替加氟

出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第82页（1359字）

【别名】喃氟啶，呋喃氟尿嘧啶，四氢呋喃氟尿嘧啶，呋氟啶，呋氟尿嘧啶，氟利尔，方克，夫洛夫脱兰，Ftorafur，Futraful，Fluorofur，Tefsiel，FT－207。

【药理】替加氟(FT－207)是氟尿嘧啶的衍生物，在体外无抗肿瘤作用。进入人体后，在肝脏内经微粒体酶R₄₅₀作用，脱去四氢呋喃环，放出氟尿嘧啶(5－FU)而起细胞毒作用。其机制为抑制胸腺嘧啶核苷合成酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷酸，从而干扰DNA的合成；此外，也抑制RNA及蛋白质的合成。

替加氟属于时间依赖性细胞抑制剂，口服后吸收较好，T_max为2h，在体内缓慢释出5－FU，血中浓度不很高，维持时间较长，故在体内毒性较低。静滴优于静脉一次性注射。药物进入体内后，均匀分布于肝、小肠、脾、肺、肾和脑组织，以肝、肾中浓度最高。T_1／2为5～18．6h。抑制DNA、RNA合成能维持12～20h。24h后，各组织中含量才明显降低。主要由尿和呼吸道排泄，给药后24h内由尿中以原形排泄23%，由呼吸道以CO₂形式排泄55%。另外，FT－207为脂溶性，可透过血脑屏障。

【用途及用法】主要用于治疗消化系统癌，如胃癌、结直肠癌、原发性肝癌、食管癌等。也用于乳腺癌、头颈部鳞癌及胰腺癌的联合化疗。亦可作为放疗增敏剂。

po，600～1200mg／d，分3～6次服用。ivdrip，15～20mg／kg，溶于5%葡萄糖液或生理盐水500ml，qd，总量20～40g为1疗程。可根据病情或毒副反应酌情增减剂量，也可在联合化疗方案中使用。

【不良反应】毒副作用较轻微，用药后可能出现轻度骨髓抑制，有白细胞、血小板减少。还可出现头痛、眩晕、共济失调。少数病人出现消化道症状、转氨酶升高，偶见皮疹等。

【制剂】方克，注射剂，0．2g／5ml，5支／盒，山东齐鲁制药。替加氟，片剂，50mg，100片／瓶；100mg，60片／瓶，山东齐鲁兴华制药。

【临床评价】替加氟在人体内缓慢释出5－FU，在血液及组织内浓度维持12h以上，除静脉给药外，口服及直肠给药吸收完全，其化疗指数是5－FU的2倍，毒性为5－FU的1／7～1／4，临床使用方便。

【注意事项】①孕妇及哺乳期妇女禁用。②用药期间定期检查白细胞、血小板计数，若出现骨髓抑制，轻者对症处理，重者需减量，必要时停药。③替加氟由肝脏解毒，经肾脏排泄，因此肝、肾功能异常者慎用；用药期间应每4周复查肝、肾功能，明显损害者停药。注意尿量，成人需＞1500ml／24h。④本药能透过血脑屏障，尤其是注射剂，故应注意神经症状，如出现头晕、目眩、共济失调等，应立即停药。⑤其注射剂应避免与含钙、镁离子及酸性较强的药物合用。⑥注射剂如因过冷析出结晶，可温热待其溶解后再用。