★曲氟沙星

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第59页（2336字）

【别名】：超威沙星

【化学名称】(1α，5α，6α)-7-(6-a mino-3-azabicyclo［3，1，0］hex-3-yl)-1(2，4-difluorophenyl)-6-fluoro-4-oxo-1，4-dihydro-1，8-naphthyridine-3-carboxylicacidmonomethanesulfonate

【化学结构】

【性状】盐酸盐为淡黄色固体。mp246℃(分解)。

【药理作用】本品为喹诺酮类抗菌药物。本品对革兰阴性及阳性菌的抗菌活性优于诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、青霉素、先锋霉素和氨基糖苷类抗菌素。尤其抗肺炎链球菌(包括对青霉素敏感和多重耐药菌)的作用更显着。疗效优于阿莫西林、环丙沙星、替马沙星和斯帕沙星。存活率可提高2～16倍。本品对大肠杆菌和金葡菌的杀菌机制是不参与蛋白或RNA的合成，而对非分裂菌具有活性。对于肺炎链球菌的杀菌机制则是参与细菌的复制和蛋白或RNA的合成。

在体外，本品对大多数链球菌(包括肺炎链球菌)的最小抑菌浓度(MIC90)为0．06～0．25μg/ml，对大多数葡萄球菌属为0．06μg/ml或更低。耐青霉素的肺炎链球菌约为0．25μg/ml或更低。对耐甲氧西林的金葡菌和凝固酶阴性的葡萄球菌的抑制浓度分别为4μg/ml和2μg/ml。对肠球菌为0．5～8μg/ml。对绿脓杆菌和厌氧菌的MIC90为1μg/ml或更低。对砂眼衣原体为0．06μg/ml，对奈瑟球菌和嗜肺军团菌低于0．005μg/ml。体外试验表明本品对链球菌、葡萄球菌、淋球菌、肠球菌和大多数厌氧菌(包括脆弱拟杆菌)的活性优于环丙沙星和氧氟沙星；而对绿脓杆菌和肠杆菌的活性相似。

【药代动力学】本品口服后迅速被吸收，约1h后达血浆峰浓度。口服的生物利用率约为90% 。在体内约75% 与血浆蛋白结合。每日口服200 mg，支气管粘膜药物浓度与血浆药浓平行，口服后6h，肺上皮内液和肺泡巨噬细胞内浓度分别为血浆浓度的2～14倍，脑脊液浓度约为血浆浓度的25% 。本品主要经肝脏代谢，口服约5% 以药物原形自尿中排泄，消除半衰期约10h。

给健康志愿者每日单次口服100或300 mg本品，平均血浆峰浓度分别为1和2．9μg/ml。这些志愿者连服2周后血浆峰浓度分别为1．1μg/ml和3．3μg/ml。每天口服100 mg者平均血浆谷浓度约为0．2μg/ml。口服300 mg者血浆谷浓度为0．5～0．7μg/ml。与其他氟喹诺酮类药物不同，单次或多次口服本品后，大约仅有5% 的原形药物出现在24h尿中。肾清除率为0．4～0．5L/h。本品的低肾清除率可能与本品相对高的蛋白结合率有关。本品主要经粪便排出体外。用放射性标记的本品单次口服200 mg后，24h内约有63．3% 的药物出现在粪便中。

【适应证】本品的适应证很广，包括医院内和社区肺炎、慢性支气管炎急性发作、急性副鼻窦炎、继发性盆腔和腹腔感染、皮肤感染如糖尿病足部溃疡、复杂尿路感染、前列腺炎、子宫颈炎和淋病等感染性疾病以及外科手术的预防给药。

【剂量与用法】本品口服，1次/d。每次剂量根据病情服用100～300 mg，连用5～14d。对无并发症的淋病，可单次口服50 mg。

【临床评价】对急性副鼻窦炎的一项公开标记、非对照、多中心的临床试验表明本品每日200 mg口服的临床有效率为91% 。96% ～100% 的病原体被完全清除。

1998例肺炎病人参加的6个多中心、双盲对照临床试验证明本品对青霉素敏感或耐药的链球菌性肺炎均有较高的疗效。尤其对青霉素耐药的链球菌性肺炎，本品的有效率为96% ，而其他同类药物为73% 。

在625例淋球菌性尿道炎、子宫颈炎病人中进行的一项多中心、双盲对比试验中比较了本品口服100 mg和氧氟沙星400 mg胶囊的疗效和细菌清除率(分别为99% 和98%)，两者无显着差异。

【不良反应】本品的不良反应与同类其他氟喹诺酮类药物相似。如头晕、头痛、嗜睡、恶心等症状，一般较轻微且短暂。有报道发生光敏反应者，但迄今为止发生率<0．03% 。

【注意事项】1．本品主要经肝脏代谢，肝功能障碍者必要时须调整剂量。2．每天睡前或与食物同服本品可减少不良反应率。3．同类药物(斯帕沙星)可出现QTc延长的报告。4．一般不推荐喹诺酮类用于儿童和孕妇(动物试验可见未成年动物软骨损害)。5．同时应用含铝、镁的抗酸剂、含铁剂、柠檬酸/钠或静脉注射吗啡均可降低胃肠道对本品的吸收。6．本品不影响茶碱、华法令及地高辛的血浓度。

【制剂规格】片剂：每片含本品100 mg或200 mg。

【生产厂家】美国Pfizer公司。