α-2a干扰素
出处:按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第491页(2114字)
1986年首次上市。
【别名】罗扰素,因特芬,迪思安,奥平,淑润,福康泰,万复洛,贝尔芬,Roferon-A。
【用途及用法】临床主要用于肿瘤及病毒感染,也用于免疫低下等。如毛细胞白血病(HTL)、慢性粒细胞白血病(CML)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、多发性骨髓瘤(MM)、肾癌和恶性黑色素瘤、类癌、艾滋病相关的卡波西(Ka-posi)肉瘤等以及病毒性疾病,如慢性乙型肝炎、生殖器疱疹、病毒性角膜炎等。
①毛细胞白血病(HTL):im或sc,300万IU/d,持续16~24周。然后改为150万~300万IU,3次/周。②慢性粒细胞白血病(CML):im或sc,第1~3d,300万IU/d;第4~6d,600万IU/d;第2~12周,900万IU/d。然后改用维持量900万IU,2次/周,用药至血液学缓解。③非霍奇金淋巴瘤(NHL):im或sc,300万~600万IU/次,3次/周,12周为1疗程。④多发性骨髓瘤(MM):im或sc,300万~600万IU/次,3次/周,共用3~6月。⑤肾癌和黑色素瘤:im或sc,常用剂量起始为900万IU,3次/周,共10周,然后用至最大耐受剂量,3次/周。⑥类癌:sc,300万~900万IU/次,3次/周。⑦艾滋病相关的卡波西(Kaposi)肉瘤:im,第1~3d,300万IU/d;第4~6d,600万IU/d;第7~9d,1800万IU/d;第18~84d,3600万IU/d,有效的患者可用至完全消失。⑧慢性乙型肝炎:im或sc,300万IU或500万IU,qd,连用2周后改为qod。10周后,延长给药间隔时间,逐渐停药,一般3~6月为一疗程。
【制剂】罗扰素,注射剂,300万IU,上海罗氏制药。因特芬,注射剂,100万IU,300万IU,500万IU,沈阳三生制药。奥平,栓剂,6万IU/枚,6枚/盒,武汉维奥制药。
【临床评价】该药对多种肿瘤包括部分实体瘤如肾癌和黑色素瘤有效。①毛细胞白血病(HTL)患者,90%获血液学缓解,75%患者获得较长期客观缓解。通常给药后2~3月,出现外周血改善,骨髓细胞学改善需6~12月。②慢性粒细胞白血病(CML)患者,血液学完全缓解率(HCR)为60%~80%,ph1染色体阴转率为30%~40%。低度、中度和高度危险患者的4年生存率分别为30%、67%和22%。获得血液学完全缓解患者4年生存率为82%,未获完全缓解的患者为30%。③干扰素对化疗失败的低度恶性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者,有效率为40%~50%。对皮肤T细胞淋巴瘤的有效率为50%。④IFN对复发和抗药的多发性骨髓瘤,可取得15%~25%的有效率。目前认为单用IFN作为诱导缓解的疗效有限,但与化疗药合用,疗效似乎比单用化疗的缓解率高且缓解期亦有所延长。⑤约2000多例肾癌和恶性黑色素瘤患者,IFNα对这两种肿瘤的有效率为15%~25%。个别患者可获长期完全缓解。肿瘤负荷的大小,对疗效的影响很大。对只局限于表皮、软组织或只有肺转移的黑色素瘤患者疗效较好。对肾癌患者则是既往接受手术切除,只有肺部和淋巴转移及未经治疗的患者疗效较其他部位转移的效果好。⑥干扰素对类癌的有效率为50%,并能延长患者的生存期。Eriks3on等将160例类癌分成3组,第一组单用化疗,链尿毒素Streptozocin,1g/d,静脉注射3d;5-FU400mg/m2,qd,静注3d,4周重复。第二组单用干扰素治疗,300万~900万IU,2次/周,sc。第三组为既往用过化疗失败的患者,改用干扰素治疗,用法及用量同单用干扰素治疗组。用药的中位时间为30月。各组患者的5年生存率从确诊时算起,分别为:单化疗组15%,单用IFN组80%,化疗失败后用IFN组68%。各组的生存率有明显差别。⑦IFNα对艾滋病相关的卡波西(Kaposi)肉瘤有效率为35%~50%,对Ⅰ、Ⅱ期及没有全身症状的疗效好。体外试验表明IFNα能抑制人类免疫缺陷病毒(HIV)的复制。⑧单用IFN对常见晚期实体瘤的疗效不满意,Ⅱ期临床试验表明,单用IFN对结肠癌、非小细胞肺癌和前列腺癌无效。IFN与化疗伍用,二者有协同作用。如Wadler等用IFNα-2b+5-FU治疗30例晚期大肠癌,IFNα-2b900万IU,3次/周,5-FU750mg/m2,第1周连用5d,第3周起,1次/周。17例初治者中,13例取得客观缓解,中位缓解期大于10月,中位生存期16月。复治患者无效,中位生存期7月。来自不同Ⅱ期临床试用的资料(包括200多例患者)显示此种治疗的有效率为39%,比单用5-FU的疗效高2倍。体外试验发现IFNα可调节5-FU的细胞毒性。经药代动力学测定,IFNα可影响5-FU的代谢,从而增加其细胞毒性。