四、细胞浆内颗粒(cytoplasmic granules)

出处：按学科分类—医药、卫生 军事医学科学出版社《肿瘤病理鉴别诊断手册》第23页（1672字）

在许多肿瘤的瘤细胞内，可见有不同形态的颗粒，它是肿瘤分类的重要标记，对诊断某些肿瘤具有决定性意义。主要有以下几种。

1．神经分泌颗粒(neuro-secretory granules) 亦称致密核心颗粒(dense core granules)：一般为有界膜包绕的圆形颗粒，界膜内有一亮晕，内容物有电子致密核心，大小不等，直径为80～600nm。有时亦可呈多形性，此种颗粒可见于从神经嵴发生的各种肿瘤，即APUD系统的肿瘤。如呼吸道及胃肠道的类癌、小细胞癌、副神经节瘤(paraganglioma)、甲状腺髓样癌(medullary carcinoma)、皮肤的Merkel细胞瘤等。

2．电子致密酶原颗粒(electron-dense zymogen granules) 较大，直径1～2μm，有界膜，电子密度高。此种颗粒可见于胰腺的腺泡细胞癌及胃的主细胞发生的肿瘤。用戊醛固定的标本，酶原颗粒保存很好。

3．粘液颗粒(mucin granules) 为粘液上皮细胞起源的肿瘤之标志。其特征是较大而空淡的颗粒，中等电子密度，呈均质状或网状结构，有时含有电子致密核心，颗粒外无界膜包绕。此种颗粒可见于胃肠道印戒细胞癌、肺粘液细胞癌等。

4．内分泌肿瘤颗粒 内分泌腺发生的肿瘤，常含有内分泌颗粒，其形态与正常细胞者几乎一致，并产生特殊的内分泌产物。一般来说，难以从颗粒的形态上区分其内分泌物的性质。但有些颗粒具有一定的特征性，对鉴别诊断有一定意义。

(1)大而致密的有角颗粒(large dense angulated granules)：存在于致密颗粒催乳素细胞腺瘤。

(2)双核心颗粒(double-core granules)：见于胰腺高血糖素瘤(glucagonoma)。

(3)结晶核心颗粒(crystalline core granules)：为胰岛素瘤(insulinoma)的特征性颗粒。

(4)空晕颗粒(halo granules)：颗粒的核心偏位，界膜内有较大空隙。此种颗粒为嗜铬细胞瘤(pheochromocytoma)产生正肾上腺素之内分泌颗粒。

上述各种颗粒，如形态不正常，则无诊断意义。

最近，对大鼠胃泌素细胞颗粒正常发展的研究揭示，可能对此类肿瘤中存在的不典型颗粒做出说明。Hakanson等(1982)发现，胃泌素细胞颗粒的发展过程是：较小的电子致密前颗粒(progranules)变为中间型颗粒，再转变为大的电子透明成熟颗粒，即前颗粒含前激素，中间型颗粒相当于前激素向激素转变，成熟颗粒主要含激素。一般来说，活动性胃泌素细胞前颗粒所占比例大，且显示较成熟颗粒强的免疫反应性；而静止的胃泌素细胞则成熟颗粒多。故有些胃泌素瘤主要含不成熟的小致密颗粒，反映其代谢活性未受抑制，而是胃泌素迅速合成，并不断包裹及胞吐。

正常胰腺的β细胞也有类似情况。在胰岛素瘤，颗粒形态的变化可能是一种“左移”现象，如同白血病性粒细胞所见一样。即胰岛素瘤细胞主要含不成熟的颗粒。

值得强调的是，颗粒稀疏的内分泌肿瘤，其内分泌活性一般较颗粒密集者为强。Llody测得2例密集颗粒的催乳素细胞腺瘤仅有轻微的内分泌活性；相反，稀疏颗粒者具有高的内分泌活性。电镜下，瘤细胞内高尔基复合体明显，RER丰富，核大，核仁明显。