常见变异型免疫缺陷病

出处：按学科分类—医药、卫生 河南科学技术出版社《儿科疾病诊疗手册》第186页（1839字）

常见变异型免疫缺陷病(common variable immunodeficiency，CVID)为一种较常见的原发性免疫缺陷病，男女均可发病，又称先天性无性连低免疫球蛋白血症。发病年龄可于2岁左右开始，多见于青、少年。患者血清中免疫球蛋白多不正常，一般 IgG 为2．5～3．0g/L，IgA、IgM 低下，但也有接近正常者。

【病因及发病机制】

本症病因复杂，其发病可能与下列因素有关：①B细胞数正常或减少，分化成熟过程异常，以及细胞内缺陷，导致浆细胞阶段细胞分化发生障碍。②胸腺中的T细胞分化至辅助性T细胞阶段发生障碍。或存在抑制性T细胞的活化。③常有IL-2、IL-4及INF-α产生低下，同时伴有这些淋巴因子遗传基因异常。④本病存在有遗传基因缺失，与SIgAD在遗传背景上关系密切。

本病可分为3型：①B细胞缺陷为主型(包括B细胞减少及分化障碍)。②免疫调节性T细胞缺陷为主型。③存在对B细胞或T细胞自身抗体型。

【临床症状】

由于疾病的类型不同，免疫缺陷程度各异，本病的临床症状表现多样。

1．易感性增高 反复发生感染，且有迁延化倾向。常见为呼吸道清 IgG水平在3．0g/L左右。静脉注射的效果，比肌内注射更好，但必须用供静脉使用的制品，供肌内注射用者，不能用作静脉注射。静脉注射前，宜检测血清Ig水平，以维持血清 Ig水平在3～5g/L为佳。初次剂量200～250mg/kg，而后300～350mg/kg，每4周1次，或150～250mg/kg，每2周1次。亦可用血浆代替免疫球蛋白，每次10ml/kg，静脉注射，每2～4周1次。本病患者不宜做预防接种，尤其忌用减毒活菌苗。

2．消化道症状 消化道症状也较为常见，如脂肪泻、难治性腹泻及吸收不良，甚至可发生营养不良。兰贾第鞭毛虫感染较X连锁无丙种球蛋白血症发病为高。

3．关节症状 关节症状可仅表现为关节痛，也可有类风湿样关节炎改变、关节挛缩等，但经免疫球蛋白治疗后，可明显得到改善。

4．并发症 可合并支气管扩张、溶血性贫血、恶性贫血等。常并发自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、皮肌炎、幼年类风湿病等，以及淋巴网状系统和外胚层来源的肿瘤。

5．其他 由于B细胞系统障碍程度不一，患者浅表淋巴结及扁桃体大小各不相同，多数伴有淋巴结、肝、脾肿大，淋巴结缩小者也不少见。

【诊断】

除临床症状外，尚可做以下辅助检查：①血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM呈不同程度低下。②以B细胞缺陷为主型患者，外周血中B细胞数及其亚类比例均低下，T细胞数及其亚类比例正常，在致裂原刺激下出细胞产生免疫球蛋白的功能低下。以T细胞缺陷为主型的患者，外周血中T细胞数及其亚类比例低下，B细胞数及其亚类比例正常，T细胞母细胞转化率降低，DNA合成不良，迟发型超敏反应皮试阴性。

【治疗】

1．控制感染及时、适当选用抗生素，积极控制感染、加强营养，防治合并症。

2．免疫球蛋白治疗免疫球蛋白产生低下者，宜适时足量应用免疫球蛋白治疗，使血清IgG维持在2～4g/L水平，可有效的预防感染。一般初次应用200-250mg/kg、静脉注射，后用300～350mg/kg，每月静脉注射1次。对血清中含抗IgA抗体者，应用免疫球蛋白时，要注意防止过敏反应。

3．胸腺激素或转移因子治疗对以细胞免疫缺陷为主的患者，可试用胸腺激素或转移因子；CD4/CD8比例倒置者试用甲氰咪胍，可使CD8细胞不被激活，有利于B细胞分泌Ig。