来曲唑

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《肿瘤科药物手册》第183页（1380字）

【别名】：弗隆

【制剂规格】：

片剂：2．5mg。

【药理作用】：

本品是一种芳香酶抑制剂，具有很高的选择性，不会抑制孕激素或肾上腺皮质激素的产生，即使在剂量远超过抑制雌激素生物合成的需要时也不会。只在其浓度是抑制雌激素合成需要的10500倍时，才会抑制醛固酮的合成。一项有史以来最大的有关芳香酶抑制剂治疗转移性乳腺癌临床疗效的临床研究已经证实，本品明显优于他莫昔芬，其优越性表现在改善了主要指标——至病情恶化时间(TTP)和次要指标——客观缓解率(ORR)、至治疗失败时间(TTF)和临床受益率。

本品口服后，能迅速并完全地经胃肠道吸收。在一项对12位健康的绝经后妇女的研究中，其平均绝对生物利用度为99．9%。食物可轻微减慢其吸收速度［T_max和平均的C／_max在快速服用后分别为1h和(129±20．3)nmol／L，餐后服用分别为2h和(98．7±18．6)nmol／L］，然而其吸收度不受影响。这种对吸收速率的微小影响尚未达到临床相关性，因此在服用本品时可不考虑进餐的影响。本品在血浆中有近60%与蛋白结合，其中大多数为清蛋白(55%)。它被结合后可迅速并广泛地分布于组织中。它的表观分布容积在稳定状态下为(1．87±0．47)L／kg。

让健康的绝经后志愿者服用2．5mg由14C标记的本品，2周后放射线显示(88．2±7．6)%在尿中，(3．8±0．9)%在大便中。超过85%的剂量经由醇类代谢为葡萄糖苷酸被重吸收，约9%为未知的代谢产物，而仅6%结合后无变化。在体外，细胞色素P₄₅₀同工酶3A4和2A6可以将本品转变为它的主要代谢产物醇类。

本品的T_1／2为2d。服用2．5mg／d后其稳定状态可维持2～6周，是一次单一剂量给药2．5mg的8倍，是集中用法单一剂量给药的2．5～3倍，这说明它在药代动力学上是非线性关系。然而由于它的稳定浓度主要随时间消退，长期服用不会造成本品的连续积累。

年龄不影响本品的药代动力学。研究表明，2．5mg／d的本品对正常的乳腺癌病人不增加其毒性，但对严重肝功能损害病人即使减小了剂量也无法保证其无毒性，因此仍需密切监测其不良反应。本品对肝功能不全或肾损害病人没有影响。<适应证>=可用于晚期乳腺癌的一线治疗(国内正在申请)，还可用于治疗经抗雌激素治疗后复发或病情恶化的晚期乳腺癌。

【用法、用量】：

口服：2．5mg／d。

【药物相互作用】：

体外研究表明，本品有极低的可能会与其他药产生有临床意义的相互作用。本品与西咪替丁和华法林合用不会有临床意义的相互作用。

【不良反应】：

主要为骨痛、背痛、发热潮红、恶心、呼吸困难、关节痛、疲劳、咳嗽、脱发等。

【注意事项】：

对本品过敏者忌用。对严重肝功能损害病人需密切监测其不良反应。