替米沙坦
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第258页（1845字）
1998年德国首次上市。
【别名】弥卡斯，泰米沙坦，美卡素，Micardis。
【药理】替米沙坦为非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，通过抑制由AT1所引起的血管收缩和血压升高作用而达到降压目的，并阻滞AT1作用于肾脏后产生的钠水潴留。替米沙坦选择性高，与AT1受体的亲和力是AT2受体的3000多倍。可选择性、难逆性阻滞AT1受体，对其他受体尤其是心血管系统的受体无影响。作用时间长，疗效可持续36h以上，被誉为真正的“1天1次”的治疗药。本品作用比氯沙坦强6倍。
替米沙坦还可逆转由AT1受体介导的心肌和动脉血管壁平滑肌增生和肥厚，延缓心肌肥大和肾脏间质纤维化过程，降低心力衰竭的发病率和病死率。
po吸收迅速，F为40%～43%，药物吸收不受食物影响，Tmax约1h，给药7d达Css，PPB为97%～99%，血浆T1／2为16～24h，Vd为400L，在血浆、肺、肝、肾脏血药浓度较高，但通过血脑屏障十分有限。本品主要通过肝脏结合成无活性的葡萄糖醛酸化合物，由胆汁通过粪便排泄，受肾功能影响极小。
【用途及用法】用于轻、中度原发性高血压，Ⅱ～Ⅲ级慢性心力衰竭。
po，40mg，qd，必要时增至80mg。老年人20～40mg，qd。
【不良反应】本品不良反应少见且短暂、轻微，常见不良反应有头痛、头晕、疲劳、阳痿、肌肉关节痛、背痛、上呼吸道感染、尿路感染等，一般勿停药。
274例Ⅰ～Ⅱ级高血压患者，服用本品20～160mg，qd，共4周，与安慰剂相比，不良反应发生率为30．3%比30．4%，两组无差异。最常见的为头痛，分别为1．3%和2．2%，头晕分别为1．3%和0。另一研究本品40～120mg，qd，与阿替洛尔50～100mg，qd相比较，共用12周或26周，结果两组不良反应相似，阿替洛尔最常见的是阳痿和疲劳，分别为4．0%和3．4%，本品为1%和0．8%。
【制剂】弥卡斯，片剂，40mg、80mg，28片／盒，德国贝林格殷海姆(Boehringer Ingelheim)公司产。
【临床评价】多中心、随机、双盲的大规模临床试验显示，在轻、中度高血压病患者，替米沙坦的降压效果明显优于安慰剂。替米沙坦20～160mg／d，po，可使平卧位收缩压和舒张压分别降低高达2．07kPa(15．5mmHg)和1．40kPa(10．5mmHg)。1031位患者用替米沙坦治疗，qd，同安慰剂比较，20mg剂量降压幅度为0．8～1．07／0．8kPa(6～8／6mmHg)，40mg降压幅度为1．2～1．6／0．8～1．07kPa(9～12／6～8mmHg)，80mg降压幅度为1．6～1．73／0．93～1．07kPa(12～13／7～8mmHg)，而更大的剂量160mg不能引起进一步降压。每日40～80mg可达到最大降压作用。在剂量调整研究中显示，替米沙坦40～120mg／d产生的降压效果与氨氯地平5～10mg／d或阿替洛尔50～100mg／d相当。剂量调整以及其他研究表明，替米沙坦20～160 mg／d疗效与依那普利5～20mg／d或赖辛普利10～40mg／d相当。在多数研究中，如果单用替米沙坦血压仍高，常常加用氢氯噻嗪。在24h投药间歇以及在投药间歇的最后6h内，替米沙坦80mg／d往往较亚极量的氯沙坦50mg／d或缬沙坦80mg／d降压更为有效，也优于固定剂量的氯沙坦50mg／d加氢氯噻嗪12．5mg／d。在重度高血压病患者，替米沙坦80～120mg／d与依那普利20～40mg／d疗效相近。联用氢氯噻嗪和替米沙坦降压效果远远优于单用任何一种药。替米沙坦可以被患者良好耐受，且极少引起持续性的干咳。
【注意事项】基本同依贝沙坦。本品可使地高辛血药浓度升高，二者同时使用时应监测地高辛浓度。