免疫抑制剂

出处：按学科分类—医药、卫生 辽宁科学技术出版社《皮肤病性病诊疗手册》第75页（2511字）

〔作用〕 具有抑制机体免疫反应作用，能抑制免疫活性细胞，抑制抗体生成和抑制抗原抗体反应所引起的炎症。这种药物中有一部分具有抗肿瘤作用．属于细胞毒类性药物，另一部分为非细胞毒性免疫抑制剂，主要具有免疫抑制作用，如环孢菌素A，皮质类固醇激素、雷公藤多甙等。

〔适应证〕 多种自身免疫病，如红斑狼疮、皮肌炎、天疱疮、硬皮病等；某些恶性肿瘤，如蕈样肉芽肿；其他疾病，如坏死性血管炎、白塞氏病、重症类型的银屑病等。

这类药品常在以下情况下应用：

1．大量使用皮质类固醇激素治疗无效的病例或有严重禁忌证难以应用皮质类固醇激素的病例。

2．皮质类固醇激素应用较久已产生副作用，难以继续应用时可用免疫抑制剂代替，使激素逐渐减量以至停用。

3．急性期或病情危重期，用皮质类固醇激素治疗，待症状缓解后加用免疫抑制剂，可减少激素用量，尽量使二者都能用小剂量维持，从而减少两药的副作用。

4．某些皮肤病对其他疗法治疗无效，可试用免疫抑制剂。

〔禁忌证〕

1．主要脏器有严重功能障碍，如溃疡病、心脏病、肝肾功能障碍等。

2．有骨髓抑制倾向，血象长期很低，或有出血倾向。

3．年老体衰及恶病质。

4．贫血、营养障碍及血浆蛋白低下。

5．合并感染性疾病。

6．孕妇及哺乳期妇女。

〔制剂和用法〕

1．烃化剂

(1)环磷酰胺 口服每日50毫克～150毫克，分2次～3次服；静注100毫克～200毫克／次，每日或隔日或每周两次；冲击疗法，静脉滴注每公斤体重10毫克～15毫克／次，每2周1次。疗程总量8克～10克。

(2)苯丁酸氮芥 每日每公斤体重0．1毫克，分2次～3次口服(一般5毫克～10毫克／日)。维持量每日2毫克～4毫克，分次口服。疗程总量400毫克～500毫克。

2．抗代谢类

(1)硫唑嘌呤 每日每公斤体重1．5毫克～3．0毫克(通常成人100毫克～150毫克／日)，分2次～3次口服。病情缓解后减量维持。

(2)氨甲蝶呤 口服2．5毫克～5．0毫克／次，每12小时1次，连服3次为1个疗程，每周服用一个疗程；肌注或静注10毫克～40毫克／次，每周1次。

3．生物碱类

(1)长春新碱 静注1毫克／次，每周1次，5毫克～10毫克为一疗程。

(2)长春花碱 静注5毫克～10毫克／次，每周1次，总量30毫克～60毫克为一疗程。

(3)秋水仙碱 口服0．5毫克～1毫克／次，每日2次口服，20毫克～40毫克为一疗程。

4．其他

(1)环孢菌素A 口服每日每公斤体重5毫克～12毫克，分2次～3次口服。

(2)雷公藤多甙 口服10毫克～20毫克／次，每日3次。

(3)昆明山海棠 口服2片～3片／次，每日3次。

〔副作用〕

1．胃肠道反应 恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻、口腔粘膜溃疡等。

2．肝肾功能异常。

3．感染 长期应用可导致抗感染能力降低，易发生感染，包括细菌、真菌或病毒感染。

4．骨髓抑制 白细胞、血小板减少，甚至全血细胞减少。

5．不育和畸胎 女性可引起月经紊乱，男性可使精子减少。妊娠早期服用，可致畸胎，以烃化剂为甚。

6．致癌 长期使用免疫抑制剂，机体免疫监视作用减弱，丧失或削弱了清除突变细胞和病毒致细胞癌变的能力。

7．其他 环磷酰胺可引起脱发和出血性膀胱炎；长春新碱主要引起神经系统毒性，如四肢麻木、感觉异常；环孢菌素A可致牙龈萎缩和纤维增生、多毛、震颤和高血压等，严重的毒性反应为肾毒性；雷公藤多甙可引起月经紊乱、精子活力降低等。

〔注意事项〕

1．出现轻度反应，应积极进行相应的处理，如反应严重应及时停药或暂时停药观察。

2．环孢菌素A 不应与苯妥英钠、苯巴比妥、利福平、酰胺咪嗪、酮康唑、甲氰咪胍、红霉素、雄激素、丹那唑、氟哌酸、口服避孕药及钙通道阻制剂等同时应用；对增加肾毒性的药物亦应慎用。