胰岛素抵抗

出处：按学科分类—医药、卫生 东方出版中心《实用高血压病防治手册》第26页（887字）

当血循环中胰岛素产生的生物学效应低于预计正常水平，即胰岛素促进葡萄糖摄取和利用障碍时称为胰岛素抵抗(IR)。IR常与高胰岛素血症共存。因IR状态时，机体胰岛素分泌代偿性增多以维持正常血糖，从而导致高胰岛素血症。血胰岛素水平除取决于IR外，还与其代谢及胰岛β－细胞分泌有关。

IR在高血压的早期就已存在，双亲均患高血压的子女在其血压尚处于正常时，已经出现胰岛素敏感性下降迹象。目前研究认为IR可能是高血压的一个独立危险因素，但IR通过何种途径影响血压仍不清楚，可能机制如下：①增强交感活性：胰岛素有促进去甲肾上腺素生成的作用，因而血胰岛素水平升高，可使血去甲肾上腺素水平升高，后者可直接作用于血管、心脏、肾脏，导致血压升高。②对细胞膜离子转运的作用：IR可降低胰岛素刺激钙ATP酶活性，减少钙调素与钙ATP酶的结合反应能力，导致细胞内Ca²⁺增加。IR时组织对胰岛素敏感性降低，胰岛素刺激钠－钾ATP酶作用降低，导致细胞内Na⁺浓度增加，后者使周围血管阻力增加，压力感受器“再置”引起血压升高，并通过钠－钙交换进一步增加细胞内Ca²⁺，最终使血管平滑肌张力增加。此外，胰岛素对钠－氢交换的影响使细胞内碱化，刺激胰岛素样生长因子释放，加速平滑肌细胞增殖。③肾脏效应：胰岛素作用于肾脏远曲及近曲小管上皮细胞，促进钠－钾ATP酶基因表达，降低利钠激素分泌，产生抗尿钠排泄作用，使钠重吸收增加，从而血钠浓度升高，循环血容量增加，导致血压升高。

IR发生原因可能与胰岛素受体敏感性改变、受体与激素结合特性或能力变化、受体后反应机制改变和胰岛素抗体存在等因素有关。

总之，IR、高胰岛素血症与高血压关系十分密切，其因果关系尚不清楚，众多研究证实两者有着共同的遗传背景。对于伴有IR的高血压患者，除积极降压外，还需考虑改善IR。目前多数资料显示，ACE抑制剂和有些钙拮抗剂能不同程度地改善IR。