托泊替康

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《肿瘤科药物手册》第151页（780字）

【别名】：奥罗那，和美新

【制剂规格】：

注射剂：4mg。

【药理作用】：

本品是一种半合成的水溶性喜树碱类衍生物，为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂。拓扑异构酶Ⅰ选择性地与已存在的拓扑异构酶Ⅰ／DNA复合物相结合，并且形成一个稳定的三重复合物。当复制继续时，便导致复制分支被阻止、DNA双链断裂和诱导细胞凋亡。拓扑异构酶Ⅰ抑制剂在S期的作用最为有效。体外试验表明它的有效性取决于它们的浓度，与细胞周期特异性及作用时间有关。

静脉给药，血浆浓度和曲线下面积(AUC)呈剂量线性依赖性。血浆蛋白结合率低(35%)。脑脊液中的浓度约是血浆浓度的30%，但有很大的变异性。本品的T_1／2为2～3h，血浆清除率不与剂量相关，约为60L／h。本品主要通过肾脏排泄，24h内随尿排泄量约占53%，因此肾功能损害时需减量，但对于肝损害病人则无此必要。本品胆汁内浓度较高，其口服生物利用度约为35%，尚不知本品与其他药品或细胞色素P₄₅₀酶的相互作用。<适应证>=用于一线化疗和二线化疗失败的转移性卵巢癌病人，以及对化疗敏感、一线化疗失败的小细胞肺癌病人。

【用法、用量】：

静脉滴注：1．25mg／m²，连用5d，然后每隔21d重复1次，至少4个疗程。

【不良反应】：

骨髓抑制(主要为中性粒细胞减少)，但无累积现象。中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、呕吐、腹泻、腹痛、脱发、头痛。一过性转氨酶升高，偶见呼吸困难。

【注意事项】：

孕妇、哺乳期妇女或有重度骨髓抑制的病人禁用。用药期间注意监测外周血象。