸烟者比非吸烟者约高40%。
【适应证】适用于精神分裂症的一线长期维持治疗药。
【用法与用量】一般口服10mg，1次／天。如治疗需要，可调整剂量。调整剂量为5mg／d。调整的间隔时间，应不少于1周，因为在典型病人中，达到本品的稳定状态需要这个时间。最高剂量为20mg／d。虚弱病人，或有低血压反应的病人，或具有能导致本品代谢减慢的综合因素的病人，如老年非吸烟妇女病人，初始剂量为5mg，1次／天。本品日剂量20mg的安全性尚未评价。
【临床评价】传统抗精神病药物对精神分裂症的治疗，一般对阳性症状比较成功，对阴性症状无效，并因阻断中枢多巴胺受体而能引起急性和慢性运动障碍的发展。氯氮平是一个对精神病疗效较好的药物，对精神分裂症阳性和阴性症状都有效，锥体外系不良反应也较少，不像典型的抗精神病药引起迟发性运动障碍。
本品对2900多例精神分裂症病人的临床试验显示，能明显抑制精神分裂症症状，对精神分裂症的阳性和阴性症状都有效。在其中一项多中心试验中，还表明能改善精神分裂症伴随的抑郁症状。另一项研究显示，用本品治疗的病人，纹状体多巴胺D2受体被占有，明显低于氟哌啶醇与瑞司哌酮治疗的病人。在试验中，未发现本品产生有临床意义的粒细胞缺乏症危险，因此不需要像氯氮平那样每周作白细胞计数监测。与氯氮平相比，本品的性功能障碍、体重增加及皮肤病的不良反应危险性也都较低。
一项对335例精神分裂症病人6周的双盲对照试验表明，本品(5±2．5)、(10±2．5)、(15±2．5)mg／d，3个剂量与氟哌啶醇(15±2．5)mg／d和安慰剂对照，本品安全性良好，2个最高剂量组(实际平均剂量为12mg／d和16mg／d)疗效胜过安慰剂，至少与氟哌啶醇相似，但对阴性症状如淡漠、退缩的疗效，优于氟哌啶醇，锥体外系不良反应和血浆内催乳素的增加均较少。催乳素水平升高可有数种不良反应，如停经、溢乳及阳萎。
一项对297例精神分裂症病人28周的双盲对照试验，本品10～20mg／d(平均中位数剂量16．9mg／d)和瑞司哌酮4～12mg／d比较，分析结果显示：本品对症状的缓解效果，至少与瑞司哌酮相当，但锥体外系症状发生率和血浆催乳素水平增加均较低。
本品对帕金森病人由药物所引起的精神症状的治疗也有效，并不会加重锥体外系症状。
【不良反应】本品一般耐受性良好，最常见的症状有嗜睡(26%)、眩晕(11%)和体重增加(6%)。其他有不安(23%)、失眠(20%)、头痛(17%)、神经过敏(16%)、鼻炎(10%)、焦虑(9%)、便秘(9%)、病态(8%)、口干(7%)、体位性低血压(5%)、晕厥(0．6%)、食欲增加和外周水肿，但这些不良反应发生率和用安慰剂相似。本品长期(中位数238d)治疗，56%病人平均体重增加5．4kg。本品锥体外系症状发生率：低剂量(5±2．5)mg／d比用安慰剂小，高剂量(10±2．5)mg／d或(15±2．5)mg／d，则大于用安慰剂者。看来这一不良反应与本品剂量有关。此外，在临床试验中，2%使用本品的病人ALT／AST升高至少为正常范围上限的3倍，1%病人因转氨酶水平升高而停止治疗。
【注意事项】
(1)本品对儿童不宜使用。
(2)狭角型青光眼病人禁用。
(3)肝肾功能障碍、前列腺增生、麻痹性肠梗阻、血液疾病、骨髓抑制、迟发性运动障碍等病人，使用应谨慎。
(4)在临床试验中，0．9%使用本品的病人出现癫癎发作，虽然也可能有其他因素起了作用，但有癫癎发作既往史或能降低癫癎发作阈的疾病(如Alzheimer病)病人，使用本品必须倍加小心。
(5)由于本品具有α1－肾上腺素能拮抗作用而有约5%病人发生直立性低血压，并与眩晕、心动过速和晕厥(0．6%)相关联，尤其在用药初期。故应向病人说明这种可能性并减少这种危险，治疗的初始剂量应调整为5mg，1次／天。心脑血管疾病病人、易使病人发生低血压的情况(如脱水)及正在使用抗高血压药或其他能增加直立性低血压的药物(如地西泮)的病人，如用本品，应特别小心。
(6)对有明显肝病的病人定期作转氨酶检查。对同时使用有潜在肝毒性药物的病人，应密切加以观察。
(7)由于本品能损害判断、思考和运动能力，故病人应避免驾驶车辆或操作机器。病人使用其他中枢作用药物应小心，并应劝告病人避免饮酒。
(8)体外试验表明，约1／3的人乳腺癌依赖于催乳素激素，而本品与其他拮抗多巴胺D2受体的药物一样，也能升高催乳素水平。因此，对以前发现乳腺癌的病人，如考虑使用本品，应对这些病人再并发这种疾病的潜在性作出估价。
(9)尽管本品引起精神安定剂恶性综合征的资料有限，但仍要注意它的发生，并告诉病人。一旦出现诸如发热与肌僵硬等特征症状时，应立即报告医师，以采取医疗措施。
(10)孕妇只有在断定使用本品所预期的益处大于对胎儿的危险性时才可使用。
(11)本品是否在人乳中分泌还未知，接受本品治疗的哺乳妇女应断乳。
(12)延长QT间期的药物、活性炭和吸烟与本品有相互作用。
(13)诱导CYP1A2的药物如卡马西平、利福平，可增加本品的清除，降低本品血浓度。抑制CPY1A2的药物如环丙沙星与氟伏沙明，可降低本品的清除，增加本品的血浓度。
(14)本品可拮抗左旋多巴和多巴胺激动剂。
【药物相互作用】奥氮平的代谢受细胞色素P450，特别是CYP1A2酶抑制剂或诱导剂的影响。奥氮平较少影响细胞色素P450酶系的CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A。吸烟和卡马西平能诱导CYP1A2的活性。下列药物与单剂量的奥氮平合并给药，未见代谢抑制现象：丙咪嗪或其代谢产物去甲丙咪嗪(CYP2D6、CYP3A、CYP1A2)、华法林(CYP2C19)、茶碱(CYP1A2)或地西泮(CYP3A4、CYP2C19)。奥氮平与锂盐或比哌立登合并用药时，亦未见相互作用。奥氮平稳态浓度对乙醇的药代动力学没有影响。但服用奥氮平的同时服用乙醇，可出现镇静作用增强。单剂量的含铝及含镁抗酸剂或西咪替丁对奥氮平的口服生物利用度没有影响。奥氮平与其他作用于中枢神经系统的药物合用时应谨慎，奥氮平拮抗多巴胺激动剂的直接和间接作用。可引起QT间期延长的药物也应避免与奥氮平合用。
【制剂规格】片剂：5mg，7．5mg，10mg。
【生产厂家】美国Lilly制药有限公司。
舒托必利
【药品通用名】盐酸舒托必利。
【别名或商品名】Bametil。
【药品英文名】Sultopride Hydrochloride。
【性状】白色结晶性粉末，无臭，味苦。易溶于冰醋酸，较难溶于醇，难溶于丙酮，不溶于水、乙醚、氯仿和苯。熔点为181～182℃。
【药理作用】本品有多巴胺受体阻断作用，对多巴胺D2受体具有高度的选择性，具有较强的抗木僵、呆板、退缩、幻觉、妄想及精神错乱的作用，并有一定的抗抑郁作用，同时对抗阿扑吗啡诱发的呕吐，其止吐作用比口服舒必利强3倍，比氟哌丁苯强7～19倍。
【药代动力学】本品自胃肠道吸收，血浆药物浓度达峰时间为1．4～2h。血浆t1／2为3～3．5h，血浆蛋白结合率为25%，多次给药，血浆浓度并不明显增加。本品经肝脏代谢，每次口服后72h，由尿液排泄88%。
【适应证】用于治疗躁狂型与单纯型精神分裂症及慢性退缩和幻觉妄想病、官能性抑郁症疑病状态、乙醇中毒性精神病、智力发育不全伴有人格障碍的病人。还可用于治疗顽固性恶心呕吐。
【用法与用量】口服，用于精神分裂症：300～600mg／d，分2～3次服用，1周内增至600～1200mg，最大剂量为1800mg／d，维持量为200～400mg／d。
【不良反应】可见轻度的锥体外系反应，有震颤、肌肉强直、静坐不能等反应。此外，尚有月经异常、泌乳、射精不能、失眠、焦躁、不安、兴奋、困倦、口渴、头痛、发热、出汗、排尿困难、运动失调、胃肠道反应等。偶见出现皮疹、瘙痒等变态反应，应立即停药。若剂量增加过快，可见一过性心电图改变、血压升高或降低、胸闷、脉频、AST、ALT异常等。
【注意事项】婴幼儿禁用。心血管疾病、低血压病人及孕妇慎用。用药期间避免从事驾驶或机械操作工作。
【制剂与规格】片剂：50mg，100mg，200mg。
【生产厂家】法国狄朗药厂。
丁二酸洛沙平
【药品通用名】丁二酸洛沙平。
【别名或商品名】克噻尔，噁氮杂
氯苯，洛沙平，Loxapac，Loxitane，Loxapine，Loxitanec。
【药品英文名】Loxapine Succinate。
【化学分子式】C18H18ClN3O·(C4H6O4)。
【性状】本品为黄色结晶(石油醚／乙醚)，熔点为109～110℃。
【药理作用】本品是二苯并氧氮杂
的三环化合物。动物试验证明，丁二酸洛沙平能对抗由阿扑吗啡致大鼠的定向行为；能阻断由阿朴吗啡致小鼠的攀爬行为；与戊巴比妥钠有协同作用；能不同程度地阻断小鼠的打斗行为，并对中枢兴奋剂苯丙胺致小鼠死亡有一定的保护作用。上述作用与抗精神病作用有关，目前认为，丁二酸洛沙平的抗精神病作用机制主要是阻断中枢多巴胺受体，有镇静和对攻击行为的抑制作用，尤其对兴奋、攻击性行为的精神分裂症有效。
【药代动力学】本品经口服或非肠道途径吸收迅速、完全。口服34mg，1．13h后达血浆峰值，峰浓度为41．29μg／L，血浆中药物很快分布到组织中，该药可分布于肺、脑、脾、心及肾脏中，脑和肺含量最高。t1／2为2．35h。本品代谢广泛，代谢途径包括环羟氧化作用、氧化和去甲基氧化作用，大部分在24h内排泄，排泄前代谢产物大部分与葡萄糖醛酸或硫酸盐结合从尿中排泄，没有结合的代谢产物主要从粪便中排泄。
【适应证】精神分裂症。
【用法与用量】口服，开始剂量为34～68mg／d，2次／日，以后可根据病情逐渐递增，最大用量一般不超过340mg／d，分2～4次服用。
【临床评价】采用随机双盲双模拟对照方法，对本品与盐酸氯丙嗪进行临床试验，结果显示：本品痊愈率为60．0%，氯丙嗪痊愈率为36．7%。本品治疗第2周后，简易精神病症状分级评分量表(BPRS)主要因子缺乏活力(情感交流障碍、动作迟缓、情感平淡、定向障碍)，思维障碍(概念紊乱、夸大、幻觉、不寻常思维)，激活性(紧张、装相和作态、兴奋)和敌对性(敌对态度、猜疑、不合作)等评分明显降低，提示本品抗精神病作用全面，起效迅速。抑郁因子减分不如其他因子明显，提示对该症状群效果较差，但优于氯丙嗪组。从分型来看，本品对偏执型及青春型效果较好。本品的不良反应主要为震颤、肌强直增高等，与传统抗精神病药相似，用抗震颤药苯海索后，可减轻锥体外系症状。未发现对心、肝、肾、血液系统有严重不良发应。
【不良反应】常见的有震颤、肌强直、流涎、静坐不能、吞咽困难等帕金森症样反应，但症状通常不严重，减少剂量可控制，不需中断治疗。治疗早期或增加剂量时，可能会出现轻度嗜睡，但随着用药时间的延长，会自行消失。长期治疗或停药时，可出现迟发性运动障碍。特别是老年人、高剂量治疗及女性病人。还可见头晕、头痛、失眠、口干、便秘、癫癎样发作和肝功能异常。罕见血液学改变，如白细胞减少。
【注意事项】
(1)本品和其他抗精神病药一样，可能影响病人的精神和体力，尤其是治疗的早期，所以在用药期间，必须提醒病人在活动时应注意安全，且不要饮酒。
(2)对有抽搐史和惊厥、心血管疾患及排尿不畅者，应慎用。
(3)长期应用此药时，应定期作眼底、心电图检查。
(4)本品过量或中毒时，会出现抑郁、低血压、呼吸抑制、意识不清、震颤、抽搐、肾功能衰竭等现象，应及时进行洗胃、透析等对症及支持治疗；禁用中枢兴奋剂；出现低血压时禁用肾上腺素。
(5)有青光眼、癫癎、严重心血管疾病的病人禁用；昏迷、半昏迷、尿潴留及乙醇、巴比妥类和麻醉剂等导致抑郁状态的病人禁用；对本品及二苯骈氧氮杂
类药物过敏者禁用；孕妇、哺乳期妇女及16岁以下儿童禁用。
【药物相互作用】
(1)本品可加速苯妥英的代谢，当两种药物合用超过3个月时，可导致苯妥英血浆水平达不到治疗浓度。
(2)本品增加巴比妥酸盐类、麻醉性镇痛药、抗组胺药和其他抗精神病药等对中枢神经系统的抑制作用。
【制剂与规格】胶囊剂：34mg。
齐拉西酮
【药品通用名】齐拉西酮。
【别名或商品名】Zeldox，Geodon。
【药品英文名】Ziprasidone。
【化学分子式】(C21H21CN4OH·HCl)2H2O。
【性状】白色或浅褐色粉末。
【药理作用】本品为非典型广谱抗精神病药，有效治疗精神分裂症的确切机制尚未阐明。推测本品既是5－HT2A受体拮抗剂，又是多巴胺D2受体拮抗剂，对5－HT2A受体和多巴胺D2受体亲和力高，不仅降低大脑边缘系统的多巴胺能活性而减轻阳性症状(幻觉、妄想、思维和行为异常)，而且可以增加额前多巴胺能活性而改善阴性症状(情绪单调、意志性行为减少)和认知缺陷。5－HT2A阻滞可以中和一些D2拮抗剂引起的多巴胺能功能减退的症状。由于本品对5－HT2A的亲和力是对D2的8倍，它对这两种受体的作用既提高了安定药的药效，又限制了锥体外系的不良反应。此外，本品还是5－HT1D和5－HT2C的拮抗剂、5－HT1A的激动剂、血清复合胺和去甲肾上腺素再摄取的中度抑制剂，它对肾上腺素α1－受体和组胺H1－受体也有适度的亲和力，它对M1、D1和烟碱受体的亲和力较弱。与其他非典型抗精神病药如利培酮、奥氮平、喹硫平(quetiapine)等相比，本品对阴性症状的疗效较好或相当，在减少不良反应方面有明显优势，因为不引起血清泌乳素水平升高和体重增加，是第一个几乎不增加体重的抗精神病药，故用药的依从性提高。
【药代动力学】口服4～6h后，血药浓度达峰值，连续服药后，血药浓度1～3d达稳态。剂量在80～160mg范围内，Cmax和AUC与剂量呈线性关系。本品生物利用度为30%，与食物同服时生物利用度为60%，比空腹服药提高一倍，而高脂肪餐可以使本品的生物利用度提高至97%。其平均表观分布容积是1．5L／kg。体内99%以上的本品与血浆蛋白结合，因此通过血液透析难以清除。本品主要经醛氧化酶，其次经CYP3A4和CYP2D6代谢为活性产物。少于1%的本品以原形经尿排出，少于4%经大便排出。本品t1／2与剂量有关，20mg剂量时约为4h，在较高剂量时小于7h。肝功能损害时AUC增加，肾脏功能损害对此药的代谢无影响。老年病人的血药浓度比年轻病人高20%。
【适应证】用于缓解精神分裂症病人的各种症状。本品对急性或慢性、初发或复发的精神分裂症均有较好疗效，对范围广泛的精神分裂症相关症状(包括视听幻觉、妄想、动机缺乏和逃避社会)亦有效。
【临床评价】两个随机、安慰剂对照、双盲临床试验表明：与安慰剂相比，在治疗急性严重精神分裂症和分裂情感性障碍时，本品80、120和160mg／d在降低简明精神病评定量表(BPRS)和临床总体印象量表(CGI-S)值方面有明显的统计学差异。80和160mg／d剂量可明显提高阳性与阴性症状量表值(PANSS)，并有明显的临床症状改善。而阴性症状量表(SANS)值则与服用120mg／d的病人相比无明显统计学差异。160mg／d可减弱有明显临床抑郁症状病人的抑郁作用。
持续4周的比较试验显示，在降低急性严重精神分裂症和分裂情感障碍的阳性症状方面，本品160mg／d与氟哌啶醇15mg／d一样有效，对降低BPRS和CGI-S基础值方面而言，160mg／d比40mg／d或更小剂量要更为明显一些。总之，本品组比氟哌啶醇组的不良反应更少，氟哌啶醇组比本品组需要更多的苯扎托品(benzatropine)以控制锥体外系不良反应。
【用法与用量】成人，起始剂量为口服20mg，2次／日，与食物同服可提高生物利用度。若需调整剂量，至少要间隔2d以后方可调整，根据病人症状需要，间隔时间也可为数周。有效剂量范围为20～80mg，2次／日，极限剂量为口服100mg。轻至中度肝脏或肾脏损害的病人无需调整剂量。
【不良反应】短期治疗时，最常见的不良反应有嗜睡、恶心、便秘、异常运动、消化不良、头晕和呼吸障碍(均在7%以上)，均为轻至中度，毋需停药。长期治疗则以失眠多见(35．6%，但与安慰剂组的32%相近)，其次为静坐不能、幻觉、抑郁、头痛、敌对情绪、腹泻，肌内注射则易引起注射部位疼痛。心跳或脉搏加快或不规则、心悸、眩晕、晕厥、持续的直立疼痛、癫癎发作等少见。
与氟哌啶醇相似，本品与其他非典型安定药一样也可引起锥体外系不良反应，但程度较轻。在临床试验中观察到本品的这种不良反应与安慰剂相似。
与其他几种市售的抗精神病药一样，本品亦可能中度延长QT间期，校正后的QT间期为5～20ms，虽然临床实验中并未观察到这一显着作用。因此，FDA劝告初用时应结合病人状态，综合决定是否使用。
过量的症状：若出现倦怠、瞌睡及言语不清等症状应立即就医。
【注意事项】
(1)慎用于已知有心血管疾病、脑血管疾病或可能出现低血压的情况，如脱水或低血容量时；亦慎用于有惊厥史和使惊厥阈值降低的情况，如阿尔茨海默痴呆症(Alzheimer’s dementia)以及吸入性肺炎病人。
(2)定期就医以确定疗效及血钾是否正常。
(3)若出现虚弱、眩晕、心跳加快或心跳不规则或其他不同寻常的症状，应立即就医。
(4)本品可引起部分病人倦怠、眩晕或警觉性降低，当驾车或操作机器前应确定自己对该药的反应如何，避免不必要的危险。
(5)避免饮酒。
(6)避免在高温、高湿的环境中工作，因本药可降低人体的热调节能力。
(7)禁用于对本药过敏者；目前正在使用延长QT间期的药物者；已有QT间期延长病史，近期出现心肌损伤和非代偿性心力衰竭的病人。
【药物相互作用】本品与蛋白质结合率高的药物(如普萘洛尔和华法林)合用未见不良影响。与抗高血压药合用，可能出现低血压，若合用应监测血压。与卡马西平合用，可降低本品浓度，需增加本品剂量。与中枢神经系统抑制剂合用，增加对中枢神经系统的抑制作用，应谨慎合用。与多非利特(dofetilide)、莫西沙星(moxifloxacin)、匹莫齐特、奎尼丁、索他洛尔、司帕沙星、硫利达嗪以及其他可延长QT间期的药物合用，出现心律失常的危险增加，应避免合用。
与多巴胺激动剂左旋多巴合用可能出现拮抗作用，应密切观察所用药物的临床疗效。
与酮康唑及其他CYP3A4抑制剂合用，可增加本品浓度，需减少本品剂量，建议用ECG监测可能出现心律失常的症状。
【制剂与规格】胶囊剂：20mg，40mg，80mg。
【主要生产厂家】美国Pfizer公司。
富马酸奎硫平
【药品通用名】富马酸奎硫平。
【别名或商品名】奎的平，启维，思瑞康。
【药品英文名】Quetiapine Fumarate。
【化学分子式】C24H26N3O4S。
【性状】本品为类白色或微黄色结晶性粉末，无臭无味。在冰醋酸中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在丙酮或氯仿中极微溶解，在水中溶解。熔点为170～174℃。
【药理作用】本品是一种新型的吩噻嗪类抗精神病药，可阻断脑内多种神经递质受体。其机制主要是通过阻断中枢多巴胺的D1、D2和5－羟色胺的5－HT2、5－HT1A等多种受体而起作用，其与5－HT2受体的亲和力比D1和D2强，5－HT／DA受体结合之比为2，在非典型抗精神病药物中是最高的。病人服用本品单剂量12h后，PET扫描显示50%以上的5－HT受体被阻断，而仅有25%的DA受体被阻断，这种结合模式说明，该品成为阻断DA受体最少的非典型抗精神病药。D2阻断与锥体外系(EPS)症状有关，临床前研究显示，本品很少有EPS效应。与典型抗精神病药氟哌啶醇相比，运动系统障碍、高泌乳素血症的发生率显着降低。本品很少或不引起对氟哌啶醇敏感的猴发生肌张力障碍，表明迟发性运动障碍(TD)发生率低。该品还能阻断肾上腺素α1－受体，导致用药早期约有7%的病人出现短暂性低血压，阻断组胺H1－受体引起嗜睡。
在模拟精神病阴性症状的爪哇猴子和大鼠的模型上，本品改变了动物的社会孤独行为，有改善阴性症状的有益作用。逆转苯丙胺诱发的行为模型为临床观察抗精神病药物的作用提供了一种可信的临床前指标，本品对该模型的作用表明本品与氯氮平至少是等效的。
【药代动力学】口服吸收迅速，不受胃中食物影响，1～1．5h后血药浓度达峰值，治疗剂量范围血浆t1／2为6～8h，达稳态血浓时间48h，表观分布容积约10L／kg，血浆蛋白结合率为80%～83%，主要由肝细胞色素P450代谢，其主要代谢途径是CYP3A4同工酶，对由CYP450代谢的药物的干扰极小，但影响CYP3A4同工酶的药物可能干扰本品，该药代谢产物无药理活性，基本通过肾脏排泄，约占给药剂量的73%，经粪便排泄占给药剂量的20%。单次服药后，低于给药剂量1%的药物以原形排泄。种族、性别及吸烟对本品的药代动力学均无影响。口服清除率老年病人比年轻病人减少30%～35%，肝功能损害的病人减少25%～30%，故严重肝功能者需降低剂量，但肾损害的病人无需调整剂量。
【适应证】精神分裂症，精神分裂样障碍。
【用法用量】口服，初始剂量为每次25mg，2次／日，第2～3天剂量每次增加25～50mg，若能耐受，第4天剂量增至300～400mg／d，分2或3次给药。若需要进一步调整剂量，间隔时间不得少于2d，因为典型病例服该药达到稳定状态需1～2d，推荐的增减剂量为每次25～50mg，2次／日。300～500mg／d的剂量适合于大多数精神分裂症病人。老年病人，包括肝损害者，应从小剂量25mg／d开始，增量宜慢，以25～50mg量增加，直至有效剂量。
【不良反应】常见不良反应为头晕、嗜睡、激惹、失眠、口干、消化不良和便秘。服药早期有体位性低血压，与剂量无关，该不良反应有自限性，服药1、2周内可消失，老年或体弱病人在这段时间需要监护。剂量依赖性的不良反应为消化不良、腹痛及体重增加。临床试验中，还观察到构词障碍、畏食、心悸、周围性水肿、多汗等。少数病人可能发生肌紧张、震颤和静坐不能等锥体外系症状。实验室检查发现，ALT增高及血清总胆固醇和三酰甘油增高。
【注意事项】。
(1)暂不推荐给妊娠妇女及儿童。老年病人剂量宜小，增量宜慢。
(2)有心脑血管疾病、可能诱发低血压的情况、肾功能损害、甲状腺疾病、有癫癎发作史、抽搐阈值降低、阿尔茨海默病、阻塞性肺病及吞咽困难的病人慎用。
(3)所从事的工作需要高度精神集中的病人，如驾驶汽车或操作危险机器者服用本品时应慎重。
(4)建议在治疗初期和长期服药时，采用适当的方法如裂隙灯或其他敏感方法监测白内障的发生，每半年检查一次。
(5)由于抗精神病药物影响体温调节中枢，故有体温升高情况的病人在使用本品时应适当注意。
(6)哺乳期妇女和对本品过敏者禁用。
【药物相互作用】本品能加强乙醇对认知和运动的损害作用，有诱发直立性低血压的潜在危险，有可能阻断左旋多巴和多巴胺激动剂的效能。
体外抑酶试验提示，本品及代谢物对体内由细胞色素CYP1A2、2C9、2C19、2D6和3A4介导的代谢几乎没有抑制。本品口服清除率受CYP3A4诱导剂苯妥英钠的诱导，与苯妥英钠或其他诱导剂如卡马西平和苯巴比妥合用时，需要调整本品的剂量。甲硫达嗪降低本品的血浆浓度，与本品合用时须提高本品的剂量。
【制剂与规格】片剂：25mg，100mg。
【主要生产厂家】湖南洞庭药业服份有限公司。
舍吲哚
【药品通用名】舍吲哚。
【别名或商品名】塞丁道尔，Serdolect，SERLECT。
【药品英文名】Sertindole。
【化学分子式】C24H24ClFN3O。
【药理作用】本品为强效中枢多巴胺D2和5－羟色胺(5－HT2)受体拮抗剂，是非典型的抗精神病药物。
本品为苯吲哚衍生物，对5－HT2A和5－HT2C受体及多巴胺－D2受体和α1－肾上腺素能受体具有强的亲和力。但是它对5－HT2亲和力比D2低，本品对A10神经元(中间边缘系中间皮质的通路)有活性，表明本品具有强抗精神病作用。虽然对去极化阻滞的意义有一些争论，但它具有局部抗精神病作用是肯定的。因为，中间边缘系统的多巴胺神经元被公认是参与神经安定的抗精神病作用，而黑质纹状体神经元与锥体外系不良反应有关。本品对鼠不产生僵住症现象和由药物引起的神经安定作用。
一系列试验证明，本品具有强抗精神病阳性症状作用，其重要性与氟哌啶醇相似，而它对阴性症状的治疗作用可能更大于传统抗精神病药氟哌啶醇。使用本品的锥体外系不良反应很低，只与安慰剂相似。
【药代动力学】本品达峰时间长达(10．1±3．0)h。单剂量的血浆峰浓度为(0．46±0．14)μg／L。多次剂量t1／2长达1～4d［(78．6±39．7)h］。老人和肾功能损害的病人对本品药代动力学无影响，不需调整剂量。在稳定状态下，本品血浆浓度与给药剂量呈线性关系。每日一次给药，至少2周达到稳态血药浓度。临床反应与药物在一定的血浆浓度范围呈线性关系，但个体差异很大。
【适应证】精神分裂症。
【用法与用量】口服，开始由12mg／d，逐渐增加，每3d增加4mg，在14d内达到足量，一般不超过24mg／d。
【临床评价】在一项临床试验中，205例精神分裂症病人分成给药8、12、20mg／d组及安慰剂组。连续试验6周，在8mg／d及12mg／d组都与安慰剂组一样，对阳性及阴性症状都不显示抗精神病效果，而20mg／d组症状有明显改善。3个本品剂量组都未见明显的锥体外系综合征的不良反应，只有＜5%的病人需服用抗锥体外系综合征药物。
【不良反应】本品对运动神经的不良反应(锥体外系综合征)明显低于氟哌啶醇，与安慰剂无显着差别。最重要的不良反应是男性心排血量减少和QT间期平均延长11～21ms。此外，还有鼻黏膜充血和轻度体重增加(2～3kg)。
【注意事项】本品在治疗阴性和阳性症状方面明显优于安慰剂，但由于可能导致病人的心电图QT间期延长，这种心律紊乱可导致猝死。据报道，在1996年6月进行的临床试验中，2000多例病人服用本品，结果27人死亡，其中13例突然导致猝死。因此，建议原有心血管病的精神病人使用本品时，应特别小心注意心电图监护，并且应从小剂量开始，逐渐增加，每次须间隔3d。因为剂量增加过快，可能出现体位性低血压或心动过速。
【制剂与规格】片剂：4mg，12mg，20mg。
【主要生产厂家】丹麦Lundbeck公司。
阿立哌唑
【通用名称】阿立哌唑。
【别名或商品名】Ablife。
【药品英文名】Aripiprazole。
【理化性状】白色结晶性粉末，熔点为139．3℃。
【药理作用】本品是第三代新型的非典型的抗精神病药物，具有独特的作用机制和药理特性。其作用机制在于它既是部分D2－受体激动剂，又是部分5－HT1A受体激动剂及5－HT2A受体拮抗剂。本品对胆碱能毒蕈碱受体没有作用。因此，本品可以改善病人的阳性和阴性症状，具有良好的耐受性，锥体外系反应(EPS)、过度镇静及体重增加的发生率极低，迄今为止未见任何心血管毒性。
【药代动力学】本品口服吸收良好，3～5h达到血药浓度的峰值；口服的绝对生物利用度为87%。可以在饭前或饭后给药。本品和其代谢物去氢－阿立哌唑的t1／2分别为75h和94h。高脂肪的膳食不影响本品及其活性代谢物去氢－阿立哌唑的Cmax或AUC，但是能延长本品和去氢－阿立哌唑的tmax3h和12h。阿立哌唑及其主要代谢物与血浆蛋白结合率超过99%。本品能透过血脑屏障进入脑内。其代谢主要是通过脱氢作用、羟基化作用、N－脱烷基化作用三种生物转化途径完成的，通过尿液和粪便排泄。
【临床评价】来自为期4周的双盲、安慰剂对照、氟哌啶醇(10mg／d)对照共307例精神分裂症的急性复发的住院病人的Ⅱ期临床研究的结果，证明了本品(2、10或30mg／d)的疗效和耐受性。在第一周，剂量为30mg／d显着改善疾病严重性的评分(包括CGI-severity，BPRS-total，BPRS-score，PANSS-total以及PANSS)并持续到治疗结束。本品耐受性良好，不良反应与安慰剂组相似，为轻到中度。但与氟哌啶醇组相比，所有治疗组的体重增加显然更少，没有观察到血清泌乳素平均水平增加。
【适应证】用于治疗精神分裂症、双相情感性精神障碍以及伴有阿尔茨海默痴呆的精神障碍。
【用法与用量】口服，1次／日，每次10～15mg。根据病人的治疗反应，每2～3d增加5mg，最高可至30mg。或遵医嘱。
【不良反应】病人由于不良反应而停药比例，阿立哌唑组(7%)与安慰剂组(9%)没有显着差异。不良反应主要为轻度的恶心、头痛、失眠、紧张焦虑、静坐不能、轻度EPS症状、体位性低血压、迟发性运动障碍等。
【药物相互作用】本品不通过CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2E1酶代谢，也不直接与葡萄糖醛酸化物结合。因此，上述这些酶的抑制剂或诱导剂不影响本品的代谢。本品通过CYP3A4和CYP2D6代谢，因此诱导CYP3A4(如卡马西平)能增加本品的消除及降低血药浓度。CYP3A4的抑制剂(如酮康唑)或CYP2D6的抑制剂(如奎尼丁)能够抑制本品的排泄，引起其血浓度升高。因此，当阿立哌唑使用过程中合并用CYP3A4抑制剂如酮康唑治疗时，阿立哌唑剂量必须减至平常用量的1／2，当合并治疗中撤去CYP3A4抑制剂，必须增加阿立哌唑的剂量。
当阿立哌唑的治疗过程中服用CYP2D6抑制剂如奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀的治疗，阿立哌唑剂量必须至少减至平常用量的1／2。当合并治疗中撤去CYP2D6抑制剂，必须增加阿立哌唑的剂量。
【禁忌证】对本品过敏者禁用。
【注意事项】孕妇、儿童慎用。肝肾功能不全者慎用。吸烟对本品没有影响。癫癎病人、心、脑血管疾病病人和有低血压倾向者慎用。服药期间应避免驾驶汽车及操作机械。建议病人在服用期间避免接触乙醇。避免母乳喂养婴儿，避免过热和脱水。
【药物过量与处理】在市场销售前的临床实验中，包括超过5500的病人，有7位病人确定为有意无意的阿立哌唑的过量使用。有两位病人服用了最大剂量180mg，其中一名有思睡和呕吐的征兆。在由医院安置诊断的病人，包括服用180mg的病人，在生理现象上没有观察显示有不良反应、实验室估价或ECG的变化。
对于阿立哌唑的药物过量的治疗没有特效药。从药物过量时的心电图获知：如果QT间隔延长部分出现，则应建立心脏监视器。否则，药物过量的治疗应集中在辅助疗法治疗，维持足够的通风、氧气和空气、征兆的治疗。
活性炭：在阿立哌唑过量的案例中，早期使用活性炭可以阻止部分阿立哌唑的吸收。口服15mg剂量的本品一小时后，给予50g活性炭口服治疗可降低本品的AUC和Cmax的50%。
血液透析：虽然在治疗阿立哌唑过量方面还没有信息证明血液透析的有效性，当本品大量的进入血浆蛋白质时血液透析对药物过量的治疗好象没有效果。
【规格包装】片剂：2mg，5mg，10mg，15mg，20mg，30mg。
【生产厂家】Otsuka Pharmaceutical Co，Ltd。