●布林唑胺

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第485页（2165字）

【化学名称】4(R)-(ethyla mino)-2-(3-methoxypropyl)-3，4-dihydro-2H-thieno［3，2-e］-1，2-thiazine-6-sulfonamide1，1-dioxide

【化学结构】

【性状】mp 125～127℃，［α］D312．6-26．1°(C1，枸橼酸缓冲液 pH₃)；盐酸盐 mp 175 ～ 177℃，［α］D+10．35°(C1，H₂O)。

【药理作用】本品是第二个碳酸酐酶抑制剂，碳酸酐酶存在大量的同功酶，作用最强的是碳酸酐酶Ⅱ。本品对人碳酸酐酶Ⅱ有强力抑制作用。本品在眼内睫状体抑制碳酸酐酶而减少眼房水的分泌，从而降低眼内压。本品在体内部分的转变成主要结合于碳酸酐 酶 Ⅰ 的 代 谢 物。本 品 在 pH 7．4 时，水 溶 性 甚 低(0．038 % )。局部给家兔滴眼用 600 μg和 1 mg本品，分别降低眼内压近10 % 和 22 % 至少 5 h。用本品给猴子模型 2次 /d，1次300 ～ 600μg，在早上滴眼后 3 h内眼内压降低近 27 % ～ 30 % ，而在晚上滴眼 12h内眼内压降低从 15 % ～ 22 %。虽然口服碳酸酐酶抑制剂醋酰唑胺(diamox)治疗眼内压升高已经许多年，但是由于它的全身不良反应，限制了它的使用，现在已经很少有人愿意使用这种药物。本品局部使用减少了全身的不良反应。在临床对比试验中，本品降低眼内压的作用与多唑拉敏相似。本品上市为那些不能耐受局部应用β-肾上腺素能阻滞剂(如噻马心安)的青光眼病人和只用原来的那些药物不能充分控制眼内压的青光眼病人提供了一个新的选择。

【适应证】本品适用于眼内压升高的开角性青光眼的治疗。

【剂量与用法】本品 1 % 的混悬液每次 1滴，3次/d。若与其他眼科局部药物联合使用，需至少间隔 10 min使用。使用本品前须振摇混匀。

【临床评价】在一项随机安慰剂对照试验中 108例原发性开角性青光眼或眼高压的病人。至少先用 3 周噻马心安(0．5%bid)然后随机分成 3组，分别接受本品(1 %tid)；继续接受噻马心安或安慰剂3个月。本品组产生眼内压临床的和统计学的显着降低(与基线相比低 13．2% ～ 16．6 % )。本品是安全的并有良好的耐受性，不良反应一般是轻的，不需治疗，即可恢复正常。

在一项 198例开角性青光眼或眼高压症病人用 1 % 本品 tid滴眼，进行1周试验。比用 2 % 多唑拉敏，明显减少眼内不适，而且大多数病人无眼内不适。

在另一项 512例原发性开角性青光眼或眼压升高的病人，用1 % 本品tid和 bid与 2 % 多唑拉敏 tid和 0．5 % 噻马心安 bid比较。本品 2种剂量在所有眼内压的测定与多唑拉敏相似，眼内压降低 15．4 % ～ 21．4 % 。但是药物引起的眼内不适少于多唑拉敏。在临床上和统计学上效果是明显的。但是稍逊于噻马心安。

【不良反应】最常见的(约占病人总数的 5 % ～ 10 % )不良反应是视力模糊和刺痛或少见的味觉异常。另有 1 % ～ 5 %的病人可见睑炎、皮炎、眼干、异物感、头痛、充血、眼的分泌物、眼的不适、眼角膜炎、眼的瘙痒和鼻炎。但是在可比的研究中，当滴眼时本品比多唑拉敏的刺痛和烧灼感轻微。在一些多唑拉敏的研究中，大约有1/3的病人出现眼烧灼感、刺痛或不适。本品的良好耐受性明显的是由于本品制剂是生理pH 值的混悬液。

【注意事项】本品是磺胺衍生物，虽然不可能发生全身的效应，但是它具有引起磺胺类不良反应的可能。

由于本品和它的活性代谢产物都是经肾脏排泄的，因此，患有严重肾功能损伤的病人不宜使用本品。

本品被列为妊娠 C类药物，孕妇应权衡利弊使用。它是否被分泌在乳汁中尚不清楚。因此，哺乳的母亲必须作出决定，或者停止喂奶，或者不使用本品。

口服碳酸酐酶抑制剂，已有发生酸碱紊乱和电解质紊乱的报告，并罕见同高剂量柳酸盐治疗的药物相互作用。尽管本品的临床研究中，尚未发现这类反应，但是对使用本品的病人应当考虑这个问题。因为本品可能增加这类口服碳酸酐酶抑制剂的效应。

【制剂规格】滴眼剂：每毫升含本品 10 mg的混悬液。

【生产厂家】美国 Alcon公司。