伊马替尼

出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第118页（1715字）

2001年5月美国首次上市。

【别名】依曼替尼布，格列卫，格列里，格利威克，Glivic，Gleevec，Glibec，STI－571。

【药理】是一种新型的2－苯胺嘧啶类酪氨酸激酶抑制剂。可以在细胞水平上有效抑制Bcr-abl酪氨酸激酶的活性，后者是慢性粒细胞性白血病(CML)Ph染色体异常表达的产物，所以伊马替尼能选择性抑制Bcr－abl阳性细胞系细胞及慢性粒细胞性白血病病人细胞的增殖和诱导其凋亡。此外，伊马替尼还可抑制血小板源生长因子(PDGF)受体、干细胞因子(SCF)、c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为，但不影响其他刺激因子，如表皮生长因子等的信号转导。

研究表明，伊马替尼胶囊口服吸收迅速，F为98%，T_max为2～4h，PPB为95%，T_1／2为18h。400mg／d服用，平均C_max为2．3mg／L。在肝中代谢，其主要代谢产物N－去甲基哌嗪衍生物的T_1／2为40h。重复给药时，伊马替尼的代谢无明显改变，主要以代谢物形式从粪便中排泄。伊马替尼是CYP3A4的底物，又是其他一些细胞色素P₄₅₀酶，如CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19的抑制剂，因此合用其他一些能够抑制或加强此类酶活性的药物时，必须注意调节伊马替尼的剂量。

【用途及用法】用于治疗慢性粒细胞性白血病(CML)急变期、加速期或α－干扰素治疗失败后的慢性期病人，也可用于不能手术的胃肠道基质瘤(GIST)患者。

对急变期和加速期患者，甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为600mg／d；对干扰素治疗失败的慢性期患者为400mg／d，均为qd，进餐时服用。

【不良反应】最常见的为体液潴留和水肿，使用较高剂量时，水肿发生率增高。据报道，1%～2%的病人服用伊马替尼时发生较严重的水肿，如肺水肿、腹水、心包积液等，1%～3%的病人出现皮下水肿。此外，伊马替尼具有一定的血液学毒性及肝脏毒性。

【制剂】格列卫，胶囊剂，含甲磺酸伊马替尼100mg，120或180粒／盒，诺华制药。

【临床评价】3个不同的国际开放实验室分别独立对伊马替尼进行了临床研究，分为3类：①α－干扰素治疗失败后的慢性期病人，共532例，其起始剂量为400mg／d，逐渐递增为600mg／d，有49%的患者获得相应细胞遗传学反应，30%获得完全缓解，88%获得完全血液学反应。②加速期病人，共235例，其中77例起始剂量为400mg／d，其余为600mg／d，有21%的患者获得相应细胞遗传学反应，28%获得完全血液学反应，14%获得完全细胞遗传学缓解，且两剂量组间无明显差异，但600mg／d组的细胞遗传学反应改善更明显、持续时间更长。③急变期病人，共260例，其中95例曾接受过化疗。获得血液学反应者，接受过治疗的占19%，未接受过治疗的占30%；未接受和接受过治疗的患者的中位存活时间分别为7．1和5．2月。其中α－干扰素治疗失败后的慢性期病人，1月左右出现血液学缓解，加速期病人则超过6月。

【注意事项】①使用时应定期对病人进行血常规和肝功能检查，有肝功能损害者慎用。②定期监测体重，如用药过程中体重出乎意料地快速增加，应作详细检查，必要时采取适当支持治疗和处理措施。③同时服用甲磺酸伊马替尼和CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、红霉素)时，可使甲磺酸伊马替尼的平均最高血浆浓度(C_max)和曲线下面积(AUC)分别增加26%和40%，因此必须谨慎。④同时给予苯妥英或地塞米松、卡他米嗪、利福平、苯巴比妥时，甲磺酸伊马替尼的血浆浓度降低。