腺苷脱氨酸缺乏症

出处：按学科分类—医药、卫生 河南科学技术出版社《儿科疾病诊疗手册》第171页（1588字）

腺苷脱氨酸缺乏症adenosine deaminase deficiency，ADD 本病由Giblett于1972年最先报道。

【病因】

为常染色体隐性遗传病。由于缺乏腺苷脱氨酶(AD)导致淋巴细胞代谢障碍，造成联合免疫缺陷病，在第20对染色体上编码 AD 的基因缺陷或突变。

【发病机制】

腺苷脱氨酶(adenosine deaminase，AD)广泛存在于人体多种组织中，但以淋巴样组织和淋巴细胞中的酶活性最高，T细胞内的含量更高于B细胞。其功能是参与核酸代谢，此酶缺乏 dATP堆积，即可发生核酸代谢障碍。淋巴细胞核酸代谢障碍，即引起 T细胞和 B细胞的联合免疫缺损。多数患者于出生后就存在淋巴细胞低下，T细胞及B细胞免疫功能缺陷，亦有在出生后6周龄乃至2周岁才出现淋巴细胞减少而起病者。

【分类】

分早发型(出生后1周内发病)和迟发型(发病较晚)。

【临床表现】

以多系统、多种病原的反复感染为主，还常伴有骨髓系统的发育异常(如肋骨前端凹陷外翻、脊椎扁平、长骨干骺端不齐、骨盆畸形、短肢侏儒等)，神经系统异常(如震颤、舞蹈样动作等)。其中80%～90%病人表现典型的 SCID 症状，而30%的病人伴有 ADA 缺陷，故有人将ADA列为SCID的一种类型。

本病发病无性别差异。病人有严重感染，多为念珠菌、CMV感染、真菌、病毒、细菌和原虫均可引起感染，表现为严重腹泻、肺炎、中耳炎、脑膜炎等，有的出现卡氏肺囊虫和肝脾肿大。

【诊断】

1．临床表现 有典型临床表现，出现症状早。

2．实验室检查

(1)外周血象：外周血淋巴细胞明显减少，少数病人嗜酸粒细胞增高、血小板积聚功能差。

(2)细胞免疫降低：血清免疫球蛋白低下，各种特异性抗体效价极低，淋巴细胞对致裂原刺激反应减弱，IgA和IgM 有显着缺陷，细胞免疫显着降低。

(3)腺苷脱氨酶降低：淋巴细胞和红细胞腺苷脱氨酶含量降低。其父母酶的含量只有正常人的一半，利用羊膜穿刺术测定可作产前诊断。

(4)X线检查：缺乏胸腺影。

【治疗】

相当困难。同型主要组织相容性抗原骨髓移植，可使部分或全部重建免疫，使患者免疫缺损得到纠正。正常人和细胞中腺苷脱氨酶含量丰富，给患者每2～4周输注一次经X线(剂量2．5Gy)照射过的红细胞，或经冰冻过的红细胞，可改善部分患者的免疫功能和临床症状。发生感染时，应进行恰当的、有效抗感染治疗，胎肝、胎胸腺移植有近期疗效。锂制剂有降低淋巴细胞内cAMP浓度，减轻本病症状。

【预后】

本病预后差，多在幼年夭折。如能骨髓移植成功，可使免疫缺陷得到纠正。反复输血，可延长生命。