他克莫司
出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《肿瘤科药物手册》第253页（1504字）
【制剂规格】：
注射剂：5mg／ml；油溶液胶囊：0．5mg，1mg，5mg。
【药理作用】：
本品是从放线菌的代谢产物中提取的新型大环内酯类物质。体内、外试验表明本品有与环孢素类似的免疫抑制作用，且作用比环孢素强得多。如其抑制体外混合淋巴细胞反应、T细胞增殖反应以及抑制白介素2(IL－2)和干扰素(IFN)生成作用都要比环孢素强100倍以上。体内的各种移植试验，其免疫抑制作用的分子机制主要为：他克莫司与淋巴细胞内其受体FKBP结合，形成药物－免疫亲和素复合物。该复合物可与其靶分子胞质内的神经钙蛋白(一种钙依赖性蛋白磷酸酶)结合，抑制后者的活性，从而阻止激活T细胞核因子的核内转移过程，进一步抑制IL－2基因的转录活性，抑制T细胞的活化过程，从而产生免疫抑制作用。
本品口服吸收少且不恒定。单剂口服0．15mg／kg，Tmax为0．5～0．8h，Cmax为0．4～5．6μg／L，。肝移植者持续静脉滴注0．1mg／(kg·d)，稳态浓度为4．5～14．5μg／L，生物利用度为5%～67%(平均27%)，食物可减少其吸收，分布容积大(1300L)。血内本品75%～85%存在于红细胞内，故全血浓度较血浆浓度高10～30倍，蛋白结合率约为88%，血浆消除率为87～269L／h(平均143L／h)，血浆消除T1／2为5．5～16．6h(平均8．7h)，口服或静脉注射后48h内几乎全部在肝脏代谢，只有10%以原形从尿、粪便排出。<适应证>=在肝、肾、骨髓、小肠等移植中，抑制机体的排异反应。
【用法、用量】：
目前尚处探讨阶段，不同器官移植、不同病人所使用的剂量差异很大。静脉滴注：用5%葡萄糖注射液或生理盐水注射液稀释，多数开始采用0．1mg／(kg·d)，分2次，以4～12h静脉滴注。口服：在以后可以口服时，改为口服，开始剂量为0．3mg／(kg·d)，分2次服，再逐渐减量至0．1mg／(kg·d)，分2次维持。全血浓度以保持在15～20μg／L为宜，≤16μg／L易发生排斥反应，＞20μg／L易发生不良反应。
【药物相互作用】：
本品为强效药酶抑制剂，可抑制环孢素、红霉素、交沙霉素、酮康唑、咪康唑、克霉唑、氟康唑、伊曲康唑、地尔硫
、硝苯地平、皮质激素、溴隐亭、炔雌醇、维拉帕米、奥美拉唑、麦角胺、咪达唑仑等的代谢，使上述药物血浓度升高，因此本品不宜与上述药物并用。苯巴比妥等药酶诱导剂可促进本品代谢使血浓度降低。碳酸氢钠等制酸剂可抑制本品吸收。要避免与肾毒性药物合用，例如两性霉素B、氨基糖苷类抗生素以及复方磺胺甲噁唑等。
【不良反应】：
本品的肾脏毒性发生率和需血透率与环孢素相似，剂量＞0．06mg／kg时，发生率更高，肾毒性多在用药后第1个月发生，以后趋于稳定。感染发生率为20%～38%，主要是肺炎、腹膜炎和胆管炎。淋巴组织增生发生率为0．7%～1．6%。神经毒性多见于静脉滴注时，可表现为无动性失语、癫癎发作、精神错乱、脑病、持续昏迷、震颤、头痛、睡眠紊乱、噩梦、感觉迟钝以及畏光等。约17%可发生高血糖和糖尿，多数需胰岛素治疗。其他可有高血压、麻刺感、肌肉酸痛、瘙痒、疲劳、胃肠道反应以及急性溶血性贫血等。
【注意事项】：
有过敏史者及孕妇禁用。