丁型肝炎的病原学和特异性诊断

出处：按学科分类—医药、卫生 军事医学科学出版社《病毒性肝炎防治手册》第19页（1447字）

1977年意大利学者Rizzetto以免疫荧光的方法在慢性乙型肝炎患者的肝细胞核中发现一种新的抗原抗体系统，其分布似乙肝核心抗原，但又很少与乙肝核心抗原同存。1984年正式命名为δ因子或δ抗原，相应抗体为δ抗体。δ因子证实为丁型肝炎病毒(HDV)，它是依赖于HBV而存在的缺陷病毒，随HBV引起丁型肝炎。

一、生物学性状

丁型肝炎病毒为一种单股RNA缺陷病毒，它的外壳是由嗜肝DNA病毒(包括人的乙肝病毒、土拔鼠肝炎病毒、地松鼠肝炎病毒等)供给的，没有嗜肝DNA病毒供给的外壳，它就形不成完整的病毒，因此它只能感染HBsAg阳性的人。

丁型肝炎病毒呈圆形，直径35～37nm，其外壳为HBsAg，HDV的内部由HDAg和一个低分子量的HDV RNA组成。体外转染试验证明，HDV-RNA的复制和HDAg的表达不需要嗜肝DNA病毒的协助，HDV本身可以独立完成。但在形成完整的病毒颗粒时，则需要嗜肝DNA病毒为其提供外壳才能完成。因此乙肝患者合并丁肝病毒感染时，如果HBsAg阳性则可形成完整的丁肝病毒；如果HBsAg转阴、抗-HBs转阳，虽不能形成完整丁肝病毒，但HDV-RNA仍可复制，HDAg仍可表达，故血中仍可查到这两项标志物。

HDV基因组是一个单股RNA，含1683个核苷酸序列，共有9个编码区(ORF)，第5编码区可编码产生HDAg(核蛋白)。HDAg有较好的抗原性，能够诱导产生抗-HD IgM和抗-HD IgG。丁型肝炎病毒虽较易变异，但目前只有一个血清型，故世界各地的试剂通用。

二、特异性诊断

(一)HDV-DNA检测

HDV-DNA检测是直接证实丁肝病毒感染和复制活性的指标。可用HDVcDNA探针检测血清中的HDV-RNA，亦可用核酸印迹试验检测。在急性感染病毒血症短暂，仅在发病的开始1～2周内，且仅可检出60%的病例。在重叠感染和慢性感染，HDV-RNA有较高的血清水平，且可持续存在，检出率可达80%。

(二)HDAg检测

在急性混合感染时，HDAg在血清中早期出现，但持续时间仅几周，许多患者在就诊时可能已经消失，因而检出率不高。在慢性感染时，用RIA或EIA的检出率极低，可能由于此时已经产生的抗-HD与HDAg形成复合物而掩盖其检出。免疫吸印分析检出率较灵敏。肝内的HDAg则可用免疫荧光法或免疫酶法进行检测。

(三)抗-HD IgM和抗-HD

在急性感染的3～8周内90%以上的病例可检出抗-HD，一般浓度不高(＜1∶100)，可持续至恢复期后。抗-HD IgM在急性感染时出现短暂，如抗-HD滴度同时增高，可诊断为急性HDV感染。抗-HD IgM是慢性活动性HDV感染的可靠标志，甚至可代替肝活检。抗-HD IgM还是鉴别HDV联合感染与重叠感染的重要试验。联合感染时，抗-HD IgM表现为一过性升高，重叠感染则表现为持续性升高。如升高的同时伴肝功能异常，提示病情恶化。