★依坦乃息

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第516页（1979字）

本品是由DNA重组技术生产的肿瘤坏死因子拮抗剂。由934个氨基酸组成的p75肿瘤坏死因子(TNF)受体的可溶性二聚体。

【药理作用】肿瘤坏死因子是由许多不同的免疫反应细胞所分泌。在健康人体内，这种蛋白的分泌是为了对抗细菌或病毒引起的感染，而在类风湿关节炎病人体内，肿瘤坏死因子可能与破坏关节组织的炎症密切相关。因为发现类风湿关节炎病人的炎症关节周围的体液中TNF增高。

本品专门与肿瘤坏死因子(TNF)结合并阻滞TNF与细胞表面TNF受体结合。由于本品是二聚体可溶性受体，可与2个分子结合，因此对TNF能提供比单体更大的竞争性抑制。通过抑制TNF与细胞表面的TNF受体结合，本品使得TNF在生物学上失活，因而防止了TNF介导的细胞反应。本品治疗类风湿关节炎不寻常的作用机制，代表了对以前使用疗法的重要改变。

【适应证】适用于中到重度对一种或更多的缓解疾病的抗类风湿药物无效的类风湿关节炎病人减轻症状和体征。也可与甲氨蝶呤联合应用于对单用甲氨喋呤无效的病人。

【剂量与用法】成人剂量是25 mg，每周2次。如果可能，可以教病人自己在大腿、腹部或上臂的皮下注射。注射部位要轮换，并且，新的注射部位至少要距旧的部位3．3cm，决不要注入青肿的、触痛的、发红或发硬的部位。一般随着治疗开始，临床效果在1～2周内出现。当使用本品期间，甲氨喋呤、可的松、柳酸、解热镇痛剂或止痛药可以继续使用。

【临床评价】一项180例病人双盲、多中心试验，分为皮下注射本品0．25、2及16 mg/m2，或安慰剂，每周 2次，连续3个月。观察到本品治疗的病人，病情随本品剂量依赖性减轻。3个月后，接受16 mg/m2的治疗组病人 75 % 显示炎症好转，而安慰剂组仅有 14 %

。另外观察到治疗组病人关节触痛或水肿的数目明显减少。也观察到轻的上呼吸道感染和轻的注射部位反应。然而，未观察到剂量限制性毒性反应，也未见血清抗本品的抗体出现。

另一项随机双盲、安慰剂对照试验中，显示本品与氨甲喋呤联合治疗病情明显减轻而功能活动能力增强。

【不良反应】一般对本品的耐受良好，最常见的不良反应是注射局部的反应(37 %)。这些反应是轻到中等(红斑和

/或发痒、疼痛或肿胀)，通常多发生在治疗的头1个月，以后减少，一般不需要停药治疗。另外，全身的不良反应包括头痛(17 % )、鼻炎(12 %)和上呼吸道感染症状(29 % )。

因为 TNF 介导炎症和调节细胞免疫反应，本品是抗 TNF药物，会影响宿主对感染和恶性病的防御。但在临床研究中，未见类风湿关节炎病人严重感染或恶性病发病率增加。然而，不严重的感染例如感冒、副鼻窦炎，在用本品治疗的病人(29 %)比安慰剂组的病人(16 %)较常见。在一项研究中显示，那些带有脓毒症，接受本品治疗的病人有更高的死亡率，已引起各方关注。

用本品治疗可能引起自身免疫抗体的形成。在用本品治疗的那些病人中，抗核抗体(ANA)阳性率(11% )比安慰剂组(5 % )高。但是，未见病人发生狼疮样综合征或其他新的自身免疫疾病。

【注意事项】伴有脓毒症的病人禁忌使用本品，并且接受本品治疗的病人如果发生严重感染，应停用本品。此外，接受本品治疗的病人，禁用活菌疫苗。

本品被列为妊娠 B类药物。还不清楚是否它被分泌在乳汁中，因此，哺乳期妇女应停止哺乳或停用本品。

有2例青年类风湿关节炎病人发生水痘感染，伴有无菌性脑膜炎的症状和体征。虽然这些感染都无继发病，但是认为，有明显接触水痘史的病人，应当暂时停用本品。

如果可能，青年类风湿关节炎病人，应当在开始本品治疗前，完成当时所有的免疫计划。

【制剂规格】冻干粉针剂。每小瓶含本品 25 mg。使用时须用稀释剂缓慢注入小瓶中稀释，轻轻旋转，避免用力摇动形成过多的泡沫。本品应冷藏，但不可冰冻。

【生产厂家】美国 Home Products公司。