替考拉宁

出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第40页（2047字）

【别名】太古霉素，壁霉素，他格适，Tancoplanine，Targocid。

【药理】由壁胞霉游动放线菌发酵制成的一种糖肽类抗生素，结构与万古霉素相似，用于治疗G阳性菌，特别是耐甲氧西林金葡菌(MRSA)所引起的感染，对G阴性菌引起的感染几乎无效。抗菌机制主要是抑制细胞壁新生肽链的延长及阻碍新生肽链最后的交联反应，干扰细菌细胞壁的合成而发挥杀菌效应。对厌氧及需氧的G阳性菌包括金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌、链球菌、肠球菌、单核细胞增多性李司特菌、JK组棒状杆菌、难辨梭状芽胞杆菌和消化球菌均有抗菌活性。

在胃肠道吸收较少，肌内注射吸收良好，与静脉注射几乎无差别。单次给6mg／kg，0．5h和0．4h后，平均C_max分别为43mg／L和12mg／L。单次给15mg／kg、20mg／kg和25mg／kg后，C_max分别为194mg／L、197mg／L和253mg／L。多次给药时，先每12h给予6mg／kg和12mg／kg的负荷剂量，两次后改为同等剂量每12h给药一次，其稳态谷浓度分别为14mg／L和23mg／L。PPB为90%。

在体内很少代谢，主要以原形通过肾脏排泄，其消除T_1／2很长，静脉用药3～12mg／kg后的T_1／2为155～168h，肌注6mg／kg后的T_1／2为182h。

【用途与用法】各种严重的G阳性菌感染，特别是MRSA感染。对皮肤和软组织感染、尿道感染、呼吸道感染、骨和关节感染、败血症，心内膜炎及腹膜透析相关性腹膜炎均有效。

对肾功能正常的成年人和老年人，中度感染时，先给首剂负荷量400mgiv，然后给维持量，每日200mg静脉或肌肉注射；严重感染(如败血症或心内膜炎等)时，则应先每12h给400mg，共3次，然后每日1次iv或im400mg作为维持量。

【不良反应】与万古霉素相似，但一般轻微且短暂，很少需要中断治疗。不会发生“红人综合征”。不良反应的发生与患者的年龄和药物剂量无明显关系。

不良反应发生率为8%～10．3%，变态反应发生率为2．6%，主要为皮疹、皮肤瘙痒等，偶见支气管痉挛，本品与万古霉素有交叉过敏反应；注射局部疼痛发生率1．7%；发热0．8%；耳毒性0．3%；肝功能异常1．7%；肾功能异常0．6%。尚可能出现心动过速、头痛、震颤、腹泻等症状。

【制剂】他格适，注射剂，200mg，400mg，安万特(中国)投资公司上海分公司。

【临床评价】单用本品400～800mg／d治疗金葡球菌感染造成的菌血症和心内膜炎，临床有效率为67%～85%。英国的一项对104例葡萄球菌心内膜炎患者应用本品治疗回顾表明，首先给予负荷量400mg，共3次，然后每日给予400mg，并与其他抗生素如庆大霉素联合使用，63例(79%)平均于2d内退热，50例(48%)避免了手术治疗，75%患者存活。

使用本品200～800mg／d或3．6～6．8mg／(kg·d)，静脉或肌内注射治疗金葡菌、表皮葡萄球菌和肠球菌所致的下呼吸道感染，临床有效率为89%～100%。

有资料显示：单独使用本品200mg／d或400mg／d治疗金葡菌和肠球菌所致的下呼吸道感染，临床有效率为91%～93%。与其他抗生素联合使用治疗呼吸道感染，临床效果更好。一项对照试验显示，本品与环丙沙星合用治疗下呼吸道感染有效率为97%，对照组为57%。

【注意事项】对本品过敏者禁用。

与庆大霉素、利福平、环丙沙星合用具有协同作用，也可能出现肾毒性及耳毒性增加。与β－内酰胺类抗生素合用治疗中性粒细胞减少患者的各种感染具良好疗效，但也可能诱导细菌耐药，故应权衡利弊予以选择。

本品与万古霉素一样，杀菌作用慢，并与药物浓度有关。有研究结果显示，本品与耐甲氧西林和耐庆大霉素的金黄色葡萄球菌接触24h后的MIC为19mg／L；对有静脉药物成瘾的病人需用本品治疗其细菌性心内膜炎时，剂量应高于常规剂量。

肌酐清除率为40～60ml／min、肾功能不全者剂量减半，低于40ml／min者，给常规剂量的1／3，但首剂同肾功能正常者。